培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察

培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察

印海林

印海林（江苏省涟水县人民医院肿瘤科223400）

【摘要】目的：观察培美曲塞联合铂类(顺铂、奥沙利铂及奈达铂)一线治疗ⅢB/Ⅳ期老年肺腺癌患者的近期疗效及毒副反应。方法：我科经病理确诊并接受培美曲塞联合铂类方案2个周期以上化疗的21例初治ⅢB/Ⅳ期老年肺腺癌患者，评价临床疗效和毒副反应。结果：21例患者中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)7例,病情稳定(SD)12例,病情进展(PD)2例,总有效率为(CR+PR)33.3％,总疾病控制率为(CR+PR+SD)90.5％.主要毒副反应为血液学毒性和胃肠道反应。结论：培美曲赛联合铂类一线治疗ⅢB/Ⅳ期肺腺癌有较好的疾病控制率,毒副反应可耐受，值得临床推广。

【关键词】肺腺癌，老年，培美曲塞，铂类，一线治疗【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）11-0146-02

随着生活质量的改善，越来越多的老年晚期肺癌患者期望通过化疗延长生存、提高生存质量。但随着年龄的增长，老年人机体的生理系统、器官在形态、功能上都发生了相应的特征性的变化，对化疗耐受性差，于是在获得客观疗效、延长生存期的同时，尽量减少化疗相关毒副反应、提高患者生活质量同样成为其临床治疗目的，目前常用的一线化疗方案（如紫杉类、长春瑞滨、吉西他滨等联合铂类）无论从疗效及毒副反应方面仍不令人满意，于是积极探索新的药物及新的方案的应用。培美曲塞是一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。多项临床前研究及临床研究证实该药对多种实体肿瘤有明确的抗瘤活性,包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等[1]。在肺癌治疗中，培美曲塞目前多用于非鳞型非小细胞肺癌的二线治疗，而作为一线治疗，国内研究较少。我科采用培美曲塞联合铂类(顺铂、奥沙利铂或奈达铂)一线治疗21例ⅢB/Ⅳ期肺老年肺腺癌患者，疗效肯定，毒副反应轻，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集我科2010年7月至2013年5月采用培美曲塞联合铂类（顺铂、奥沙利铂、奈达铂）治疗的21例老年肺腺癌病例，均为初治疗，并经病理学证实，影像分期为ⅢB/Ⅳ期，但无颅内转移的患者，治疗前血常规，肝肾功能及心电图检查均无异常。所有患者中，男性11例，女性10例；年龄：70-83岁，中位年龄74岁；其中培美曲塞联合顺铂8例、联合卡铂7例、联合奈达铂6例；无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心肝肾等脏器的病变；KPS评分均≥60分。

1.2治疗方法用培美曲塞前1周开始口服叶酸0.4mg/天，直至最后一次使用本方案化疗后21天;用药前1周内肌注维生素B12注射液1mg，每三周期1次至治疗结束;用药前1天、当天及第2天口服地塞米松片4.5mg，2次/天。培美曲塞联合顺铂：培美曲塞二钠500mg/m2静脉滴注d1+顺铂25mg/m2d1-3；培美曲塞联合奥沙利铂：培美曲塞二钠500mg/m2静脉滴注d1+奥沙利铂130mg/m2d1；培美曲塞二钠500mg/m2静脉滴注d1+奈达铂75mg/m2d1。所有患者治疗期间均予格拉司琼及甲氧氯普胺预防性止吐。所有方案均21天一周期，治疗均在两周期以上。

1.3疗效评价及毒副反应评价所有患者每化疗两周期后行CT检查，按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）,按（CR+PR）/总病例数*100%计算有效率（ORR）、按(CR+PR+SD)/总病例数*100%计算疾病控制率（DCR）；疾病进展时间（TTP）:治疗开始至肿瘤出现进展时间；中位生存时间（MST）：为化疗开始至死亡或未次随诊时间的中位数；毒副反应按常用药物毒性标准V3.0（CTCAE）评价。

2结果

2.1近期疗效及生存情况所有患者均完成2-4个化疗周期，21例患者中CR0例,PR7例（33.3%）,SD12例(57.1%),PD2例(9.5%),ORR为33.3％,DCR为90.5%。中位生存时间（MST）13个月（4-26个月），中位TTP为9个月（3-17个月）,1年生存期为47.6%。

