现代中药治疗胃溃疡的研究概况

现代中药治疗胃溃疡的研究概况

张静

张静

大兴安岭地区食品药品检验检测所，黑龙江165000

摘要：中药治疗胃溃疡，具有保护胃黏膜，促进溃疡愈合，降低胃酸分泌的作用，同时中医药治疗还具有复发率低，不良反应小，有效率高和整体调节的优势。本文主要介绍现代中药治疗胃溃疡的研究概况。

关键词：中药；胃溃疡；研究概况

胃溃疡是消化系统常见病。属于中医学胃脘痛、嘈杂、吐酸等范畴。多因脾胃虚弱，化源不足，气虚无力运血，血行不畅，脉络淤阻，肉失所养，腐而成疡所致，寒热虚实均可见。治疗上主要采用益气和胃，温中理气为主，佐以升发阳气。西医认为主要是胃粘膜的防御因素（胃粘膜-粘膜屏障、内源性前列腺素和一氧化氮、表皮生长因子、粘膜血流等）和攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、HP感染、药物等）的失衡。治疗上主要分为两部分，一是避免加重溃疡的饮食，二是药物治疗。饮食上主要是避免过饥或过饱，不饮酒、咖啡和浓茶等。治疗药物主要分四类，一是抵抗胃酸药，如氢氧化铝、碳酸钙等；二是抑制胃酸分泌药，如H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂和抗胃泌素药物等；三是胃粘膜保护药，如前列腺素、生长因子、胃肠激素等；四是抗幽门螺旋杆菌药。

在治疗方面，西药疗效显著且快捷，但药物的副作用及停药后胃溃疡的复发仍是亟待解决的问题。因此，研制开发出能增强胃粘膜防御能力、提高溃疡愈合质量，减少复发将成为现今胃溃疡防治的新途径。中医药治疗不仅可有效控制临床症状，药后病情较稳定，可较长期服用，使复发率降低，特别是中药多靶点、多层次的作用机制，极大地提高了溃疡愈合质量，体现出中医药防治疾病的突出优势。近年来，国内学者开展了中药治疗胃溃疡的实验研究，显示出传统中药在增强胃粘膜防御能力、提高愈合质量、减少复发等方面的优势，研究主要集中于以下方面。

1抑制胃酸、胃蛋白酶

许多中药及中药复方能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，从而起到减轻胃粘膜损伤，保护胃粘膜的作用。张国民等[1]通过研究表明疏肝和胃丸具有显著的抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用。杨苹[2]通过实验研究证实复方丹蒲汤能抑制大鼠胃酸及胃蛋白酶的分泌、减少溃疡面积。周奇[3]通过实验研究表明复方芪连煎剂其作用机制可能是通过降低胃液酸度，升高PH值，抑制胃蛋白酶活性，从而增强胃黏膜屏障保护作用来实现的。王文雄等证实五灵脂B1有明显保护胃粘膜及抑制胃酸分泌作用[4]。芍甘海贝蒲术汤[5]通过抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性，显著增加胃粘膜组织SOD、NOS含量，降低MDA的生成，增强胃粘膜的细胞保护作用而产生抗胃溃疡的效应。

2抑杀幽门螺旋杆菌（HP）

HP是一种消化道致病菌，其毒株菌体成分中含有空泡毒素（VacA）和细胞毒相关基因A（CagA），这些细胞毒素是胃溃疡发生过程中的重要病因。实验表明养阴颗粒[6]可抑制或杀灭HP，治疗前后差异有显著性（P<0.01）。宁学洪等人[7]通过实验结果表明蒲葛舒胃灵对幽门螺杆菌具有明显的抑制作用。张俊杰等[8]采用HP多次重复感染乙酸性胃溃疡大鼠，造成HP相关的慢性胃溃疡模型，观察各组溃疡指数等指标的变化。结果表明芩连合剂能有效拮抗NCTC11637株HP对慢性胃溃疡愈合的延缓。

