沙利度胺联合多西他赛、替吉奥方案治疗食管鳞癌放疗后复发22例临床观察

沙利度胺联合多西他赛、替吉奥方案治疗食管鳞癌放疗后复发22例临床观察

曲海波张妍

曲海波张妍(山东省烟台市北海医院265701)

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）25-0117-02

食管癌是我国第4位常见的恶性肿瘤[1],90%以上的食管癌属于鳞癌，因鳞癌对放射线较敏感，故而放疗是治疗食管癌的主要手段之一。对根治性放疗后复发患者临床治疗较为棘手。我们在对此类病人行多西他赛及替吉奥方案化疗的同时，为了进一步提高临床疗效联合应用沙利度胺治疗，现总结结果报告如下。

资料与方法

1.1一般资料选择我院2010年11月～2014年2月间食管鳞癌放疗后复发接受再程治疗的22例患者。男20例，女2例;年龄45～72岁，（中位年龄58岁）;Ⅲb期12例，Ⅳ期10例;所有患者均经病理学确诊，且符合以下标准:①经影像学证实为食管癌复发且不能手术切除病例，有至少1个可评估病灶;②既往接受过食管癌放疗;③血常规、肝肾功能基本正常;④无合并严重疾病;⑤一般情况较好，卡氏评分≥70分;⑥预期生存时间≥3个月。

1.2治疗方法:22例采用多西他赛联合替吉奥方案化疗(多西他赛75mg/m2第1天，口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，连服14天，停药7天，每3周重复，最多6个疗程)，并于化疗第1天起给予沙利度胺100mg/d，睡前顿服，若能耐受，1周后加至200mg/d，持续口服至化疗结束。化疗期间均给予预防恶心、呕吐治疗及对症支持治疗。

1.3评价方法所有患者在治疗前2周内接受病变部位的平扫+增强螺旋CT扫描，每化疗2个疗程后复查相应部位CT，采用RECIST标准评价疗效:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。以(CＲ+PＲ)计算有效率(ＲＲ)，以(CＲ+PＲ+SD)计算疾病控制率(DCＲ);生活质量状况的评价根据:(1)行为状态评分Karnofsky评分法，治疗前后评分好转:KPS评分增加≥10分，稳定:KPS评分无明显变化，恶化:KPS评分减少≤10分;(2)观察治疗前后患者食欲变化情况[4]，分为增加:每天进食量增加≥100g，稳定:每天进食量变化＜100g，减少:每天进食减少＞100g;(3)观察治疗前后体重的变化，治疗前后体重增加或减少1kg为增加或减少，凡未超过1kg者为稳定。

2结果

2.1近期疗效(RR)22例患者均可评价疗效，其中CＲ1例，PＲ10例，SD7例，PD4例，ＲＲ50.00%，疾病控制率DCＲ81.82%。

2.2生活质量状况评价22例患者食欲增加率、体重增加率及KPS评分好转率分别为:68.18%(15/22)、54.55%(12/22)、63.64%(14/22)。

2.3疾病进展时间(TTP)TTP为8．9个月(6～23个月)。

2.4不良反应患者不良反应多为化疗所致，骨髓抑制、脱发和胃肠道反应最为常见，以Ⅰ～Ⅱ级为多见，Ⅲ～Ⅳ级较少见。应用多西他赛治疗中未发生严重过敏反应。沙利度胺的不良反应最常见的是嗜睡，并出现轻度便秘，饮食调节后明显减轻。全组患者无出血、动静脉血栓栓塞等血管相关并发症发生，无相关性死亡发生。见表1。

表1不良反应（例）例（%）

3讨论

食管癌首程放疗后约88.9％的患者出现局部复发甚至远处转移[2]。此类病人如行外科手术治疗，手术难度大，术后并发症发生率和死亡率均高[3]。再程放疗是临床上普遍采用的手段，但常规大野照射受周围组织的限制，局部肿瘤剂量较低，疗效难以提高。目前国际上公认的对于晚期食管癌患者的治疗原则为:对能耐受化疗者首选全身化疗，不能耐受化疗者进行支持治疗，必要时作姑息性手术或放疗。Ajani[4]报道顺铂联合氟尿嘧啶方案的缓解率为20%～50%，缓解时间短。近年来新药包括伊立替康、多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂和替吉奥等的应用在中晚期食管癌显示了初步疗效。

多西他赛为紫杉类特异性广谱抗癌药,能加快微管蛋白聚合和抑制微管蛋白解聚，,从而使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M期。此外，还具有抗肿瘤血管形成以及诱导肿瘤细胞凋亡作用。

替吉奥由替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(OXO)组成。FT是5－Fu的前体药物，口服后经肝微粒体的细胞色素P－450酶系统作用转化为5－FU。CDHP能够抑制5－Fu的分解代谢，有助于长时间保持血中和肿瘤组织中5－Fu有效浓度，从而取得与5－Fu持续静脉输注相似的疗效。OXO口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，从而影响5－Fu在胃肠道的分布，降低5－Fu毒性。

沙利度胺商品名为反应停，化学名称为α-酞胺哌啶酮，是一种合成性谷氨酸衍生物。研究发现，沙利度胺作为一种新型抗血管生成剂及免疫调节剂，具有抗血管生成、抗增殖、抗炎的作用，能有效的控制肿瘤的生长和转移[5]。

沙利度胺抗肿瘤作用的机制:(1)抗血管生成作用,新生血管不仅可提供肿瘤生长的营养,且与肿瘤细胞的转移密切相关。(2)调节细胞因子的表达。主要是抑制肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)并下调白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)。(3)调节细胞表面黏附分子的表达。研究发现,肿瘤浸润、转移与肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的黏附有关,可通过抑制黏附分子的合成及分泌起到抗肿瘤作用[6]。(4)调节T淋巴细胞的作用达到间接抗肿瘤的效果。(5)抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。(6)沙利度胺在改善肿瘤患者恶病质方面也起一定作用。

我们采用沙利度胺联合多西他赛及替吉奥方案化疗方案化疗,该方案治疗晚期食管癌有效率较高(50.0%),延长了患者的生存期,明显减轻了化疗的消化道不良反应,增加了体质差患者的化疗耐受性,无治疗相关死亡,值得进一步应用。

参考文献

[1]邹小农，鲁风珠，张思维，等．中国1990年～1992年食管癌死亡分布特征分析[J].中国肿瘤临床，2002，11(8):446-449.

[2]殷蔚伯，谷铣之．肿瘤放射治疗学[M].４版．北京：中国协和医科大学出版社，2008:620.

[3]孙培军，马尚超，李宏宾，等．根治性放疗后局部复发食管癌的外科治疗[J]．肿瘤基础与临床，2009，22（2）：171－172．

[4]AjaniJA．Contributionofchemotherapyinthetreatmentofcarcinomaoftheesophagus:Resultsandcommentary[J]．SeminOncol，1994，21(4):474-482．

[5]MariadeSouzaC，FonsecadeCarvalhoL，daSilvaVieiraT，etal．Thalidomideattenuatesmammarycancerassociated-inflammation，angiogenesisandtumorgrowthinmice．BiomedPharmacother．2012，66:491-498．

[6]王雨娟,郑家润,李新宇,等.沙利度胺等3种药物对内皮细胞细胞间黏附分子-1表达的影响[J].临床皮肤科杂志,2003,32(6):329-331.