血清同型半胱氨酸与冠心病的关系

血清同型半胱氨酸与冠心病的关系

母娟何敏

母娟何敏（剑阁县人民医院检验科四川剑阁628300）

【摘要】目的进一步探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病(CHD)的关系。方法采用循环酶法测定绵阳市中心医院95名冠心病患者及85名健康人血清Hcy水平。结果健康对照组Hcy为10.13±3.38μmol/L，CHD组Hcy为20.23±7.29μmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论Hcy是心血管疾病的重要危险因素，冠心病患者Hcy水平普遍高于一般健康人。

【关键词】同型半胱氨酸冠心病循环酶法

【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）20-0106-02

核心提示：近年来的研究发现，血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)与冠心病关系密切，高Hcy血症是冠心病（CHD）的一个新的危险因素。

1资料与方法

1.1研究对象对照组85名，男31名，女54名，平均年龄54.09岁，均为身体健康，体检各项指标正常且无各种急慢性病者。冠心病组：按世界卫生组织(WHO)《缺血性心脏病的命名和诊断标准》确定诊断的病人95例，男47例，女48例，平均年龄68.17岁。

1.2方法与试剂

1.2.1方法取入选者外周静脉血2-3ml置于含SSTⅡ促凝剂的试管（试管均由美国BD公司提供）。在相同的条件下于HITACHI7600全自动生化分析仪上进行临床常规生化项目血清同型半胱氨酸的检查。

1.2.2试剂同型半胱氨酸测定试剂盒，校准物及质控物均购自四川迈克生物科技股份有限公司。

1.3统计学方法所有数据以均数±标准差(x±s)，两组之间比较采用t检验。

2结果

表1两组血清同型半胱氨酸水平比较(x±s)

对照组与冠心病组相比t=9.2P<0.01

3讨论

同型半胱氨酸（homocysteine）是由S-腺苷甲硫氨酸经甲基转移酶（methyltransferase）催化，将甲基转移至另一种物质，使其甲基化（methylation）,而S-腺苷甲硫氨酸去甲基后生成S-腺苷同型半胱氨酸，后者脱去腺苷生成。同型半胱氨酸再接受N5-CH3-FH4上的甲基，重新生成甲硫氨酸，形成一个循环过程，这一循环称为甲硫氨酸循环（methioninecycle）。在甲硫氨酸循环反应中虽然同型半胱氨酸接受甲基后生成甲硫氨酸，但体内不能合成同型半胱氨酸，它只能由甲硫氨酸转变而来，故甲硫氨酸不能在体内合成，必须由食物提供。N5-CH3-FH4提供甲基使同型半胱氨酸转变成甲硫氨酸的反应由N5-甲基四氢叶酸转甲基酶催化，其辅酶是维生素B12，它参与甲基的转移。维生素B12缺乏时，N5-CH3-FH4上的甲基不能转移给同型半胱氨酸。这不仅影响甲硫氨酸的合成，同时也影响四氢叶酸的再生，使组织中游离的四氢叶酸含量减少，导致核酸合成障碍，影响细胞分裂。因此，维生素B12不足时可引起巨幼红细胞性贫血，同时同型半胱氨酸在血中浓度升高，可能是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因子。体内同型半胱氨酸主要通过两条途径进行代谢，及甲基化途径和转硫途径。甲基化途径：约50%的同型半胱氨酸经此途径重新合成甲硫氨酸，转硫途径：另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和a-酮丁酸，此过程需维生素B12依赖的胱硫醚合成酶的催化。目前科学家们正试图用转硫途径等多种手段降低血中同型半胱氨酸浓度，达到预防心血管疾病等作用。

研究表明Hcy主要通过以下机制造成动脉粥样硬化和血栓栓塞：（1）Hcy对血管内皮细胞（EC）有强大的毒性作用。Hcy在氧化过程中产生过氧化物及氧自由基，可破坏EC的结构和功能。（2）Hcy能使血管平滑肌细胞增殖。（3）EC具有抗凝血的生理功能，Hcy可削弱EC抗血栓的能力，增加血液凝固性，促进血栓形成。（4）Hcy与脂质代谢紊乱。Hcy能加强低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化修饰，而氧化的LDL能影响凝血酶调节蛋白的活性，而导致内皮功能进一步受损，动脉内皮损伤，Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可以改变动脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化。（5）Hcy与不稳定斑块。动脉粥样斑块主要由血管平滑肌细胞和炎症细胞以及细胞外脂质所组成，不稳定斑块局部炎症细胞浸润较重，斑块基底部有大量新生微血管，斑块质地软，脆性大，纤维帽薄，易发生破裂。近期研究表明Hcy主要是通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化的起始和发展[1]。