2.2毒副反应毒副反应主要为可耐受的骨髓抑制及恶心呕吐等消化道反应。

I-II度毒副反应中，恶心呕吐6例（28.6%）、白细胞减少4例（19.0%）、血小板减少3例（14.3%）、皮疹2例（9.5%）、肝肾功能异常各1例（4.8%）；III-IV度毒副反应中，恶心呕吐及肝功能异常均1例（4.8%）。

3讨论

肺癌是老年患者常见恶性肿瘤之一，其中肺腺癌约占全部肺癌的30%左右，多数病例确诊时已属晚期，化疗虽为晚期肺癌最为重要治疗手段之一，但以往许多老年患者因体质或化疗毒副反应等原因常常选择放弃治疗，从而失去延长生存及提高生存质量的机会。但目前随着新的化疗药物的出现，在提高治疗效果、延长生存、改善生活质量的同时，且毒副反应轻，使许多老年肿瘤患者可从中获益。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA合成[2]。2004年，美国食品药品管理局(FDA)已批准其作为局部晚期及转移性非小细胞肺癌的二线治疗方案，且国内外多项研究显示其二线治疗局部晚期及转移性非小细胞肺癌在治疗效果及毒副反应方面已获得肯定。近年来，培美曲塞一线治疗晚期非小细胞肺癌已成为肺癌临床研究的热点之一，国外EstebanE[3]等采用培美曲塞一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）有效率为11.6%-23.3%,中位生存期为7.2-9.2个月，一年生存期为25.3%-32.0%。ScagliottiGV[4]等进行一项多中心、随机、对照III期临床对照试验，采用培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂方案一线治疗非小___________细胞肺癌，结果显示在肺腺癌中，总生存率为12.6个月VS10.9个月，且在骨髓抑制及脱发等毒副反应方面明显低于对照组。2008年9月，FDA批准培美曲塞与顺铂联合作为局部晚期或转移性非鳞型NSCLC的一线治疗方案。国内张艳[5]等采用培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌，在获得较好疗效的同时，毒副反应低，患者耐受性好。

我科治疗患者21例老年肺腺癌患者中,在总有效率、总疾病控制率、疾病进展时间及一年生存率方面取得满意的结果，其中总有效率为(CR+PR)33％，与文献报道[6,7]相当；在毒副反应方面：多为可耐受的I-II度毒副反应，其中恶心呕吐等消化疗反应较多，此类反应多发生在与联合顺铂方案患者中，给予加强止吐治疗均未影响治疗；治疗患者中出现一例III度肝功能损害的患者，考虑与患者本身患有乙型肝炎，基础肝功能较差有关，予保肝降酶治疗后恢复正常；其余毒副反应均I-II度，可耐受。综上所述，培美曲塞联合铂类治疗晚期肺腺癌疗效肯定，毒性低，患者耐受性好，值得在老年晚期肺腺癌中推荐使用。

参考文献[1]陈治宇，许立功.抗肿瘤新药--培美曲塞[J]中国新药与临床杂志,2005,2:143-147.[2]CalvertH.Anoverviewoffolatemetabolism：featuresrelevanttotheactionandtoxicitiesofantifolateantieanceragents[J].SemiOncol,1999,26(Supp1):3-10.[3]EstebanE,CasillasM,CassinelloA.Pemetrexedinfirstlinetreatmentofnon-smallCelllungcancer[J].CancerTreatRev,2009,35(4):364-373.[4]ScagliottiGV,ParikhP,PawelJV,etal.PhaseIIIstudycomparingcisplatinplusgemcitabinewithCisplatinpluspemetrexedinchemotherapy-naivepatientswithdavanced-stagenon-small-celllungcancer[J].JClinOncol2008,26(21):3545-3557.[5]张艳，王哲海.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J]山东医药,2011,51（4）52-53.[6]胡兴胜，杜永良，马玉洁培美曲塞或紫杉醇联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌疗效比较[J].武警医学,2014,25（1）33-36.[7]吴标，黄诚，张晶等.培美曲塞联全卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（3）：207-210.