姜黄素在老年痴呆疾病的应用研究进展

姜黄素在老年痴呆疾病的应用研究进展

吴云

吴云

江苏省南通卫生高等职业技术学校226000

摘要:姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取的一种天然有效成分,药理作用广泛,毒性低,耐受性。现代医学研究发现人体众多疾病与自由基的形成、炎症反应的参与有关,姜黄素的多种药理活性与其抗氧化、抗炎作用有关。姜黄素的抗氧化活性和抗炎作用已引起国内外学者的广泛关注,就近年来姜黄素抗氧化、抗炎作用在老年痴呆疾病方面的有关研究予以综述。

关键词:姜黄素;抗氧化;抗炎;老年痴呆疾病

姜黄素最早是在1870年从姜黄CurcumalongaL1中首次分离出来的一种低相对分子质量多酚类化合物,随着对姜黄素研究的日益深入,已发现其具有抗炎、抗氧化、调脂、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗凝、抗肝纤维化、抗动脉粥样硬化等广泛的药理活性,且毒性低、不良反应小。鉴于现代医学研究发现人体众多疾病的发生与自由基形成、炎症反应的参与有关,姜黄素抗氧化活性和抗炎作用已引起国内外学者的广泛关注。本文就近年来姜黄素抗氧化、抗炎的作用在神经退行性疾病方面有关研究予以综述。

１姜黄素的药理作用

姜黄素具有抗肿瘤、免疫调节活性、抗肺纤维化、抗炎抗氧化、护肝降脂作用。姜黄素可显著抑制翼状胬肉成纤细胞增生，诱导其凋亡，可抑制肥大细胞组胺的生成；抑制新血管的生成和抑制晶状体上皮细胞增殖。但其抗炎抗氧化作用尤为突出，姜黄素的多种药理活性与其抗氧化、抗炎作用有关。

1.1姜黄素的抗氧化作用

1.1.1抗氧自由基的作用

现在社会,人口老龄化问题日趋严重,关于人类衰老原因的探索一直受到关注。在众多有关衰老发生发展的学说中,“自由基学说”日渐受大家认可。由自由基介导的细胞膜脂质的过氧化反应,以及DNA和蛋白质的氧化损伤与诸如癌症、炎症、动脉粥样硬化、神经变性疾病和衰老等多种慢性病理状态都密切相关。姜黄素被认为在氧化应激介导的病理状态中发挥重要的作用。因此在过去的几十年中,对姜黄素的抗氧化活性进行了深入的研究。

1.1.2姜黄素的抗氧化机制

姜黄素通过清除自由基和增强抗氧化酶活性来实现其抗氧化功能，其抗氧化效应强于一般维生素。姜黄素具有较强的抑制脂质过氧化的性能，不仅比维生素E的作用明显，而且强于普遍使用的合成抗氧化剂二丁基羟基甲苯。姜黄素对尼古丁引起的脂质过氧化损伤具有明显的抑制作用，对因吸烟引起的疾病具有一定的预防作用。姜黄素有时会表现出促氧化作用，尤其在使用剂量较大时。姜黄素能够通过过氧化物酶-H2O2系统产生苯氧基团，可能协同氧化细胞内谷胱甘肽或还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。

1.2姜黄素的抗炎作用

炎症是个复杂过程,是由细胞感染或组织损伤引发的,产生的一系列的连锁反应最终导致某些慢性疾病快速发展。研究发现,姜黄素的抗炎活性可比拟甾体药物和非甾体类的药物,如吲哚美辛和保泰松,且在大多数情况下是安全的。姜黄素的抗炎作用是通过抑制主要炎症介质如环氧合酶(COX-1、COX-2)、脂肪氧化酶(LOX)、肿瘤坏死因子A(TNF-A)、干扰素C(IFN-C)、诱iNOS,以及转录因子如核转录因子JB(NF-JB)和激活蛋白-1(AP-1)而发挥效应。

