验证管理在GMP制药企业中的应用

验证管理在GMP制药企业中的应用

顾珍珍

上药东英（江苏）药业有限公司江苏南通226009

摘要：目前，在许多国家、制药公司和制药企业中，面临着生产过程中污染、交叉污染和混乱的危险。专家们一致承认，制药公司有效的药物管理系统确保药品质量。

关键词：验证制药；GMP管理应用

GMP制药公司运行安全，营销顺利是建立在公司管理的基础上的，只有在适当的管理下才能成功。验证管理是一种有效的管理工具，可以应用于制药企业的生产，并确保所有企业的安全和药品规范。

一、验证管理的涵义

首先，管理证书的主要目的是技术流程控制和质量控制，可以应用于制药公司的生产，确保整个药品生产过程都在控制之中，药品生产的质量完全符合标准要求。第二，核查和监测范围：新药生产过程和现有药物的生产过程。特别是，所有药物都必须在生产过程中获得认证，以确保生产质量，如果发现现有药物的质量问题，还必须对药品或产品的质量因素进行认证。对药品生产过程的分析表明，药品生产过程由几个小板块和小环节组成，如果其中一个有问题，整个药品生产过程就会受到影响，可能会影响到药品的生产质量。因此，药物测试的重点应该集中在有效的管理上，结合影响药物质量的因素。制药业验证管理包括下列领域：1）设备。它是影响药物生产质量的因素之一，也是影响结果准确性的因素。在药品生产和认证过程中使用的分析仪器，如果不是非常精确的话，那么验证的结果产生偏差的。2）工艺验证。3）环境。即生产区的洁净度及温湿度、压差会对产品的质量产生影响。4）检验方法学验证。

二、验证管理在GMP制药企业中的应用

1管理的类型。实际上，验证管理有两种类型：首次验证和再验证。再验证更为复杂，管理GMP制药公司再验证方法可分为：1）强制性再认证。应在国家、法律和其他机构的倡议下再次进行审查。如测试仪器的校验、压力容器、灭菌柜等。2）定期验证。分析上次验证所得数据，检查是否发生变化、是否按计划定期校正、是否按文件操作规程执行等。应当审查分析自上次验证以来，中间控制和成品检验所得到的数据，以验证生产过程是否处于受控制状态。应当由指定人员负责保存验证资料，所有验证方案、验证报告和证书，应当由档案室保存至工艺失效后的五年。

2.应用程序控制检查。1）为了更好地了解验证管理的性质和作用，在GMP制药公司的药品生产实践中详细考虑。建立一个有效和完美的企业认证管理小组，履行其成员的职责，并澄清其职能。第二，该集团与各制药企业部门保持联系，并要求所有成员根据相关保险标准制定可行的认证管理方案。第三，小组成员准备对管理方案进行技术和经济分析。第四，审查和批准该方案及其正式实施。必须确定药物在生产过程中必须达到的质量标准。在生产过程中发现可能影响药品质量的因素。拟订认证管理方案，将以书面形式提交给有关部门批准实施方案。根据所取得的结果，报告和管理信息，签署相应的产品认证证书，检查结束。2）再认证包括强制性的再认证，考虑到更改和周期性认证的再认证。如果一个政府机构或立法需要重新认证，它被称为强制性的再认证。根据目前的国家实践，强制再核查分为三个方面：控制和认证试验机，压力容器，高压灭菌器等等。重新认证是按照最初检查的方式组织的。必须按照法律或国家机关的要求进行强制复查。定期复审开始分析所得数据中间核查成品后检查前，以确保生产过程处于控制之下，定期检查调整变化。

3.生产技术反复检查。技术相结合，意味着人的设备、材料、方法、环境、条件和动力设备生产所需的某一产品和相关公用设施，以原材料和辅助材料、各种工作和建立新的生产工艺流，以便可以把正常生产。至于过程，目前采用但尚未注册，认证过程内容涉及产品类型，除非有特殊理由必须正式认证，现有生产流程可以根据信息认证，以及通过分析历史数据。目前的生产技术需要重新认证。简而言之，在核查范围取决于变化的性质和意义。系统检查必须在特殊情况下进行，通常只在一个阶段进行特殊实验就足够了。为验证一般程序步骤的某些方面，应成立验证工作组，负责编制、实施和初步报告的验证工作。验证小组由生产部主管和质量部主管组成，负责验证方案和结果的批准。当需要系统验证时，应指定一人作为验证负责人。对于子项目，是否成立验证执行团队应由验证负责人根据验证项目的具体情况决定。指定方案实施的全体工作人员组成验证工作组，严格按照验证方案的各项要求执行。所有的测试仪器都要进行校准，验证过程中所有的原始数据都要进行记录，验证方案中的原则修改要经过验证领导小组的批准。新产品的工艺验证至少需要三批系统数据，对现有产品的重新验证也应该如此。

三、应用措施

1.不断改进生产管理系统。药物的质量正在产生，它们的生产过程是决定它们质量的最重要和最困难的环节之一。因此，药品生产必须首先根据药品注册要求建立一个完整、可行的技术说明书，并根据生产规章制度和规模，装备合适的生产设备，建立一个完美的操作手册，建立一个完整的生产控制文件，生产运营商经过了培训和认证，并严格按照生产运营商的要求进行了操作。生产者必须建立一个生产控制系统，与质量管理一起不断改进生产技术，以确保产品的质量符合注册要求和目标。生产管理人员应建立生产控制的评价体系，会同质量管理部门不断地改进生产技术，确保产品的质量符合注册要求和预定的质量用途。

2．使检查过程和内容正常化。审计意味着有记录的行为，证明任何项目、生产过程、设备、材料、活动或系统都能产生预期的结果。不合格的证书可能导致生产技术不合格，甚至生产劣质产品。企业必须建立一个专门的认证机构，所有文件都必须存档。

3.管理系统的改进。文件质量反映了企业管理的水平，文件管理的目的是确定管理系统，减少语言传输中的可能错误，确保所有执行人员都能接触到过程的详细说明并执行，并跟踪缺陷或假定缺陷的历史。GMP需要的文件包括质量标准、工艺规程、生产处方、操作规程、记录、报告、确认、验证、变更等。验证本身是GMP范畴的活动，设备验证方案及验证记录的设计、实施验证的详细记录须满足GMP对相关要素的要求。同时，这也验证资料的审核的重点，审核的过程中从全局考虑，控制好这一关，进一步提升验证工作的质量，确保验证所采集数据的效力。

4.改进员工培训管理系统。人类是质量控制的对象，质量控制对质量控制系统的运作产生了巨大的影响。培训是GMP实施的主要要素之一，培训必须包括各级生产主管和操作员、质量、材料和技术等等。职业培训计划和根据不同工作场所的需要建立职业培训制度，这种培训的有效性应在正式就职前得到评估和满足。与此同时，管理层必须提供足够的资源和资金，并监督培训的有效性。

因此，认证控制是制药公司生产管理的关键要素之一，在确保药品质量和质量方面发挥着重要作用。在这篇文章中，详细分析了药物生产过程中可能采取的控制措施，再加上GMP制药公司实际生产的药品，并研究总结了一些预期对同事工作有帮助的结论。

参考文献：

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[3]潘建礼，崔平安，冯波.验证是药品生产质量管理和GMP发展的新起点[J].山东医药工业，2018（04）