硫辛酸对血液透析患者微炎症和氧化应激的影响

硫辛酸对血液透析患者微炎症和氧化应激的影响

李铮

李铮

(四川省友谊医院，四川成都610000）

长期维持性血液透析的患者存在着不同程度的微炎症和氧化应激反应，继而致患者营养不良，引发营养不良-微炎症综合征，此种综合征与贫血以及动脉粥样硬化密切相关[1]，故导致血液透析患者心血管病患病率以及死亡率普遍升高。其中高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素6(IL-6)是机体内的主要炎症因子，丙二醛(MDA)是主要的氧化应激产物、超氧化物歧化酶(SOD)是清除氧自由基的重要酶。硫辛酸是双向氧化应激抑制剂，有极强的抗氧化作用，本研究探讨硫辛酸对维持性血液透析患者微炎症状态的影响，总结如下。

1样本与方法

1.1病例选做。选取本院2014年规律血液透析患者共30例，男13例，女17例，年龄20~65岁，平均年龄(43.1±12.8)岁，每周透析3次，连续规律透析6个月以上。在观察期间无过敏、急性感染、慢性感染和恶性肿瘤，并且未用免疫抑制剂。

1.2实验方法患者口服硫辛酸胶囊，(规格：每片0.1g，鲁南贝特制药有限公司生产。用法：2片/次，3次/d，餐前半小时口服)。治疗时间均为4周。

1.3检测方法患者分别于用药之前、用药后4周抽取空腹静脉血样送检。并以全自动生化分析仪测量血浆hs-CRP、MDA、SOD，用ELISA方法检测IL-6。

1.4统计学方法数据采用SPSS11.0软件进行统计分析，所有数据均使用均数±标准差（x(-)±s）表示，使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后微炎症相关指标的比较

治疗前、后1个月患者血浆hs-CRP及IL-6的变化，见表1。口服硫辛酸治疗后hs-CRP和IL-6的水平明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1治疗前后hs-CRP及IL-6的比较

组别hs-CRP（mg/L）IL(pg/mL)

治疗前5.16±0.0612.01±2.11

治疗后2.27±0.03*7.12±3.06*

注：*与治疗前比较，P＜0.05

2.2治疗前后氧化应激指标的比较

治疗前、后1个月患者血浆SOD和MDA水平的变化，见表2。经过治疗后SOD水平明显增高，而MDA水平在用药后1个月比用药前明显下降，两种差异有统计学意义(P均<0.05)。

表2治疗前后SOD和MDA的比较

组别MDA（umol/L）SOD（U/mL）

治疗前9.13±1.0932.37±6.23

治疗后6.43±1.13*54.19±10.53*

注：*与治疗前比较，P＜0.05

3讨论

维持性透析治疗患者常常处于慢性的微炎症和氧化应激状态中，,是指一种非病原微生物感染引起循环中炎症因子或炎性蛋白升高，导致机体出现的非显性炎症状态，其发病机制除了与血液透析本身有关外，氧化应激是其发病的重要原因[2,3]。硫辛酸是一种独特的氧化还原双向的氧化应激的强烈抑制剂，具有脂溶性和水溶性，能轻易进入线粒体内起作用，体内可转化为还原型二氢硫辛酸，能再生细胞中抗氧化剂，形成一个抗氧化剂的再生循环网，提高机体抗氧化应激能力，是强效抗氧化剂，减少活性氧产生，螯合金属离子，修复氧化的蛋白质抑制核因子κB的激活[4，5]。

在肾脏病方面，作为强抗氧化剂的硫辛酸可通过多种机制抑制脂质过氧化，清除活性氧和自由基，再生体内其他抗氧化剂，提高一氧化氮合成酶的活性，抑制肾小球硬化、肾小管间质纤维化及减轻足细胞损伤、基底膜增厚，减少尿蛋白排泄等[6]。本研究结果显示治疗后，患者经口服硫辛酸治疗后血浆hs-CRP、IL-6水平较治疗前显著下降(P＜0.05)，显示血液透析患者机体的确存在微炎症状态，而硫辛酸可以通过改患者氧化应激水平，下调正性炎性时相反应蛋白水平，改善微炎症状态。SOD、MDA为评价氧化应激水平的常用指标，SOD是重要的抗氧化剂，保护细胞免于氧化应激的影响，MDA是机体处于氧化应激状态下的重要标志物，其含量反映了氧化应激程度。本研究发现，血液透析患者经治疗后MDA显著低于治疗前，SOD显著高于治疗前，提示硫辛酸胶囊治疗可有效改血液透析患者的氧化应激状态。

综上，硫辛酸可通过改善血液透析患者氧化应激和微炎症状态来改善血液透析患者的透析和生活质量，然而，本研究为单中心研究，病例数不多，随访时间较短，尚存不足。仍需多中心、大样本、长期随访的大型临床研究进一步探讨。

参考文献

1.王文龙，柳茂森，王会玲，等．维持性血液透析患者营养不良-炎性反应状态与其住院及死亡风险的临床研究[J]．中华肾脏病杂志，2012，28(5):383-387．

2.宁雅娴，王俭勤.血液透析患者营养不良的诊断及治疗[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22(1):86-89.

3.王会玲，王文龙，于秀峙，等．MIS评分对血透患者营养不良-炎症状态及住院/死亡风险的相关性．中国中西医结合肾病杂志，2010，11(8):695-699．

4.吕川，王冠，王秋月.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展[J]．医学综述,21(10):1828-1831.

5.徐雁，邹建洲，刘中华，等.维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB活性与微炎症、氧化应激状况及心血管疾病的关系[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20(6):506-511.

6.邱春娟，吕肖锋，赵晶，等．α硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响及对肾脏的保护作用[J]．中国医药，2013，8(9):1246-1248．