3抗自由基损伤

氧自由基与多价不饱和脂肪酸结合产生MDA等脂质过氧化物，可破坏线粒体和溶酶体膜，造成细胞死亡，形成溃疡。SOD能有效清除氧自由基，抑制胃粘膜中的脂质过氧化反应。姜百胃炎片[9]对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜具有保护作用，该作用可能与其具有抗氧化能力，以及增强组织自身生长和修复能力等有关。止血愈疡颗粒[10]提高组织及血中SOD活性，降低组织中MDA含量，从而减少清除自由基，抑制溃疡形成。郡顺琴等[11]研究探讨了胃痛灵保护胃粘膜的作用机制，结果显示给予胃痛灵可防止大鼠胃粘膜损伤，使红细胞、血浆及胃粘膜组织内SOD的活性增强，胃粘膜组织和血浆内MDA明显下降，说明胃痛灵可以通过酶系和非酶系两大途径清除自由基，起到对胃粘膜的保护作用。张俊杰等[12]发现芩连合剂能有效的降低胃黏膜细胞内MDA表达和提高细胞内SOD，从而预防和阻止自由基对胃黏膜的损伤达到保护胃黏膜的作用。李进[13]通过实验结果显示，舒胃颗粒提高大鼠血清SOD活性，同时减少大鼠血清MDA含量。说明舒胃颗粒可提高机体清除氧自由基的能力，并间接发挥其抗溃疡作用。生姜提取物[14]减轻胃粘膜损伤并促进溃疡愈合与其抗氧化能力相关。青蒿素[15]明显降低无水乙醇型胃溃疡小鼠血清MDA含量，对实验性胃溃疡具有保护作用。

4促进胃粘膜内源性保护因子的合成和释放

前列腺素（PG）、超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）均为胃粘膜内源性保护因子，均对胃粘膜有强力的细胞保护作用和抗溃疡作用。中药作为一种外源物质可增强胃粘膜的防御功能，也可诱发内源性保护因子的产生和释放，发挥细胞保护作用。六君子加减方[16]改善大鼠胃溃疡粘膜愈合的作用机制之一是能显著增高大鼠胃组织NO及一氧化氮合成酶（NOS）的含量。丹参饮[17]提高血清NO、血浆PGE2含量来增强胃粘膜防御能力加速溃疡愈合。石显方等[18]经研究证实，加味黄连汤能明显提高胃粘膜PGE2的含量，改善病理组织学坏死、损伤程度，对胃黏膜慢性损伤起到预防和保护作用。樊群等[19]经实验证实，中药胃康冲剂可以增加大鼠胃溃疡模型胃组织中NO、血浆6-酮-前列腺素及胃液中的表皮生长因子（EGF）等细胞保护因子的水平，从而起到明显的胃粘膜保护作用。胃喜舒颗粒[20]有明显的抗胃溃疡作用，其作用机制可能与其抑制胃酸和胃蛋白酶活性，提高胃组织NO、SOD水平，降低MDA水平有关。

5提高胃黏膜血流、改善微循环

黏膜丰富的血流是溃疡愈合的必要条件之一，只有血液供应充分，氧和营养物质的供给才有保证，黏膜的完整性才能得以保全[21]。黄国栋等[22]通过实验研究表明，健胃愈疡颗粒对维持胃黏膜血流有一定的作用；王辉等人[23]的实验研究表明平溃散冲剂能增加胃黏膜血流量，促进黏膜再生，提高机体缺氧的耐受能力、增强防御因子功能。高明奇等[24]通过实验研究表明，丹参提取物对胃黏膜保护作用的机制在于改善胃黏膜微循环状况，减轻微血管损伤及通透性，维持胃粘膜表层微循环正常的血流灌注。化浊解毒消溃煎[25]能改善胃黏膜微循环，增高胃黏膜保护因子的水平，降低胃黏膜攻击因子的能力而起到治疗消化性溃疡的作用。

