发育肺炎症损伤时肺表面活性物质与肺炎症修复因子的相互作用

发育肺炎症损伤时肺表面活性物质与肺炎症修复因子的相互作用

杨娅丽刘翠青张桂玲赵会娟任文娟

（1.解放军251医院河北张家口075000；2.河北省儿童医院河北石家庄050031）

【中图分类号】R563.8【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）02-0148-02

新生儿期许多疾病都出现肺炎症反应并决定疾病的转归。急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是指机体在遭受各种病理刺激(如创伤、休克、感染、败血症、缺氧等)后发生的急性炎症反应。是新生儿临床常见的危重症[1]。在肺炎症的后期有许多重要的多肽因子如血管内皮生长因子(VEGF)，血小板诱导生长因子(PDGF)，Tropoelastin，TenascinC，LysylOxidase和Fibulin5等参与了肺炎症损伤修复过程，决定了疾病的转归。近年来肺表面活性物质（PulmonarySurfactant，PS）的应用范围逐渐扩大。在此对发育肺损伤时肺表面活性物应用与炎症修复因子VEGF和PDGF的相互作用做以阐述。

1肺表面活性物质

1.1生理作用：肺泡表面活性物质是由肺泡Ⅱ型上皮细胞(AlveolarepithelialtypeⅡ，AT-Ⅱ)分泌的一种脂质-蛋白质复合物，其成分为糖、蛋白质、脂类。脂类中二棕榈酰卵磷脂(DPPC)是起表面活性作用的主要物质。以单层分子垂直排列于肺泡液一气界面，有降低肺泡表面张力的作用，维持呼吸系统正常生理功能。

1.2种类：有数种外源性肺表面活性物质制剂用于临床。目前所使用的动物源性表面活性物质(PS)均来源于猪或牛，这种PS主要含有磷脂和其他各种相对少量的PS蛋白SP-B和SP-C，而目前合成的PS则含有磷脂而无SP。近年来有报道通过检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库和中国维普数据库等，对同质资料进行Meta分析，蛋白类合成PS其安全性、预防效果均不差于天然PS;非蛋白类合成PS的预防效果不及天然性PS，安全性与天然性PS无差异[2]。

1.3国内外报道的PS的应用主要为：①治疗和预防因PS缺乏引起的早产儿呼吸窘迫综合症；②对于MAS患儿因胎粪吸入损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，发生肺水肿、肺出血，使肺弥散功能降低，缺氧加重。同时肺灌流减少，损害肺泡Ⅱ型细胞，使PS合成分泌减少也有很好的疗效。

2与肺损伤的关系

急性肺损伤是多种致病因素引起的以炎性细胞浸润为主的一种肺组织的炎性反应和通透性增高的综合征，以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿和微肺不张为病理特征，可引发急性呼吸窘迫综合征和多脏器功能衰竭综合征，从而危及生命。多种严重的呼吸道疾病的产生与发展与PS不足或功能不良有关，这为外源性PS治疗呼吸道疾病提供了依据。许多严重的肺部疾病最终结果都有肺泡-毛细血管膜的损伤，内皮、上皮细胞通透性改变产生肺水肿；或者一些缺氧及炎症对肺Ⅱ型细胞造成损伤从而影响PS的分泌或使PS代谢发生改变，这些最终可能导致出现肺泡填塞、肺不张等，影响肺的生理功能[5]。

血管内皮生长因子是一种具有广泛活性的缺氧诱导因子，通过作用于血管内皮的VEGF受体而发挥促进细胞分裂、增殖、细胞变形及抗细胞凋亡等作用[6]。目前研究发现，VEGF家族包括7个分泌型糖蛋白。KDR和Flt-1受体胚胎发育必不可少的。在成年人中，KDR的似乎是最重要的血管内皮生长因子受体的活化促进血管内皮细胞迁移，体内血管形成和血管通透性增加[9、10]。肺是体内VEGF的最大的来源，VEGF在肺内主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞表达，气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、活化的肺泡巨噬细胞和中性粒细胞也可表达。Lassus等对早产肺灌洗液检查发现，VEGF与卵磷脂/鞘磷脂(L/S)有显著相关性，支气管肺发育不良患儿较未患支气管发育不良患儿显著减少，生后第1天VEGF迅速加，VEGF可能是肺成熟的标志，它可能参与肺损伤的修复。有实验证实肺表面活性物质中磷脂的含量改变，磷脂各成分比例失调，磷脂功能丧失可能导致ARDS。VEGF促进磷脂成分增加和肺成熟，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，改善肺泡上皮细胞功能，可以防止ARDS的发生。

3与PDGF家族成员及其相互作用。

PDGF及其受体还在胚胎形成时期的血管发生，肾脏、脑、心血管、肺泡的发育中扮演着重要的角色，现在的临床研究也显示，PDGF及其受体的异常表达与肿瘤、冠状动脉粥样硬化、肺纤维化、系膜增生性肾炎、创伤等疾病有关。今年来有实验观察到，在肺发育的小管期，支气管远端分化为大量囊泡样原始肺泡，肺泡上皮细胞增殖异常活跃，形成呼吸性支气管和毛细血管网，肺泡上皮及血管内皮细胞PDGF-A、-B均呈阳性表达，上皮细胞和血管内皮细胞紧密相贴。推测在胚胎晚期PDGF-A、-B可能介导了肺泡上皮细胞分化和血管内皮细胞增殖，为生后肺泡-血液屏障发育成熟奠定了基础。

综上所述，许多严重的肺部疾病最终结果都有肺泡-毛细血管膜的损伤，或者对肺泡Ⅱ型细胞造成损伤从而影响PS的分泌或使PS代谢发生改变，应用肺表面活性物质替代治疗肺损伤疾病已取得很好的疗效，而在肺炎症的后期，血管内皮生长因子，血小板衍生生长因子参与了肺炎症损伤修复过程，VEGF可促进磷脂成分增加和肺成熟，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，改善肺泡上皮细胞功能，PDGF对于肺泡-血液屏障发育成熟也有作用。肺炎症的发病机制与多种细胞因子介导的一系列免疫反应有关，其严重程度常常决定疾病的发展和转归。深入研究PS和这些炎症修复因子的相互影响的研究，将开拓新的研究和治疗疾病的视野，为防治肺疾病开拓广阔前景。

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