双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

冯建德

冯建德（江西省遂川县人民医院感染科343900）

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）36-0116-02

【摘要】目的研究双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法56例慢性乙型肝炎患者按1：1的比例随机分为观察组和对照组。观察组口服双环醇片25mg，Tid；阿德福韦酯胶囊10mg，Qd。对照组仅服阿德福韦酯胶囊10mg，Qd，两组均连续治疗48周。结果1、观察组ALT复常22例，复常率78.57%。对照组ALT复常16例，复常率57.14%。两组ALT复常率比较具有非常显著性差异（x2=8.72,P＜0.01）。观察组ALT复常率提高21.43%。2、观察组HBVDNA转阴11例，转阴率39.29%。对照组HBVDNA转阴10例，转阴率35.71%。两组HBVDNA阴转率比较差异无统计学意义（x2＝2.08，P＞0.05）。3、观察组和对照组HBeAg阴转率27.27%和25%。两组HBeAg阴转率差异无统计学意义(x2＝1.98，P＞0.05)。4、观察组和对照组抗-HBe血清转换率21.43%和17.86%。两组抗-HBe血清转换率差异无统计学意义(x2＝2.46，P＞0.05)。结论双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝功能的改善明显优于单一用药，ALT复常率提高了21个百分点。具有标本同治的意义。且双环醇与阿德福韦酯的联合用药显示：双环醇不影响后者抗病毒的疗效。口服用药方便、安全、疗效满意，值得临床推广。

【关键词】双环醇阿德福韦酯慢性乙型肝炎联合用药

为了寻求慢性乙型肝炎（CHB）标本同治的有效疗法，2010年7月－2011年7月间，我们开展了双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB，获得了较好的临床效果，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本组56例CHB病例均为我科的住院或门诊患者。诊断均符合中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会联合制订慢性乙型肝炎防治指南（2005年版）的诊断标准[1]。56例CHB患者均为初治。且近6月内均未使用过抗病毒药物。其中HBeAg阳性42例，HBeAg阴性14例。按1：1比例随机分为观察组与对照组。观察组28例，年龄18—42岁，平均32.6±8.3岁；其中HBeAg阳性22例；HBeAg阴性6例。丙氨酸氨基转移酶（ALT）：132.26±52.47u/L。HBVDNA：4.65±7.35E+06IU/ml；对照组28例，年龄19—44岁，平均33.5±±7.9岁;其中HBeAg阳性20例;HBeAg阴性8例。ALT：130.36±48.96u/L。HBVDNA：4.36±7.38E+06IU/ml。两组患者在病程、年龄及ALT和HBVDNA基线水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

观察组口服双环醇片25mg，Tid；阿德福韦酯胶囊10mg,Qd。对照组仅服阿德福韦酯胶囊10mg，Qd。两组均连续治疗48周。分别于治疗后4周、12周、24周和48周记录相关资料。

1.3观察项目

记录患者疲乏，纳差，尿黄等症状，监测血细胞分析、肝功能、肾功能、HBVM、HVBDNA。

1.4疗效评估

显效：症状体征消失，ALT复常，HBVDNA阴转（＜500IU/ml）；HBeAg/抗-HBe血清转换；有效：症状体征消失，ALT较治疗前下降50%；HBVDNA下降≥1log值。无效：未达到上述标准。

1.5统计学方法

计数资料用x2检验，计量资料用t检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗48周ALT比较

观察组ALT治疗前：132.26±52.47u/L；治疗后：58.12±17.54u/L;复常22例，复常率78.57%。对照组ALT治疗前：130.36±48.96u/L。治疗后：102.36±18.96u/L。复常16例，复常率57.14%。两组治疗后ALT复常率具有非常显著性差异（x2=8.72,P＜0.01）。表明观察组肝功能改善明显优于单服阿德福韦酯组。观察组ALT复常率提高21.43%。

