异甘草酸镁与硫普罗宁治疗肝损害的临床研究

异甘草酸镁与硫普罗宁治疗肝损害的临床研究

陈静

陈静(衡阳市第三人民医院湖南衡阳421001)

【摘要】目的：观察异甘草酸镁（天晴甘美）与硫普罗宁联合治疗抗结核药物所致的肝损害的疗效。方法：采用随机对照研究设立治疗组与对照组，治疗组48例给予天晴甘美0.2g加入10%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，硫普罗宁0.2g加入5%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，疗程10天。对照组给予亮菌甲素0.2g加入10%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，硫普罗宁0.2g加入5%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，疗程10天。两组均不停用抗结核药物的治疗。比较两组患者肝功能指标变化、临床症状及不良反应的发生情况。结果：治疗组患者肝功能好转情况优于对照组。天晴甘美与硫普罗宁联合治疗抗结核药物所致的肝损害降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

【关键词】异甘草酸镁硫普罗宁亮菌甲素抗结核药物药物性肝炎

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）10-0146-02

临床抗结核治疗中，常多种抗结核药物联合使用和疗效长。而多种抗结核药物有不同程度的肝脏毒性，故常发生肝功能损害而影响化疗的进行。近年来我院使用异甘草酸镁联合硫普罗宁治疗抗结核药引起的药物性肝炎，患者肝功能恢复快，且不良反应少，现报告如下。

1对象和方法

1.1对象选择2011年1月至2011年12月在我院住院治疗肺结核过程中，因应用抗结核药物导致肝功能损害的住院患者100例，均符合中华医学会结核病学分会«结核病诊断和治疗指南»⑴中肺结核病诊断，均接受异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺四联抗结核治疗。在治疗前肝功能均正常，乙型及丙型病毒性肝炎的血清学标志物均为阴性，彩色B超检查排除肝脏结核，治疗期间合并使用其他肝损药物，将患者随机分为治疗组与对照组，治疗组48例，男30例，女18例，年龄30～65岁，平均54岁；对照组52例，男28例，女24例，年龄28～66岁，平均55岁。两组在年龄、性别、吸烟、饮酒等一般情况相近，具有可比性。

1.2治疗方法治疗组48例，给予异甘草酸镁（天晴甘美）0.2g加入10%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，硫普罗宁0.2g加入5%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，疗程10天。对照组52例给予亮菌甲素0.2g加入10%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，硫普罗宁0.2g加入5%葡萄糖注射液250ml,每天一次静脉滴注，疗程10天。

1.3观察指标每5天复查一次肝功能，了解ALT、AST及患者用药期间有无发热、皮疹、食欲不振等不适。

1.4疗效判断标准显效，治疗结束时临床症状消失或明显改善，体征消失或减轻，肝功能恢复正常；有效，治疗结束时临床症状好转，体征不变，肝功能异常指标较治疗前下降50%以上；无效，治疗结束时达不到上述标准或病情恶化者。

2结果

2.1肝功能指标恢复情况

2.1.1治疗前2组患者肝功能情况由表1可见，治疗前2组患者肝功能指标ALT、AST比较差异

2.2疗效比较2组均有效，总有效率治疗组%，对照组%，治疗组效率更为显著。

2.3不良反应治疗组、对照组在治疗前后患者肝功能、血常规、尿常规、心电图均无异常。个别患者出现腹胀、发力症状，不影响疗效，停药后症状消失。

3讨论

肝脏是药物代谢的重要器官，也是药物及其代谢物损害的主要靶器官。药物性肝炎是抗结核治疗过程中常见的不良反应，不仅增加患者的经济和精神负担也影响患者抗结核治疗的延续，从而出现不规则服药，导致耐药。抗结核药物是结核病化学治疗的基础，而结核病的化学治疗是控制结核病的主要手段。目前常用的有效的抗结核治疗方案为异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺四联用药，其中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均有肝损害的不良反应。而其致病机制考虑是通过改变肝细胞的物理和化学特征，抑制细胞膜上Na-K-ATP酶活性，干扰肝细胞的摄取过程，破坏细胞骨架功能，在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径导致肝损伤。也可选择的破坏细胞成分，间接地引起肝损伤，引起肝细胞变化、坏死或甘内瘀胆或同时存在。[2]

异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，为单一的18-a异构体甘草酸，是一种多功能的肝细胞保护剂。甘草酸镁药物既能抑制增毒的CYP同工酶活性，减少毒性药物和致癌物的代谢活动，又能显著诱导葡萄糖醛酸转移酶1，葡萄糖醛酸转移酶2和谷胱甘肽巯基转移酶活性，增加毒性药物与Ⅱ相酶的结合，加快体内毒性药物和致癌物的排出，减少其对肝细胞的损害。在药物性肝损伤中，甘草酸类药物可抑制CYP450的表达及阻断CYP2E1、CYP1A1对前体毒性药物的活化，减少毒性产物的生成。此外，甘草酸类药物还具有类固酸样抗炎作用，阻碍可的松与醛固酮的灭活。通过竞争类固醇代谢物△-45β-还原酶、下调白三烯等炎症介质的产生从而抑制炎症反应。[3]

本组观察显示，异甘草酸镁联合硫普罗宁可显著降低抗结核药物引起的肝损害。未见明显不良反应用药安全。对于抗结核药物引起的肝损害，可不停用所有抗结核药物。

参考文献

[1]张培元.结核病诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志,２００１,２４（２）:７０－７２.

[2]谢敬东,谢青等.药物性肝病的临床特点分析.实用肝脏病杂志,２００７,１１（６）:４０６－４０８.

[3]陈东风,孙文静等.药物性肝损伤的诊断与治疗.中华肝脏病杂志,２０１２,３（３）:１７０－１７２.