5-氟尿嘧啶在早期宫颈癌腹腔镜手术中的疗效分析

5-氟尿嘧啶在早期宫颈癌腹腔镜手术中的疗效分析

康丝丝许希中余进进

（江南大学附属医院妇科江苏无锡214062）

【摘要】目的：分析5-氟尿嘧啶在腹腔镜手术治疗早期宫颈癌中的临床疗效。方法：回顾性分析江南大学附属医院2012年5月—2016年8月收治并成功随访的103例早期宫颈癌患者的临床资料,均行腹腔镜手术治疗，将受试者分为两组：试验组52例，腹腔镜术后灭菌蒸馏水冲洗阴道后局部填塞5-氟尿嘧啶纱布，对照组51例，腹腔镜手术术后灭菌蒸馏水冲洗阴道。观察两组患者的化疗副反应及肿瘤复发率。结果：术后两组化疗副反应差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组的术后复发率低于对照组（1.9%vs.11.7%），两者差异有统计学意义，P＜0.05。结论：腹腔镜术后阴道局部填塞5-氟尿嘧啶纱布能够减少早期宫颈癌腹腔镜术后复发率。

【关键词】腹腔镜手术；早期宫颈癌；5-氟尿嘧啶

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）36-0093-02

Clinicaleffectstudyof5-FUinlaparoscopicradicalhysterectomyforearly-stagecervicalcancer

KangSisi,XuXizhong,YuJinjin.

DepartmentofGynaecology,AffiliatedHospitalofJiangnanUniwersity,Wuxi214000,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectof5-fluorouracilafterlaparoscopicradicalhysterectomyinthepatientswithearly-stagecervicalcancer.MethodsTheclinicaldataof103patientswithearly-stagecervicalcancer，hospitalizedinourhospitalfromMay2012toAug2016andfollowedupcompletely，wereretrospectivelyanalyzed.Allpatientswerepidedintotwogroupsaccordingtowhetherornota5-fluorouracilwasInsertIntothevaginaafterlaparoscopicradicalhysterectomy，inwhichthecontrolgroupwasonlygivenSterilizingdistilledwaterFlushingthevagina.Thechemotherapysideeffectsandchangesofrecurrentrateinallpatientswererecorded.ResultsTherewasnosignificantdifferenceinthechemotherapysideeffectsbetweenthetwogroups(P＞0.05)，butthelong-termrecurrentrateinthestudygroupwassignificantlyhigher(P＜0.05).ConclusionInserting5-fluorouracilintothevaginaafterlaparoscopicradicalhysterectomywouldbebeneficialtoreducethelong－termrecurrentrateoflaparoscopicradicalhysterectomyinearly-stagecervicalcancer.

【Keywords】Laparoscopicradicalhysterectomy;Early-stagecervicalcancer;5-fluorouracil

对于早期宫颈癌（ⅠA2～ⅡA期），传统的标准手术方式是经腹广泛性子宫切除术（abdominalradicalhysterectomy，ARH）加盆腔淋巴结切除术，其5年总生存率为62%～90%[1]。随着腹腔镜技术的不断改进，早期宫颈癌的腹腔镜手术治疗逐渐得到肯定和推广。在2018美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，MDAnderson癌症中心研究者报告的LACC研究显示：与开腹根治性子宫切除术相比，腹腔镜下根治性全子宫切除术或机器人辅助根治全子宫切除术的累积局部复发率较高(HR=4.26，95%CI1.44～12.6，P=0.009)、总生存率较低(HR=6.00，95%CI1.77～20.3，P=0.004)[2]。本研究通过统计5年中的103例患早期宫颈癌并经腹腔镜手术的患者术后副反应和肿瘤复发率，分析了腹腔镜术后使用5-氟尿嘧啶阴道填塞减少肿瘤复发的效果。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月—2016年8月江南大学附属医院103例早期宫颈癌患者为研究对象，所有患者经组织病理学确诊，由两名妇科肿瘤主任医师行妇科检查，FIGO临床分期为Ia2～IIa2期。年龄34～70岁，分期：Ia2期５例，Ib1期61例，Ib2期11例，Ⅱａ1期18例，Ⅱa2期8例；其中腺癌13例，鳞癌90例。根据不同的术后处理方式将受试者分为对照组51例和研究组52例，两组患者的基线资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。治疗方案选择均经患者及其家属知情同意。

