脑瘫痉挛的药物治疗

脑瘫痉挛的药物治疗

赖永旭

赖永旭（四川绵阳市中心医院621000）

【中图分类号】R453.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）01-0074-02

脑瘫是儿童残疾的首要原因[1]。据估计，目前美国有764000儿童和成年人患有脑瘫[2]，其发病率占新生儿的1‰到2.3‰[3]。脑瘫的致残程度从轻微的运动神经失调到严重的认知缺陷，甚至依赖轮椅。脑瘫的主要特征是运动和举止异常，其次是非渐进性脑发育障碍。运动神经失调往往伴随着癫痫症，并影响视力、听力、认知能力、人际交流和行为能力[1]。本文将论述最常见的与脑瘫有关的运动失调-痉挛的药物治疗。

病因学、分类和诊断

脑瘫的确切原因尚不清楚，它是出生前、出生过程中和出生之后的多种致病因素相互作用的结果[4]。尽管认为婴儿早产和先天性畸形属于脑瘫的致病因素，但是许多病例并没有证实脑瘫的具体原因。痉挛是最常见的脑瘫型运动失调症，占患者的75%。痉挛的特征是局部肌肉的张力亢进、抽筋和反射亢进。其它症状还包括运动神经计划能力的降低、选择性运动神经控制能力的丧失、身体虚弱和缺乏耐久性[6]。其它脑瘫导致的运动失调不太常见，可能具有锥体束之外的特征，如手足徐动症、舞蹈症、肌张力异常和共济失调。

痉挛的治疗

痉挛使人逐渐衰弱，会影响患者的灵活性和日常生活，还可能导致慢性肌骨并发症，如挛缩、关节错位、疼痛、发育缓慢。痉挛病的治疗方法包括康复治疗、整形外科的介入和药物治疗。根据患者的具体情况，也可能需要采用口服药物治疗、肌肉治疗和内膜治疗等综合性治疗。控制儿童痉挛病的口服药有巴氯芬、氯压定、安定、丹曲洛林和替扎尼定。

巴氯芬

巴氯芬是治疗儿童脑瘫痉挛的首选口服药。巴氯芬的结构类似于抑制神经传递质的GABA，它作用于中枢神经系统（CNS）中的GABA受体，从而抑制释放导致痉挛的兴奋神经传递质。巴氯芬的口服吸收效果好，但需要结合30%的蛋白质，而且脂溶性差。因此，巴氯芬无法轻易跨越血-脑之间的屏障[7]。尽管认为口服巴氯芬是治疗痉挛病的首选治疗方案，但仍然可以看到有少量发表的临床试验，在评价巴氯芬对儿童脑瘫的治疗效果[8]。有关儿科学信息来自开放性研究，或来自较早的受控临床试验[8,9]。自2006年以来，双盲法---安慰剂受控研究的的最近研究结果表明，巴氯芬可以改善脑瘫儿童的身体机能[8]。

口服巴氯芬允许用于成人和12岁以上的儿童。其推荐剂量为，每次服用5mg，每日3次，每3天用滴定法测量一次，最大剂量为80mg。对于12岁以下的儿童，建议每日剂量为10mg到15mg，最大剂量为40mg。2到7岁的儿童的最大剂量为40mg，8岁以上儿童的最大剂量不超过60mg[10]。虽然没有现成的液体剂型，但可以得到临时配置品方面的数据[11,12]。

巴氯芬的副作用包括镇静、意识错乱、丧失记忆和注意力不集中。据报道，其它副作用包括虚弱、共济失调和直立性低血压。巴氯芬对抽搐发作的治疗效果尚不清楚。有报道说巴氯芬会增加抽搐的发作频率，有的说会降低抽搐的发作频率，还有的说对抽搐发作频率没有任何影响[13]。

突然停用巴氯芬可能导致痉挛、横纹肌溶解、定向障碍、幻觉和抽搐等病症的反弹[10,14,15]。

安定

安定是治疗脑瘫型痉挛的最古老方法之一[14]。巴氯芬和安定的比较研究发现，这两种药剂对痉挛病具有同样疗效。在比较试验中，服用安定的病人比服用巴氯芬的病人具有较高的镇静率[6]。安定的镇静特性限制了其临床应用。安定的其它常见副作用包括记忆力和注意力的减退、共济失调、身体虚弱、便秘和闭尿[15]。学龄儿童镇静、记忆力和注意力的减退尤其明显。如果突然停用安定或急剧减少服用量，病人将出现停药综合症。其症状包括焦虑、激动、坐立不安、易怒、震颤、恶心、体温过高和抽搐[15]。

丹曲洛林钠

丹曲洛林能够防止大面积的肌肉收缩，因此能够防止痉挛。丹曲洛林防止肌肉收缩的机理是，抑制骨骼肌细胞的肌质网状组织中的钙释放[15]。防止大面积的肌肉收缩将导致全身化的肌肉无力，但并不影响平滑肌或心肌。临床试验表明，在治疗儿童脑瘫型痉挛方面，丹曲洛林比安慰剂具有更好的疗效[15]。

丹曲洛林主要在肝脏进行代谢，因此涉及下列药物的交互效应：丹曲洛林与戊脉安结合使用可以导致血钾过多；丹曲洛林与雌激素类结合使用可以导致肝中毒；丹曲洛林与其它CNS镇静剂结合使用可以加重镇静。当丹曲洛林和单胺氧化酶抑制剂一起使用时，其毒性还会增加[16]。

丹曲洛林对痉挛的治疗作用是有限的，因为它与导致肝中毒有关，致命性和非致命性肝炎都有报道。肝中毒发病率为2%，致命性肝中毒发病率为0.3%[15]。因此在开始治疗之前，应该进行基本肝功检查，之后应该进行定时检查。

替扎尼定

替扎尼定作用于脊髓，通过对运动神经的超极化和减少释放具有兴奋作用的氨基酸，从而减轻痉挛症状[15]。有关儿童用药剂量方面的建议，没有正式发表的资料，而且只有片剂。替扎尼定存在副作用，如镇静、低血压和肠胃不适。

结论

痉挛是最常见的脑瘫型运动失调症，使患者的身体逐渐衰弱。痉挛的药物治疗包括口服药治疗、内膜法治疗和肌肉治疗。痉挛患者的全面治疗计划应该包括，制定适当的治疗目标、综合采用康复治疗、整形外科治疗、外科手术治疗和药物治疗，以便达到预期效果。

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