米力农联合托拉塞米治疗顽固性充血性心力衰竭的疗效观察

米力农联合托拉塞米治疗顽固性充血性心力衰竭的疗效观察

金鑫陈安芳唐成玥

成都市双流区第一人民医院心内科四川成都610200

【摘要】目的观察米力农联合托拉塞米治疗顽固性充血性心力衰竭的疗效和安全性。方法114例顽固性充血性心力衰竭患者随机分为托拉塞米治疗组（对照组）和托拉塞米联合米力农治疗组（观察组），5d后观察两组患者心功能分级、LVEDD、LVESD、LVEF和BNP水平。结果两组患者治疗5天后均有效，观察组患者LVEDD、LVESD、LVEF、BNP改善情况明显高于对照组（P＜0.05）。结论米力农联合托拉塞米治疗顽固性充血性心力衰竭有效，安全性较好。

【关键词】米力农；托拉塞米；顽固性心力衰竭

Theobservationofmilrinonecombinedwithtorasemideinthetreatmentofrefractorycongestiveheartfailure

JinXin，ChenAn-fang，TangCheng-yue

（DepartmentofCardiology，TheFirstHospitalofShuangliu，SichuanChengdu610200，China）

[Abstract]ObjectiveToobservetheefficacyandsafetyofmilrinonecombinedwithtorasemideinthetreatmentofrefractorycongestiveheartfailure.Methods114casesofrefractorycongestiveheartfailurepatientswererandomlypidedintotorasemidetreatmentgroup（controlgroup）andtorasemidecombinedwithmilrinonetreatmentgroup（observationgroup）.Theobservationoftwogroupsofpatientswithdifferentcardiacfunctionalgrading，LVEDdandLVESD，LVEFandBNPlevelsafter5days.Resultstwogroupsofpatientswereeffectiveafter5days.TheLVEDD，LVESD，LVEF，andBNPintheobservationgroupweresignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup（P＜0.05）.Conclusionmilrinonecombinedwithtorasemideinthetreatmentofrefractorycongestiveheartfailurewereeffectiveandsafe.

[keywords]milrinone，torasemide，refractoryheartfailure

随着我国人口老龄化的进程，心血管疾病的患病率呈逐年增加趋势，难治性充血性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，常规药物治疗效果不佳，心衰症状反复发作，造成患者反复住院，给家庭和社会造成了沉重的经济及精神负担。难治性充血性心力衰竭的治疗目的是尽快减轻全身淤血症状，减轻患者液体潴留，延缓病情进展，减少反复住院和降低死亡率。米力农是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂（phosphodierasc-IIIinhibitor，PDE-III抑制剂），在治疗充血性心力衰竭方面发挥非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力作用【1】，被美国FDA批准用于终末期心衰的治疗。本研究观察了米力农联合托拉塞米在治疗顽固性充血性心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料研究对象为2013年4月至2016年2月我科住院的顽固性充血性心力衰竭患者114例（男60例，女54例），年龄67.38±8.21岁。所有患者经常规抗心衰治疗，或积极纠正诱因后，心衰症状无明显改善甚至加重的患者。其中包括冠状动脉粥样硬化性心脏病42例，扩张性心肌病28例，风湿性心脏病24例，高血压性心脏病12例，肺源性心脏病8例。全部患者纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级，左心室射血分数＜45%。排除标准：1限制型心肌病；2严重的肝肾功能障碍；3近期有急性心肌梗死病史；4正在行心脏再同步化治疗；5肥厚梗阻型心肌病；6严重低血压；7严重心律失常；8严重电解质紊乱。将入选患者随机分为观察组（57例）和对照组（57例）。两组患者年龄、性别、基础病因组成等比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2研究方法所有患者接受洋地黄、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等常规药物治疗。对照组给予注射用托拉塞米（20mg/支，南京海辰药业）20mg加0.9%生理盐水10ml稀释后静脉推注，每天1次。观察组给予乳酸米力农注射液（5mg/支，扬子江药业集团）10mg加入0.9%生理盐水40ml中以6ml/h为速度静脉泵入，同时联合托拉塞米20mg静脉推注，每天1次。两组均连续给药5d。