1.2方法

所有患者术前均给予常规禁食8h、阴道冲洗、灌肠，患者取膀胱截石位，全身麻醉后，经阴道安放杯式举宫器，均行腹腔镜下盆腔淋巴洁切除术及根治性子宫切除术，自阴道取出子宫及宫旁组织、部分阴道及淋巴结，缝合阴道残端后，试验组用灭菌蒸馏水100ml冲洗阴道后，氟尿嘧啶注射液涂抹纱布后，挤干，制成纱布卷塞入阴道，术后24小时取出。对照组用灭菌蒸馏水100ml冲洗阴道。术后观察伤口，有无不良反应，复查血常规。术后根据术后病理有无高危因素辅以放化疗，并定期复查，比较两组患者远期复发率。

1.3统计学方法

统计学软件采用SPSS19.0，计数资料采用百分比表示，行卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

术后试验组中2例出现阴道口粘膜轻微损伤，对症治疗后好转，骨髓抑制及胃肠道反应的发生率与对照组差异无统计学意义，P＞0.05。

随访2年，试验组中1例出现半年盆腔复发，为IIa1期患者，术后高危因素：肿瘤累及全层，盆腔淋巴结转移。复发率为1.9%，对照组中6例出现肿瘤复发，其中2例为阴道残端复发，4例为盆腔复发。其中5例为一年内复发，1例为两年内复发，复发率为11.7%，两者差异有统计学意义，P＜0.05。试验组中随访至今无患者死亡，对照组中有1例患者死亡，两者差异无统计学意义，P＞0.05。见表。

3.讨论

腹腔镜下广泛性子宫切除术和盆腔淋巴清扫术（totallaparoscopicradicalhysterectomyandpelviclymphadenectomy）随着20多年的实践及总结证实，与传统的开腹手术相比，手术视野更清晰，解剖清楚，出血少，术中及术后并发症相似甚至更低，而淋巴结切除数目、淋巴结阳性率、手术范围、切缘阴性率差异无统计学意义[1]。2018美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，MDAnderson癌症中心另一研究者报告的LACC研究，认为开腹手术更适合早期宫颈癌的治疗[3]。有研究认为，腹腔镜宫颈癌手术的学习曲线比开腹手术长，腹腔镜手术有肿瘤污染腹腔的可能性，术中需要使用举宫杯，肿瘤局部挤压可能会造成肿瘤扩散种植[4]，当然，该研究结果还有待进一步的深入探究。

5-氟尿嘧啶是一种广谱抗肿瘤化疗药物，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成，启动肿瘤细胞的凋亡通路[5]。5-FU自1957年由Heidleberger首次合成以来，其抗肿瘤作用便受到广泛的关注和肯定[6]。5-FU吸收快、作用时间约为6～8h。本研究结果显示，两组患者远期疗效比较，差异有统计学意义，提示在腹腔镜宫颈癌术后阴道局部加用5-氟尿嘧啶，肿瘤复发概率降低，同时并不增加手术并发症发生率和化疗药物不良反应发生率。但结果的准确性可能受到病例数量的限制，仍需大样本的随机对照研究进一步证实。

【参考文献】

[1]温宏武，胡君.腹腔镜手术治疗宫颈癌应用现状及进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,6,(31):573-576.

[2]Rauh-HainJA,etal,Comparativeeffectivenessofminimallyinvasivestagingsurgeryinwomenwithearly-stagecervicalcancer,SGO2018/ASCO2018.

[3]RamirezPT,etal,PhaseⅢrandomizedtrialoflaparoscopicorroboticradicalhysterectomyvs.abdominalradicalhysterectomyinpatientswithearly-stagecervicalcancer:LACCtrial,SGO2018/ASCO2018.

[4]JasonD.Wrightetal,ComparativeEffectivenessofMinimallyInvasivehysterectomyforendometrialcancer[J].Journalofclinicaloncology,2013,34(10):1087-1097.

5]YANGC,CUIX,LIAOW,etal.DownregulationofFoxc2enhancesapoptosisinducedby5-fluorouracilthroughactivationofMAPKandAKTpathwaysincolorectalcancer[J].OncolLett,2016,11(2):1549-1554.

[6]PapanastasopoulosP，StebbingJ.Molecularbasisof5-fluorouracilrelatedtoxicity:lessonsfromclinicalpractice[J].AnticancerＲes，2014，34(4):1531-1535．