阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应间的联系

阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应间的联系

陈善强

宜宾市矿山急救医院四川宜宾644500

【摘要】目的：探究阿立哌唑对精神分裂症治疗的临床效应和血药浓度的关系。方法：根据我院自2013年1月至2015年1月收治的68例精神分裂症患者为研究对象，采用阿立哌唑药物不固定剂量治疗8周，用反向高效液相色谱法测量患者的血药浓度，评估患者血药浓度与临床治疗效应的关系。结果：治疗第2周末各量表评分与病例症状明显降低，第4、8周末各指标下降显示血药浓度与药物剂量呈正相关，患者第4周末与第8周末的血药浓度与药物剂量之间系数之间差异显著，有统计学意义（P＜0.05），治疗有效患者在第4周周末与第8周周末的血药浓度比较差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在应用阿立哌唑治疗精神分裂症中，药物血药浓度和临床效果之间有一定的相关性。

【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；血药浓度；临床效应

[abstract]objective：toexploretheverticalppazoletheclinicaleffectoftreatmentofschizophreniaandblooddrugconcentration.Methods：accordingtoourhospitalfromJanuary2013toJanuary2015，68casesofschizophreniapatientsastheresearchobject，usingtheverticalppazoledrugsarenotfixeddosetreatmentfor8weeks，reversehighperformanceliquidchromatography（HPLC）methodwasusedtomeasurethepatient'sblooddrugconcentration，assessmentofblooddrugconcentrationandclinicaltreatmenteffectoftherelationship.Results：weekendeachratingscaleand2casessymptomssignificantlyreduced，4，8weekendeachindicatorsfallblooddrugconcentrationanddosagewerepositivelycorrelated，4patientswithweekendswithbloodconcentrationsof8weekendwithsignificantdifferencebetweencoefficientbetweendoses，withstatisticalsignificance（P<0.05），thetreatmentofpatientswitheffectiveinweek4andweek8blooddrugconcentrationismoresignificantdifference，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Conclusion：theapplicationomadeppazoleinthetreatmentofschizophrenia，drugblooddrugconcentrationandhasacertaincorrelationbetweenclinicaleffect.

精神分裂症是所有精神疾病中最严重、最复杂的一种致残性和急慢性疾病，其原因不明，主要表现为思维、感知、行为、感情等多方面的障碍和不协调性精神活动[1]。临床中主要以阿立哌唑药物治疗为主，该药是一种二氢喹啉类抗精神类药物，是一种具有革新性的新一代药物[2]。在国内的治疗应用时间不长，治疗效果和不良反应等仍在验证，血药浓度与临床效果的关系仍需进一步探讨。下面对我院收治的68例精神分裂症患者为研究对象，分析血药浓度与临床效应之间的关系，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料根据我院自2013年1月至2015年1月收治的68例精神分裂症患者为研究对象，其中男性患者32例，女性患者36例，年龄19-45岁，平均（32.6±3.7）岁，病程0.4-18年，平均（6.4±3.7）年。所有患者在入组前均签署知情同意书，患者或家属获取知情同意权。

1.2纳入标准：年龄18-45岁；通过阳性症状量表（SAPS）和阴性症状量表（SANS）、阴性阳性症状量表（PNNSS）显示评分为6分以上者，阳性症状量表3项以上评分4分以上。排除标准：接受过抗精神治疗者；合并有艾滋病及其他免疫疾病者；有高血压、冠心病、糖尿病等家族史患者；合并有神经系统、呼吸系统、消化系统等严重疾病者；听力、视力严重障碍，不能交流、沟通者；对阿立哌唑及相关药物过敏的患者；妊娠期、哺乳期妇女；治疗前2周接受过抗精神病药物治疗，4周前服用过氯氮平等药物治疗无效，6周前应用过抗精神病药物。

1.3治疗方法患者治疗前停止使用阿立哌唑类药物1周，然后采取非固定剂量用药，方法为：初始用量为5mg/d，每天两次，一周内加量至15-20mg/d，第二周加至20-30Mg/d，治疗6周。若患者治疗过程中仍有过度兴奋的表现可在1周后联合使用氯硝西泮药物治疗；有睡眠障碍的患者可使用地西泮药物辅助睡眠。

1.4疗效判定[3]患者在入组前均行心电图和生化实验室检查，在入院第1、2、3、4周周末行阴阳性症状量表评分，评分减分率=（基线分数-评分）&pide;（基线分-30）×100%，减分率小于50%为无效，减分率大于等于50%为有效；使用阳性量表和阴性量表、阴阳性量表在治疗的第1、2、4、6、8周周末的评分。

1.5血药浓度测定[4]在患者第1、2、4、6、8周周末清晨行肘静脉采血5ml，置入离心管中离心后，取上部的清液放入-85°中冷藏，待成品后开始测定。应用VertexSiP5000型高效液相色谱仪检测血清中的阿立哌唑浓度，回归方程式为Y=15.5X-2.72，r=0.998，当血药浓度为20-640ug/L时显示线性良好。血清检测浓度的最低值为5ug/L，检测量最低值为2.5ng，S/N值大于等于3；精密度测量：日内相对标准偏差小于4.5%，日渐相对偏差小于6.8%，平均萃取收回率为81%，方法回收率为96%-99%。

1.6统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析；计数资料采用χ2检验；计量资料用（x±s）表示，采用t检验；P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果阴阳性症状评分与阳性症状评分及一般病理症状较基线明显降低，且在第4周末、第8周末时各指标显著降低，P＜0.05，比较有统计学意义。详见表1.

注：与治疗有效者第4周末、第8周末比较，P＜0.05。

3讨论

阿立哌唑是5-羟色胺2A受体拮抗剂及多巴胺D2受体的激动剂，在治疗精神分裂症的阴性症状和阳性症状方面有良好的效果[5].在本次研究中，在第2周末的各个评分及病例症状明显降低，在第4、8周末下降显著，且血药浓度和药物剂量之间差异有统计学意义，第2、4、8周末的血浓度与阴阳性症状减分率呈正相关关系，说明浓度较高的患者，其治疗效果也较高。治疗有效的患者血药浓度在治疗的第4、8周末均增高，即药物的剂量并不能反映其药物浓度和疗效。所以阿立哌唑对治疗精神分裂症方面，血药浓度与临床效果之间有一定的相关性。

参考文献：

[1]杨春霞，何粤红，张少川等.精神分裂症患者阿立哌唑有效阈浓度测定及意义[J].山东医药，2012，52（27）：68-69.

[2]李建华，钟华，沈卫民等.阿立派唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16（1）：76-81.

[3]吴逢春，佘生林，谭就维等.阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的血药浓度与剂量及疗效的相关性[J].广东医学，2013，34（12）：1908-1911.

[4]左笑丛，刘世坤，朱运贵等.阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析[J].中国新药与临床杂志，2006，25（8）：601-605.

[5]齐立国，曹长安，操小兰等.阿立哌唑治疗精神分裂症血药浓度与临床疗效的相关性研究[J].精神医学杂志，2013，26（6）：403-405.