6促进胃粘膜、黏液的屏障作用

胃黏膜上皮细胞、贲门腺、幽门腺、颈黏液细胞分泌的黏液是胃粘膜的第一道防线。它与碳酸氢盐共同构成黏液一碳酸氢盐屏障、起着保护胃粘膜的作用。胃粘膜上皮细胞紧密连接组成的胃粘膜细胞屏障是胃粘膜的第二道防线，它能阻止胃腔内的氢离子逆向扩散到粘膜内，同时也能阻止粘膜细胞间隙中钠离子弥散入胃腔内，使胃腔与胃粘膜之间的氢离子浓度保持一个高浓度的生理状态，从而起到保护胃粘膜作用。邓兰琼等[26]测定柴胡桂枝汤5天、30天再生粘膜表层粘液与模型对照组相比明显增厚（P<0.01），得出其可增加再生粘膜表层粘液分泌而改善溃疡愈合质量。曹西华等[27]通过实验表明，沙参麦门冬汤能明显促进胃粘膜分泌，使胃壁结合黏液量增加，从而增强胃黏液一碳酸氢盐屏障对胃粘膜的保护作用。傅智敏等[28]研究证实，香砂六君子汤能够增加胃粘膜氨基己糖和磷脂的合成，促进上皮修复，从而起到保护胃粘膜的作用。吴丽芹等[29]经实验得出，半夏泻心汤大剂量组可显著增加大鼠黏液层磷脂和氨基已糖含量，小剂量组能增加大鼠胃黏液层磷脂含量，对胃粘膜屏障有一定保护作用。

7增强碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达

溃疡底部肉芽组织主要是在bFGF及其受体（bFGFR）的调控下大量增殖。李廷荃[30]等实验说明丹参通过促进bFGF与bFGFR在溃疡基底部的表达，使肉芽组织大量增殖，为溃疡愈合提供微血管网及固有膜层的结缔组织，并使粘膜下层组织良好愈合。健胃愈疡颗粒[31]通过抑杀幽门螺旋杆菌菌，降低IL-1betamRNA的表达并增强bFGF的表达，促进溃疡愈合。黄芪建中汤[32]可增强bFGF的表达，促进溃疡愈合，改善症状。

8促进表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）的表达

EGF及EGFR广泛存在于消化道内，可抑制胃酸分泌，促进溃疡瘢痕的再上皮化及腺结构重建。健脾化瘀中药[33]通过EGFR介导发挥抗溃疡作用，实验组胃粘膜EGFR蛋白表达较模型组增加（P<0.05）。溃疡平[34]可促进胃溃疡大鼠胃黏膜组织EGF和EGFRmRNA表达，这可能是其促进溃疡愈合，提高溃疡愈合质量，减少溃疡复发的分子学基础之一。黄贵华[35]等采用免疫组织化学方法观察安胃汤对实验性乙酸大鼠胃溃疡模型愈合时胃黏膜EGF及EGFE表达的影响，结果表明安胃汤通过促进胃黏膜EGF及EGFE表达，增强胃黏膜保护作用而发挥抗胃溃疡作用。活血化瘀药[36]能增高胃组织和血清中EGF及EGFE的表达，其EGF通过与其受体EGFR结合而起到促进溃疡愈合的作用。

9降低活动期胃泌素的分泌、提高愈合期胃泌素含量

胃泌素能促进胃酸和胃蛋白酶原分泌。林寿宁等[37]研究表明安胃汤免煎剂防治慢性胃溃疡机理为降低血清胃泌素而减少粘膜攻击因子。研究表明在胃溃疡愈合时期，G细胞分泌功能活跃,胃泌素水平增高,促进细胞内DNA、RNA和蛋白质的合成。半夏泻心汤[38]使大鼠慢性胃溃疡愈合后期血清中胃泌素含量明显升高（P＜0.01），而发挥促进溃疡愈合的作用。

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