米力农治疗冠心病心力衰竭疗效观察

米力农治疗冠心病心力衰竭疗效观察

郝晓臣1姜燕妮2李艳红3

郝晓臣1姜燕妮2李艳红3

（1安丘市人民医院心内2科山东安丘262100)

(2安丘人民医院新生儿科山东安丘262100；3潍坊市中心血站成分科山东潍坊261000）

【摘要】目的观察米力农治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性。方法冠心病心力衰竭患者120例，随机分为对照组及治疗组，每组60例。对照组常规抗心衰治疗，并给予多巴胺5μg/(kg?min)持续泵入每天6h，治疗组在常规治疗基础上以米力农10mg加入5%葡萄糖150ml中静滴6h，每日一次，共7d。结果治疗组临床总有效率为90%，与对照组比较差异有显著性。对于减少左心室舒张末径，与对照组比较差异无显著性。然而，与对照组比较，米力农明显改善了左心室射血分数、降低了静息心率。结论米力农能有效改善冠心病心力衰竭患者的心功能且安全可靠。

【关键词】米力农冠心病心力衰竭左室功能疗效

米力农(Milrinone)是人工合成的双吡啶化合物，为磷酸二酯酶－Ⅲ（PDE－Ⅲ）抑制剂，它抑制PDE－Ⅲ的作用较氨力农强约30倍，通过与PDE—Ⅲ的特定部位结合而抑制此酶，促使心肌环磷酸腺苷(cAMP)的降解减少而提高肌浆网cAMP浓度，而cAMP激活蛋白激酶使肌浆网即可经钙释放通道将Ca2+释放入胞浆而引起心肌收缩，又可自胞浆中摄取Ca2+而引起心肌舒张。从而改善心脏的收缩功能和舒张功能。在血管平滑肌，cAMP增高则可减少Ca2+从肌浆网释放，使肌浆内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌张力，导致血管扩张，减轻心脏前后负荷，达到治疗心力衰竭的作用[1]。通过同时加强心肌收缩力和降低心室的前、后负荷提高心输出量，而不增加心肌耗氧[2]。为探讨米力农的疗效和安全性，我们用米力农治疗冠心病心力衰竭60例，现报告如下。

1资料和方法

1.1临床资料选择120例NYHA心功能Ⅲ级～Ⅳ级住院病人，均为经常规予强心甙、利尿剂和血管扩张剂等治疗后，心衰症状无明显改善，甚至恶化的冠心病心力衰竭患者。随机分为治疗组和对照组，每组60例。对照组男32例，女28例，年龄73±5（63～87岁）；治疗组男30例，女30例，年龄72±6（65～88岁）。两组患者在年龄、性别构成比、病因构成、入院时心功能情况、心率、超声心动图结果等方面，差异均无显著，具有可比性。

1.2治疗方法对照组继续予常规药物治疗并给予多巴胺注射液5μg/(kg?min)持续泵入每天6h;治疗组在常规药物治疗的基础上用米力农注射液（每支5mg，鲁南制药厂生产）10mg加入5%葡萄糖150ml中静脉滴注（用输液泵调节滴速）6h，每日一次，共7d。

1.3观察方法120例病人每日检查一次，询问症状，检查体征，记录心率、心律、血压；用药前后作血、尿常规，肝、肾功能，常规12导联心电图检查及超声心动图左室功能测定，包括每搏量（SV）、每分输出量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数(LVEF）、舒张早期速度峰值（VE）、舒张晚期速度峰值（VA）和VE/VA比值。

1.4疗效评定标准观察用药前后两组患者的临床症状、体征、静息时心率(HR)、超声心动图测量左心室舒张末径及EF值;用药期间持续心电监护，监测血压、心律及心率。临床心功能的评定应用美国纽约心脏学会(NYHA)1928年提出的分级法。显效：心功能提高Ⅱ级以上;有效：心功能提高I级;无效：心功能无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5统计学处理计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，计数资料以%表示，治疗前后及组间比较采用配对t检验。

