麻黄的药理作用及临床应用研究近况

麻黄的药理作用及临床应用研究近况

张君实

（河北大学中医学院河北保定071000）

【摘要】在现代医学的指导下，对于麻黄的研究越来越细化。不仅可以作用于人体的呼吸、泌尿系统，还可影响中枢神经、循环以及内分泌系统。此外麻黄可在免疫途径中抑制多种炎症因子的表达，并通过不同途径发挥抗氧化、抗癌、抗凝血、抗炎等诸多功效。为临床应用麻黄提供了新的思路。

【关键词】麻黄；药理作用；临床应用

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）30-0005-03

RecentstudiesonpharmacologicalactionandclinicalapplicationofHerbaEphedraeZhangjunshi

CollegeoftraditionalChinesemedicine,HebeiUniversity,HebeiProvinceBaodingChina071000

【Abstract】Undertheguidanceofmodernmedicine,thestudyofephedraismoreandmorerefined.Notonlycanactonthebody'sbreathing,urinarysystem,butalsoaffectthecentralnervoussystem,circulationandendocrinesystem.Inadditionephedracaninhibittheexpressionofavarietyofinflammatoryfactorsintheimmunepathway,andthroughvariouschannelstoplayantioxidant,anti-cancer,anti-coagulation,anti-inflammatoryandmanyothereffects.Fortheclinicalapplicationofephedraprovidesanewwayofthinking..

【Keywords】Ephedra;Pharmacologicalaction;Clinicalapplication

中药“麻黄”首见于《神农本草经》，是麻黄科植物草麻黄(Ephe.drasinicaStapf)，中麻黄(E.intermediaSchrenkexC.A.Mey.)，或木贼麻黄(E.equisetinaBge.)的草质茎(2010版《中国药典》)。其味辛、微苦，性温。归肺、膀胱经。功效为：发汗解表、宣肺平喘、利水消肿。常用于治疗咳嗽气喘、风寒感冒、风水水肿等病证。现代药理学研究表明，生物碱为麻黄的主要有效成分，此外还有黄酮类、挥发油类、多糖、鞣质、氨基酸、矿质元素类等多种化学成分。现将近年来针对麻黄的药理作用研究及临床应用汇总如下：

1.麻黄对人体多个系统均有功效

1.1中枢神经系统

麻黄碱对于中枢神经的兴奋作用强于肾上腺素，可通过兴奋大脑皮层、皮层下神经中枢，振奋精神。麻黄碱可以缩短巴比妥类药物的镇静时间，甚至可引起失眠、神经过敏、不安、震颤等症状。亦能兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢。麻黄碱可激活香草酸活化因子1（TRPV1）改善外周循环，增强产热，缓解疼痛，从而产生镇痛作用[1]。

1.2循环系统

1.2.1对心脏的作用麻黄碱可通过增强心肌收缩力，增加心输出量,进而对心脏产生兴奋作用。麻黄组分可以使心肌显著敏感，在施用外源性儿茶酚胺时存在致心律失常的可能性。此外，长期应用麻黄可能降低体内儿茶酚胺生物浓度，并且因此在麻醉和手术期间使患者出现血液动力学不稳定性的高风险。故麻黄应在手术前停用最少24小时[2]。

1.2.2对血管的作用麻黄碱可扩张冠脉、脑及肌肉血管，增加血供，收缩脾、肾等内脏以及皮肤、黏膜血管，从而降低血流量。在较大剂量下，麻黄中的组分可诱发脑和冠状动脉血管剧烈收缩[2]。SnipeliskyDF等曾报道过一位37岁的健康女性服用含有麻黄提取物的膳食补充剂后出现的急性四肢瘫痪和心脏衰竭，究其原因，考虑为麻黄碱诱发椎动脉血管痉挛导致四肢瘫痪[3]。

1.2.3对血压的影响麻黄碱具有拟肾上腺素样作用，能兴奋肾上腺素能神经同时升高收缩压和舒张压并增大脉压，升压作用虽较弱但缓慢而持久。麻黄碱和伪麻黄碱均可增加心输出量，收缩血管，升高血压，但无后扩张作用[4]。临床上可用来纠正各种原因引起的低血压状态，尤其是蛛网膜下麻醉及硬脊膜外麻醉引起的低血压[5]。

1.3呼吸系统

多项[6,7]研究证明，麻黄中的生物碱和挥发油组分对平喘起主要作用。其主要组分麻黄碱的平喘机制[8]为：①阻止过敏介质的释放。②通过促进肾上腺素及去甲肾上腺素的释放，间接发挥肾上腺素作用。③可直接兴奋α及β受体，促使末梢血管收缩而缓解支气管粘膜肿胀，并缓解支气管平滑肌痉挛。

1.4泌尿系统

1.4.1对膀胱三角肌和括约肌的影响麻黄碱可增加膀胱三角肌和括约肌的张力，从而减少排尿次数，大量时甚至可导致尿潴留。因其具有拟肾上腺素样作用，可兴奋α、β受体，通过提高大脑皮质的兴奋性，减弱睡眠深度而易于觉醒[9]，故可用麻黄治疗小儿遗尿症。而伪麻黄碱则具有利尿作用[10]，其机理可能是通过扩张肾血管使肾血流量增加，而增加尿的生成；也可能是阻碍肾小管对钠离子的重吸收。

1.4.2改善肾功能麻黄干浸膏能降低慢性肾衰大鼠血清尿素氮、肌酐，并升高血钙。由此表明麻黄可通过抑制肌酐和羟自由基(-OH)的产生，显著改善慢性肾衰大鼠的肾功能，从而纠正高磷低钙血症[11]。

