α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

刘朝仁

刘朝仁

(四川攀枝学院附属医院617000)

【摘要】目的观察α-硫辛酸联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法选择2型糖尿病合并周围神经病变患者98例,均给予α-硫辛酸0.6g静滴每日1次,依帕司他50mg口服,每日3次,连用3周。观察患者治疗前后神经系统症状及体征变化,并测定治疗前后患者四肢的神经传导速度、膝跟腱反射以及空腹血糖、血尿常规和肝肾功能等。结果α-硫辛酸联合依帕司他治疗后,患者神经系统症状及体征变化均明显好转,各神经传导速度与治疗前相比均有显著性差异(P<均0.05)。血糖、肝肾功能、血尿常规与治疗前比较无显著性差异(P均>0.05)。结论α-硫辛酸联合依帕司他是治疗糖尿病周围神经病变安全、有效的药物。

【关键词】糖尿病;周围神经病变;α-硫辛酸;依帕司他

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）24-0117-01

Observationoftheeffectofα-ThiocticAcidcombined

withEpalrestatondiabeticperineuropathy

【Abstract】ObjectiveItistoobservetheclinicaleffectofα-ThiocticAcidcombinedwithEpalrestatontype2diabeticperineuropathy.Methods98patientswithtype2diabetescomplicatingwithmellitusperipheralneuropathywereallgivenα-ThiocticAcid0.6gonceadaybyintravenousdripandEpalrestat50mgthreetimesadaybyoraluse.Thetreatmentlastedfor3weeks.Thechangesofsymptomsandsignsofnervesystemwereobservedbeforeandaftertreatment,andnervecon-ductivevelocity,kneejerkandachillestendonreflex,fastingplasmaglucose,bloodandurinenormalexaminationandliver-kidneyfunctionweredetectedtoo.ResultsAftertreatmentwithα-ThiocticAcidcombinedwithEpalrestat,thechangesofsymptomsandsignsofnervesystemwereobviouslyimproved.Therewasasignificantdifferenceinnerveconductivevelocitybeforeandaftertreatment.Comparedwiththosebeforetreatment,bloodsugar,liver-kidneyfunctionandbloodurinenormalexaminationdidn’tchangesobviouslyaftertreatment(P>0.05).Conclusionα-ThiocticAcidandEpalrestataresafeandeffectivedrugsfortreatingfortype2diabeticperineuropathy.

【keyword】type2diabetes;peripheralneuropathy;α-ThiocticAcid;Epalrestat

糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy，DPN)是糖尿病常见的并发症之一，发病率高达32.7%［1］。DPN通常是一个隐匿、渐进的过程，多为双侧同时起病，可累及感觉、运动及自主神经，以感觉神经受累较早、肢体疼痛麻木为突出特点，最终导致足部溃疡、坏疽，以致截肢，给患者造成极大的痛苦，严重影响生活质量［2］。如能早期发现DPN，合理治疗，则可能减慢或停止其病情进展甚至逆转，避免发生足部溃疡、坏疽、截肢等严重后果。

1资料与方法

1.1一般资料选取本科2011年1月至2013年4月收治的DPN患者98例，其中男56例，女42例；年龄35～70岁，平均（52.8±12.7）岁；病程3～9年，平均（5.4±1.9）年；空腹血糖（FPG）为（8.7±1.7）mmol/L；临床表现为麻木、四肢疼痛、步态不稳等症状。患者在病程、性别、年龄、FPG水平等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法基础治疗:所有患者均进行饮食管理及运动锻炼，给予口服或胰岛素降糖治疗，血糖控制目标为空腹＜7.0mmol/L，餐后血糖＜10.0mmol/L。均给予α-硫辛酸(商品名:唐可停,上海现代哈森药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20056403)0.6g加生理盐水250～500mL静滴1次/d,依帕司他(商品名:唐林,江苏扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20040012)50mg口服3次/d,共3周。观察患者治疗前后神经系统症状及体征变化,并测定治疗前后患者四肢的神经传导速度、膝跟腱反射以及空腹血糖、血尿常规和肝肾功能等。