1.3观察指标（1）观察2组患者治疗前后临床症状及体征变化，主要包括治疗前后心率（HR）、血压（BP）、心功能分级及用药期间有无心律失常、胃肠道不适、电解质紊乱、低血压等药物不良反应发生情况。（2）超声心电图检查：治疗后采用超声多普勒测定两组患者左心室舒张期末径（LVEDD）、左心室收缩期末径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）。（3）治疗后于清晨空腹采静脉血离心后测定血浆脑钠肽（BNP）水平。

1.4疗效判定疗效判定分为三个等级：（1）显效：患者心衰症状明显好转，小于一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难等不适，下肢水肿、双肺湿啰音、端坐呼吸等症状基本消失，心功能改善Ⅱ级或以上；（2）有效：患者仍有上述症状但较前明显缓解，心功能改善Ⅰ级；（3）无效：患者心衰症状没有缓解，心功能没有改善甚至恶化或死亡【2】。总有效率为显效加有效/总值。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计分析软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差（?x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料用率表示，组间比较采用卡方检验及Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效对比两组患者治疗5天后，其观察组患者中，显效41例（71.93%），有效12例（21.05%），总有效率为92.98%。对照组患者中，显效36例（63.15%），有效10例（17.54%），总有效率为80.69%。两组疗效对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者观察指标比较治疗5天后，观察组患者LVEDD、LVESD、LVEF改善情况明显高于对照组（P＜0.05）；观察组患者BNP水平较对照组明显下降（P＜0.05）。结果见表1。

2.3不良反应对照组中有2例出现频发室早，3例出现窦性心动过速，2例低血压，3例低钾血症。观察组有2例窦性心动过速，1例低血压，1例低钾血症发生。全部给予对症处理后缓解。

3讨论

严重的慢性充血性心力衰竭患者，经常规利尿剂、血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制药和正性肌力药物积极治疗后，心衰症状和体征无明显改善，甚至进行性恶化，称为难治性心力衰竭【3】。难治性充血性心力衰竭目前是心内科药物治疗的一大棘手难题。此类患者液体潴留无法得到有效纠正，进一步加重全身脏器的缺血缺氧状态，从而并发肝肾功能异常，严重者威胁生命。慢性心力衰竭治疗的步骤，第一步是利尿剂，第二步用血管紧张素

转换酶抑制剂或β受体阻滞剂，第三步是将血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂合用。充分合理的利尿治疗能为安全的耐受血管紧张素转换酶抑制剂与β受体阻滞剂治疗提供保障。托拉塞米是一种新型高效的长效利尿剂，作用于肾小管的髓袢升支粗段与远曲小管，抑制肾小管对钠离子、氯离子的重吸收，还能增加尿液中钠离子、氯离子的排泄，达到利尿效果，其利尿作用远大于传统利尿剂呋塞米【4】。此外，托拉塞米能阻碍患者肾小管中的醛固酮和受体的结合，从而抑制醛固酮的分泌，保持血钾浓度处于稳定状态，不易造成电解质紊乱及酸碱失衡【5】。这对心衰患者的治疗是有利的。托拉塞米的药效时间长，长期使用不容易产生耐药性。对于顽固性的慢性心力衰竭患者，可以作为首选药物。

米力农作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，兼有正性肌力作用和外周血管扩张作用，能降低心脏前后负荷，提高舒张期心室顺应性，并对心率和血压无明显影响【6】。米力农的药理作用是通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷的灭活，使心肌细胞内环磷酸腺苷浓度增高，增加细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力增强，产生正性肌力作用。同时具有松弛外周血管平滑肌，扩张血管，从而降低左室充盈压，改善左室收缩功能的作用，其并不增加心肌耗氧量【7】。米力农与其他强心药的作用原理不同，可以和其他强心药物联用，效果优于多巴酚丁胺，且不影响其他强心药的使用和效果，不增加不良反应，目前还适用于各种原因引起的肺动脉高压、心脏术后低心排综合征。通过本研究证实，其联合托拉塞米治疗心衰具有协同效应。没有严重电解质紊乱及耐药性发生，无诱发心动过速现象。

通过观察，米力农的不良反应主要有心律失常，低血压，心动过速等，故应用期间需监测心率。心律。血压。在小剂量使用时，安全有效，能达到治疗心衰的目标。米力农大剂量应用临床有一定的争议。所以，在针对难治性心衰的治疗中短期运用米力农是安全且有效的，不良反应发生率低。

参考文献：

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作者简介：

金鑫，女，汉，四川人，1983-，主治医师，硕士研究生。研究方向：冠心病的基础与临床