2结果

2.1治疗组经米力农治疗后心功能改善情况显效25例(41.7%)，有效29例（48.3%），总有效率达90%；而对照组总有效率为68.3%。

表1两组临床疗效比较

注:P<0.01。

2.2两组治疗前后观察指标变化见表2。

表2治疗前后各有关指标变化

2.3不良反应治疗后血、尿常规，肝、肾功能均无影响。2例出现室性早搏(偶发)，未经抗心律失常药物处理，均于2h后消失，1例出现恶心及发热感，放慢输液速度后缓解。

3讨论

我所观察的冠心病心力衰竭指心功能在Ⅲ～Ⅳ级的心力衰竭患者，经适当而完善的洋地黄制剂、利尿剂和神经激素拮抗剂治疗，消除合并症和诱因后，症状和临床状态仍未能得到改善或很快复发或进行性恶化[3]。这些患者处于心力衰竭的最晚期阶段，治疗较为棘手，应考虑特殊的治疗策略，如持续静脉注射正性肌力药物。

肾上腺素能受体下调或者功能缺陷，因此，对外源性儿茶酚胺类药物反应不足，多巴胺的疗效受限。据报道，米力农长期应用会使疗效减弱，并增加死亡率。因此，在临床上限制了它的使用，但减少药物的剂量及缩短用药时间，可以明显提高它的有效性和安全性。本文临床观察结果显示，米力农短期使用对各种原因引起的顽固性心力衰竭疗效显著，总有效率为90%，对心衰引起的症状及体征也有明显改善，对左室收缩和舒张功能都有明显改善作用，对心率、血压无明显影响。

本研究中，两组患者治疗后临床症状均改善，但治疗组有效率达90%，与对照组比较差异显著，疗效更为明显。心力衰竭时，机体代偿性交感神经系统兴奋而心率增加，且随着心功能的改善而心率会有所下降。本研究表明，米力农组心率下降比多巴胺组更加明显。原因可能有二：①多巴胺通过激动心肌β1受体而发挥其强心作用，故增加心率;②米力农的作用与β1受体无关，且比多巴胺更好地改善了心力衰竭患者的心功能。但是曾有资料认为米力农用于心力衰竭可以增加心动过速的临床事件[4]。心脏扩大也是心力衰竭时机体的重要代偿机制，但两组患者治疗后左心室舒张末径均无明显下降，可能因为心脏扩大为心力衰竭长期代偿结果，其恢复或减小也需要漫长过程，而本研究的两组患者疗程均较短。心脏超声检查所测定的左心室射血分数(EF值)一定程度上反映了心功能。本研究的两组患者治疗后EF值均明显提高，且治疗组更为明显，说明米力农更好地改善了心脏功能。

临床医生所担心的是米力农治疗心力衰竭时产生的心律失常不良反应。研究发现，米力农引起的心律失常包括室性早博和非持续性室性心动过速，室上性心律失常的发生率较低，且室性心律失常持续时间一般较短，常无需抗心律失常药物治疗［5，6］。本研究中,只有2例在静滴米力农过程中出现偶发性室性早搏，且均在2h后自行消失，未见其他明显不良反应。因此，我们认为米力农短期使用疗效显著，是一种安全有效的治疗顽固性心力衰竭的药物。

参考文献

[1]SkoylesJR，SherryKM.Pharmacologymechanismsofactionanduseofselectivephosphor-diesteraseinhibitors[J].BrJAnaesth,1992,68：293-302.

[2]ColucciWS，WrightRF，BraunwaldE.Newpositiveinotropicagentsinthetreatmentofcongestiveheartfailure：mechanismsofactionandrecentclinicaldevelopment[J].NEnglJMed，1986，314：290-298.

[3]陈灏珠主编.实用心脏病学[M].第4版.上海：上海科学技术出版社,2007:732.

[4]胡大一，马长生主编.心脏病学实践2005——新进展与临床案例[M].北京：人民卫生出版社,2005:554.

[5]AndersonJL,HemodynamicandClinicalbenefitswithintravenousmilrinoneinseverechronicheartfailure:resultsofamulticenterstudyintheUnitedStates[J].AmHeart,1991,121(6Pt2):1956.

[6]HatzachariasA,MakrisT,KrespiP,etal.Intermittentmilrinoneeffectonlong-termhemodynamicprofileinpatientswithseverecongestiveheartfailure[J].AmHeart,1999,138(2Pt1):241.