许多临床研究及大规模流行病学调查表明，血清同型半胱氨酸水平升高的动脉粥样硬化性血管病，动、静脉血栓以及周围血管性疾病的一个重要的独立危险因素[2]。

影响Hcy水平的因素最重要的是叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏;其他参与Hcy代谢的酶、肾功能损害、雌激素缺乏、年龄、性别等因素也会影响Hcy浓度。Hcy主要通过再甲基化途径,新合成蛋氨酸和经转硫途径。这2个代谢过程分别需要叶酸、维生素B12和维生素B6的参与。因此,B族维生素或叶酸缺乏,将导致Hcy含量升高。Selhub等经随机调查发现三分之二的高Hcy患者是由缺乏以上维生素造成。40岁以前Hcy在人体内相对平稳，之后则明显升高，尤其70岁以后[3]。除年龄过高者，男性也是Hcy升高的危险因素。绝经后妇女雌激素替代疗法能明显降低Hcy浓度[4]。肾功能不全时，因为Hcy代谢减缓清除率下降，Hcy浓度显著升高[5]。

Hcy代谢过程中需要叶酸、维生素B12、维生素B6、胱硫醚-B-合成酶(CBS)及亚甲基四氢叶酸还原酶(NTHFR)的参与，这些辅助因子与血浆Hcy呈明显负相关，补充这些维生素后血浆Hcy水平降低，故对冠心病病人，通过长期补充叶酸及B族维生素等措施降低血清Hcy水平，可能对改善冠状动脉病变有裨益[6]。此外，还原型谷胱甘肽可能通过抑制氧化反应和炎症反应，降低高同型半胱氨酸血症，阻止动脉粥样硬化的发生发展[7]。

近年来，有关血浆Hcy水平增高与动脉粥样硬化性疾病之间关系的研究报道也越来越多。脑梗死发生的主要病理基础之一就是动脉粥样硬化，其病理变化是动脉内膜胆固醇沉积和脂肪变性，形成粥样硬化斑块伴纤维组织增生。Hcy可能促进动脉粥样硬化发生.从而导致动脉壁的顺应性降低。斑块面内膜破裂出血或发生溃疡时易引起血栓形成，造成动脉管腔变窄或闭塞诱发梗死。

综上所述，高Hcy血症与冠状动脉粥样硬化密切相关，早期检测高Hcy血症并加以纠正，适时给予叶酸、维生索Blz和R可能会延缓或阻止动脉粥样硬化的发生和发展，大大降低心脑血管疾病的发生风险和复发率。

参考文献

[1]李玉花.血清同型半胱氨酸测定在心血管疾病中的临床意义.医学检验与临床，2010,21(5):153.

[2]McCullyKs.Homocysteineandvasculardisease.NatureMed,1996,2:386-389.

[3]JacquesPF，RosenbergIH，RogersG，etal.SerumtotalhomocysteineconcentrationsinadolescentandadultAmericans：resultsfromthethirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey[J].AmJClinNutr，1996，69：482-489.

[4]VanderMoorenMJ，WoutersMG，BlomHJ，etal.Hormonereplacementtherapymayreducehighserumhomocysteineinpostmenopausalwoman[J].EurJClinInvest，1994，24：733-736.

[5]BostonAG，GohhRY，TsaiMY，etal.Excessprevalenceoffastingandpostmethionine-loadinghyperhomocysteininstablerenaltransplantrecipients[J].ArteriosclerThrombVascBiol，1997，17：1894.

[6]庞红，饶丽雅.同型半胱氨酸与冠状动脉病变关系的研究.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(6)：481-482.

[7]李继东，姚成立，宁海峰，等.还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的实验研究，宁夏医科大学学报，2010，32(7)：773.