阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

周小平王梅风罗亦雄邓灿亮周新明潘金霞

周小平王梅风罗亦雄邓灿亮周新明潘金霞赵玲

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民的健康。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率为3%，5年累计发生率约为16%。目前慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：减轻症状、保护肝细胞、降酶退黄、最大限度地长期抑制或消除病毒。阿德福韦酯是近年来广泛应用于临床的一种核苷类抗病毒药物，我们观察了我院2010年1月～2012年12月应用阿德福韦酯治疗80例慢性乙型病毒性肝炎患者的临床结果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料入选的80例患者，为2010年1月～2012年12月我院住院及门诊治疗的患者，诊断均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。选择乙型肝炎病史半年以上、TBIL＜85umol/L、ALT80～400U/L，排除肝硬化、肝癌、肝性脑病、其他自身免疫性疾病和病毒性肝炎重叠感染患者。全部患者HBV-M：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）、HBV-DNA≥1.0×105copies/ml，肾功能、电解质、血常规均无异常。80例患者随机分为治疗组40例，男23例，女l7例，年龄l9～66岁，中位年龄41岁，病程1～15年；对照组40例，男25例，女15例，年龄17～67岁，中位年龄40岁，病程1～l6年。两组患者年龄、性别、病程、症状体征、肝功能等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测方法HBV-DNA采用荧光PCR定时检测法，试剂采用深圳匹基公司产品；肝功能采用LX20全自动化分析仪检测；HBeAg采用酶联免疫吸附试剂检测。

1.3治疗方法在应用多烯磷脂酰胆碱注射液、保肝降酶退黄等治疗基础上，对照组加用苦参素0.2g，3次/d，口服；治疗组加用抗病毒药物阿德福韦酯10mg，1次/d，口服。两组疗程均为48周。

1.4观察项目观察在用药后48周时两组的ALT、HBV-DNA、HBeAg的变化。

1.5统计学分析采用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计数资料以率（％）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

２结果

两组治疗48周后ALT、HBV-DNA、HBeAg变化情况[例(％)]

组别例数ALT有效率HBeAg阴转率HBV-DNA有效率HBV-DNA阴转率治疗组4036(90.0)＊6(15.0)34(85.0)△26(65.0)﹟对照组4033(82.5)4(10.0)20(50.0)8(20.0)

注与对照组相比：＊P<0.05,△P<0.05,﹟P<0.05

3讨论

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，作用机制在于其活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争以及整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止，抑制HBV-DNA多聚酶（逆转录酶），干扰HBV基因合成[1]。体内、体外研究结果表明，阿德福韦对HBV野毒株和YMDD变异株均有显著的抑制作用[2]本研究通过阿德福韦酯对CHB患者抗病毒治疗48周的临床观察发现，治疗12周的早期乙肝病毒稳定的转阴病例占初治病例的8.3％，24周时HBV-DNA定量下降2log以上病例占90%。按抗病毒治疗的敏感性预测，说明有一定疗效，治疗可以继续。治疗48周时获得近期病毒学应答率为44.5％，还有7.4％的病例HBeAg血清学转换。表明阿德福韦酯的近期抗病毒疗效较好。此外，HBV-DNA的转阴与用药时ALT的高低密切相关。用药时ALT正常的病例疗效甚微，ALT在正常上限2倍以内的病例，HBV-DNA的转阴仅为42.8％；ALT在2～5倍之间的转阴率为75.0％，ALT大于5倍的3例全部转阴。两组不良事件发生率均很低，对照组为9.17%，治疗组为7.15%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应包括便秘、恶心、食欲减退、脱发、腹胀、消化不良、乏力、头痛、腹泻等，无患者因不良事件停止治疗。未发现消化道出血及肌酐值超过正常范围的患者。

阿德福韦酯具有抗纤维化作用，其作用机制为有效减少胶原纤维合成及星状细胞激活，抑制HBV复制，阻止肝纤维化发生，减少肝脏炎性反应，从而改善肝脏微循环，进而起到抗纤维化作用[3]。本研究结果显示，ALT复常率及HBV-DNA水平治疗组均明显优于对照组，表明阿德福韦酯的抗病毒效果明显优于普通护肝药物，且治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床推广应用。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56

[2]WestlandCE,YangH,DelaneyWE,etal.Activityofadefovirdipivoxilagainstallpatternsoflamivudine2resistanthepatitisBvirusesinpatients.JViralHepatitis,2005,12:67273

[3]王恒智.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎126例临床观察[J].咸宁学院学报.医学版,2008,22(6):502