2.2两组患者治疗48周HBVDNA水平比较

观察组治疗前HBVDNA：4.65±7.35E+06IU/ml；治疗后1.15±1.02E+04IU/ml；转阴11例，转阴率39.29%。对照组HBVDNA：4.36±7.38E+06IU/ml；治疗后1.55±1.14E+04IU/ml；转阴10例，转阴率35.71%。两组患者治疗48周后HBVDNA阴转率差异无统计学意义（x2＝2.08，P＞0.05）。提示：双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB不影响后者抗病毒的疗效。

2.3两组患者治疗48周HBeAg阴转率比较

观察组22例HBeAg阳性,阴转6例,阴转率27.27%;对照组20例HBeAg阳性,阴转5例,阴转率25%;两组患者HBeAg阴转率差异无统计学意义(x2＝1.98，P＞0.05)。

2.4两组患者治疗48周抗-HBe血清转换率比较

观察组抗-HBe血清转换6例,转换率21.43%;对照组抗-HBe血清转换5例，转换率17.86%.两组患者抗-HBe血清转换率差异无统计学意义(x2＝2.46，P＞0.05)。

2.5不良反应

观察组出现1例脱发，2例上腹部不适。对照组出现上腹部不适3例，恶心1例。两组差异无统计学意义，以上不良反应均轻微，未影响继续治疗。

3讨论

慢性乙型肝炎（CHB）是危害我国人民健康的的严重疾病。CHB的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键[2]。文献报告[3]：阿德福韦酯（ADV）单独治疗HBeAg阳性CHB病人1年的研究提示：只有58%的患者达到ALT正常。我们在临床工作中也遇到单用核苷（酸）类药物抗病毒治疗CHB1年后，部分患者ALT仍未能恢复正常。因此，给患者带来较大的精神与心理压力，甚至对抗病毒治疗失去信心。为了寻求CHB标本同治的疗法，既在抗病毒治疗获得免疫应答的同时，患者肝功能也得到复常。我们自2010年7月至2011年7月，开展了双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB临床研究工作。

阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前体，口服后在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎具有良好的疗效[4]。双环醇为联苯结构衍生物。双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化。可增强肝脏蛋白质的合成作用，促进肝细胞再生。双环醇尚能够诱导HepG2细胞的凋亡，抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和HBVDNA而发挥其抗病毒作用[5]。

本研究结果显示，双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB48周后，观察组ALT复常22例，复常率78.57%。对照组ALT复常16例，复常率57.14%。两组ALT复常率比较具有非常显著性差异。观察组ALT复常率提高21.43%。明显优异单用阿德福韦酯组。观察组HBVDNA转阴11例，转阴率39.29%。对照组HBVDNA转阴10例，转阴率35.71%。两组HBVDNA阴转率比较差异无统计学意义。且观察组和对照组HBeAg阴转率、抗-HBe血清转换率分别为27.27%和25%；21.43%和17.86%。两组HBeAg阴转率和抗-HBe血清转换率差异均无统计学意义。结果显示：联合用药双环醇不影响阿德福韦酯的抗病毒疗效。由于本组观察例数有限及尚未完成远期研究，因此，双环醇联合阿德福韦酯治疗CHB能否明显提高抗病毒应答，则有待进一步加大研究标本和延长观察时间。通过本组研究，我们体会：双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，患者肝功能的改善明显优于单一用药，具有标本同治的意义。且双环醇不影响阿德福韦酯的抗病毒的作用。口服用药方便、安全、疗效满意，值得临床推广。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志,2005,13:881—891.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).肝脏,2011,16(1):2－16.

[3]姚光弼,孙骏,顾而立,等.美国国立卫生研究院关于慢性乙型肝炎处理专题讨论会简要介绍.肝脏.2007,12(增刊):51－57.

[4]曹振环，陈新月.慢性乙型肝炎抗病毒药物新进展.国际流行病学传染病学杂志,2008,35:417－419.

[5]姚光弼,计焱焱,王勤环,等.双环醇治疗CHB双盲、随机、对照的临床研究，中国新药与临床杂志，2002,21(8):457－462.