1.3疗效判断标准症状改善程度评定标准:将DPN的严重程度按轻、中、重度分级,与治疗前相比,明显改善为症状减轻2个等级,改善为症状减轻1个等级,级别无明显变化为无效。神经电生理检查:NCV恢复正常或同一部位NCV提高8m/min为明显改善;NCV较治疗前增快为改善;NCV无变化为无效。

1.4统计学处理计量资料用x±s表示,治疗前后比较采用配对t检验,有效性以百分率表示。

2结果

2.1治疗前后临床症状、体征变化治疗前麻木98例,治疗后改善69例(70.4%);疼痛46例,治疗后改善38例(82.6%);感觉异常63例,治疗后改善34例(53.9%);腱反射降低或消失78例,治疗后改善63例(80.7%)。

2.2治疗前后神经传导速度变化治疗后患者NCV均有不同程度的提高,见表1。

表1治疗前后患者神经传导速度比较(x-±s,m/s)

时间运动神经传导速度感觉神经传导速度

正中神经尺神经胫神经正中神经尺神经胫神经

治疗前44.13±1.3847.12±5.2245.48±6.8546.79±2.6643.42±6.5145.52±5.33

治疗后57.53±3.5154.17±5.3448.54±6.8251.14±2.4548.78±6.8249.54±4.88

注:治疗前比较,P<0.05。

3讨论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，累及全身多系统和器官，临床症状多以持续性疼痛、麻木及感觉减退为表现，导致足溃疡、感染及坏疽，已经成为影响患者生存质量和致死、致残的重要原因。目前治疗方法较多，但疗效均不理想[3]。DPN的发病机制与高血糖毒性、氧化应激、微血管病变、神经生长因子缺乏以及自身免疫等多种致病因素相互作用导致神经细胞损伤、神经纤维缺血性脱髓鞘有关。目前认为，通过抗氧化应激和抑制多元醇旁路途径激活是治疗DPN的重要途径。近几年来研究和临床应用最多的抗氧化剂是α-硫辛酸，其可通过增强DPN周围神经组织已下降的Na+-K+-ATP酶活性，恢复周围神经能量供应，改善周围神经的营养、传导速度-。在DPN发病原因中，目前认为多元醇旁路途径的激活是最主要原因之一。过量的葡萄糖经醛糖还原酶催化后，产生山梨醇和果糖，而神经组织中缺乏果糖激酶，不能代谢醛糖还原酶催化后产生的山梨醇和果糖，导致山梨醇和果糖大量沉积于周围神经，而使周围神经水肿、脱髓鞘、坏死，最终导致DPN[4]。依帕司他是体内多元醇代谢途径中重要的醛糖还原酶抑制剂，通过抑制醛糖还原酶的活性，可显著减少细胞内的山梨醇合成，减少山梨醇和果糖在周围神经组织的大量沉积；此外，通过抑制磷脂肌醇信号通路，增加内皮细胞生成一氧化氮，抑制高糖介导的中性粒细胞因子和内皮黏附因子的表达，有效改善DPN[5]。

本研究结果显示，联合应用α-硫辛酸和依帕司他治疗DPN治疗前麻木98例,治疗后改善69例(70.4%);疼痛46例,治疗后改善38例(82.6%);感觉异常63例,治疗后改善34例(53.9%);腱反射降低或消失78例,治疗后改善63例(80.7%)。因此，联合应用α-硫辛酸和依帕司他治疗DPN是一种安全、有效的方法，值得临床推广应用。

参考文献

[1]CandrilliSD，DavisKL，KanHJ，etal.Prevalenceandtheassoci－atedburdenofillnessofsymptomsofdiabeticperipheralneuropathya-nddiabeticretinopathy．JDiabetesComplications2007;21(5):306－314．

[2]史玉泉，周孝达．实用神经病学．3版.上海:上海科学技术出版社2004:1377－1383．

[3]中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991-2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J].中国医学科学院学报，2002，24（5）：447-451.

[4]李红，陈亚青，周筠，等.醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2007，15（11）：663-665.

[5]OhmuraC，WatadaH，AzumaK，etal.Aldosereductaseinhibitor，epalrestat，reduceslipidhydroperoxidesintype2diabetes[J].EndocrJ，2009，56（1）：149-156.