2自由基与老年痴呆症

老年痴呆症，即阿尔茨海默氏病，是由德国精神病理学家AlosAlzheimer于1907年首先报告的。大量活性氧自由基的产生以及能量代谢障碍是许多衰老相关疾病的特征，AD也不例外。AD病人脑中表现出异常高的氧化修饰蛋白、脂类和DNA水平，这些自由基介导的分子损伤在淀粉样斑和神经缠结包围的神经元周围环境里尤其重要。这也暗示了氧化应激在Amyloid-β（Aβ）介导的神经元损伤以及神经纤维缠结病理化进程中的作用。在Aβ聚集产生过氧化氢过程中，都有活性氧的生成，这可能是Fe2+和Cu+参与的结果。AD中突触功能障碍以及退行性改变或许就包含了Aβ诱导的氧化应激因素，因为Aβ以通过破坏膜上离子和谷氨酸转运体的功能，同时通过氧化应激介导机制威胁到线粒体的能。越来越多的研究表明，AD和氧化应激有很强的相关性。活化的小胶质细胞是活性氧和一氧化氮自由基的来源，β淀粉样蛋白通过肽酰自由基产生活性氧自由基，在过渡金属离子存在时多糖末端与β淀粉样蛋白受体作用产生活性氧，过氧化氢和超氧自由基，引起细胞膜脂质过氧化和蛋白质氧化。为了阐明AD发病前期Aβ导致线粒体损伤的具体机制，以及线粒体损伤在AD发病机制中的作用，我们采用转基因AD小鼠模型和转基因AD细胞模型，对线粒体相关蛋白质表达的变化，以及线粒体数量、形态和功能的变化进行了系统的研究，旨在寻找对AD的早期诊断有帮助的细胞与分子标志，以及预防治疗AD的新靶点，并进一步探索AD的发病机制。我们的研究发现：1）超氧阴离子神经细胞中能够调节解偶联蛋白2（uncouplingproteins2，UCP2）和解偶联蛋白4（uncouplingproteins4，UCP4）的蛋白质水平，并且线粒体自由钙离子水平的变化与解偶联蛋白水平的变化紧密偶联。当UCP2和UCP4通过siRNA被沉默后，这种结果被逆转。这些数据表明超氧阴离子能够通过调节解偶联蛋白的表达来调节线粒体自由钙离子水平。2）激光共聚焦显微镜结果发现转突变APP基因的细胞中线粒体比对照线粒体有大幅度肿胀，线状形态线粒体减少，球状线粒体数量增多。这些发现也提示解偶联蛋白可能是预防治疗AD的潜在靶点，线粒体可能是AD发病的一个早期重要因素。

3姜黄素的神经保护作用与预防老年性痴呆

姜黄素能提高接触过氧化氢的神经元细胞的生存能力,抑制细胞内活性氧升高,减少细胞死亡,阻断过氧化氢介导的IKBQ蛋白量的下降,抑制NF一KB的活化,下调COX一2基因的表达,从而保护神经元细胞,预防和治疗神经组织退化性疾病,还可降低大鼠脑纹状体细胞的氧化压力,降低TNF一a和半肤天冬酶一3活性,抑制核溶解物中的NF一KB的p65亚基,缓解去甲肾上腺素多巴胺及血清素的下降,减少面部障碍性运动,改善因长期服用氟呱丁苯(强安定药)引起的神经毒性老年性痴呆(AD)的病理学变化包括p淀粉样神经毒性肤斑块,纤维化束蛋白姜黄素和多不饱和脂肪酸的生物活性研究进展的积累和类胆碱功能的退化。目前治疗AD的药物效果常会随着病情的恶化而逐步减弱。因此,给服类胆碱受体激活剂，降低p淀粉样蛋白含量，抗炎药增加一氧化氮和鸟缥吟核普磷酸盐水平，减少细胞死亡等新方法受到关注。而姜黄素能够减弱氧化损伤，认知能力的丧失和淀粉样蛋白沉积物的积累,有可能成为预防和延缓AD发生的新药。

4结语

姜黄素具有多种药理活性，尤以抗炎及抗氧化活性受到广泛关注，对于老年痴呆疾病等神经退行性疾病具有良好的开发前景及应用价值。

参考文献

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