1.5内分泌系统

麻黄在脂肪细胞的脂质代谢中显示出类胰岛素样作用[12]，不仅可以促进葡萄糖转化为脂肪，还可以抑制由去甲肾上腺素（NE）引导的脂肪分解作用。此外，麻黄还可以通过调节肠道菌群，降低受试者的体重（BW），体重指数（BMI）和身体脂肪百分比[13]。

2.麻黄的药理功效

2.1发汗

麻黄可通过抑制汗腺导管对钠的重吸收而导致汗腺分泌增加。麻黄中的生物碱、挥发油、非生物碱组分均具有发汗作用，但生物碱，主要为麻黄碱是其发汗的基础[14]。

2.2免疫

麻黄中的生物碱成分能显著降低血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，可通过阻止相关炎性基因的表达，改善肝功能，减轻肝脏病理表现[15]。麻黄酸性多糖具有免疫抑制作用，ESP-B4是酸性多糖治疗类风湿关节炎的主要成分。ESP-B4通过抑制TLR4信号传导途径来治疗类风湿关节炎减少炎症因子和细胞因子的释放，可显著改善炎症的所有参数[16]。脊髓损伤及缺血性脑损伤后应用麻黄提取物，可阻断补体C3的经典和替代途径的活性，降低了免疫炎症，从而改善神经的功能[17]。并且可在并在继发性急性脊髓损伤（SCI）中起重要作用[18]。麻黄可通过降低内皮素ET-1的水平和促进血液中6-酮-PGF1α的水平来预防肺动脉损伤和动脉血管发生，从而防止肺泡炎和肺纤维化的发展[19]。李中燕等[20,21]研究表明，麻黄碱能抑制TNF-α诱导的人支气管上皮细胞（16HBE）中Eotaxin蛋白以及白细胞介素8（IL-8）的表达及分泌，这可能使麻黄治疗哮喘的机制之一。

2.3抗氧化

麻黄中酚类化合物是抗氧化活性的主要成分，具有自由基清除活性和氧化剂还原能力[22]。在小鼠的四氯化碳CCl4诱导的急性和慢性肝损伤模型中，麻黄通过抑制氧化应激和抑制肝脏炎症而发挥其肝脏保护作用[23]。

2.4抗凝血

邱丽颖[24]应用家兔进行麻黄组分体外抗凝血实验发现，麻黄中的多糖成分可分别通过内源凝血途径及外源凝血途径干预血液凝固过程。陈文梅等[25]应用麻黄水煎液灌胃治疗寒凝气滞的急性血淤大鼠模型，发现麻黄能明显降低模型大鼠的血液粘度，进而改善其血液流变性。

2.5抗癌

麻黄提取物（EHE）通过抑制c-Met酪氨酸激酶活性抑制肝细胞生长因子-c-Met信号通路，表现出抗转移和抗肿瘤作用[26,27]。针对体外培养的非小细胞肺癌，麻黄可刺激肝细胞生长因子诱导的细胞内吞作用并使之下调，从而发挥抗癌作用[28]。麻黄提取物EFE对H1975非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系具有抗增殖作用[9]。麻黄提取物可降低体外培养乳腺癌细胞化疗产生的细胞毒性[29]。包括麻黄在内的近三分之一的巴勒斯坦所应用的草药，可增加化疗药体外抗癌效果[30]。

2.6抗炎、抗病原微生物

麻黄提取物对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和白色念珠菌）或革兰氏阴性菌（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）等均具有的抗菌活性[31,32,33]。麻黄及其复方麻黄汤在体外对流感病毒有抑制作用[34]。

3.毒性作用

麻黄毒性较小，其所含的麻黄碱毒性较伪麻黄碱大。将麻黄提取物给实验小鼠腹腔注射，可导致小鼠眼球突出、眼眶内出血。可引起紫绀和举尾反应。这种表现多数被认为是麻黄中的多种中性物质协同所致[35]。

4.小结

综上所述，中药麻黄在起初多用来治疗肺系疾患，经历代医家的发掘探索，其药理作用逐渐增加、扩展，药性与禁忌由模糊到明朗。在现代的分子生物、循证医学等先进手段支持下研究发现，麻黄不仅对循环系统、内分泌系统及呼吸系统等多个系统有功效，更是在抗肿瘤、抗炎、抗病原微生物、抗氧化、免疫调节等诸多领域取得了较大进展。但是这些进展与实验结论，仅仅是符合了临床的应用现状，部分证明了我们对麻黄扩大应用范围的猜想。其实这说明正因为麻黄中的组分各有不同的功效，在不同的配伍环境中（寒、热、温、凉、酸、苦、甘、辛、咸等）可突出某一组分的某一功效，体现了中医辨证论治的理论。从化学组分来说，如何“去性存用”是应该考虑的问题，减少其毒副作用是永恒不变的主题，如何在保证疗效的基础上通过分子或基因手段减轻副作用是近年来研究的热点；从中药饮片来说，能否在麻黄的初始炮制过程中就对其组分活性进行干预，如生用与蜜炙；或者在煎煮过程中是否先下对于功效的差异性影响，麻黄煎煮时去上沫所去的又是什么；从临床科研来说，如何将中医理论贯穿科研过程是应始终需牢记的要点。总之对于中药的应用我们应当继承创新，进一步发掘麻黄的临床效用价值。

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