前列地尔对糖尿病并发症治疗效果研究进展

前列地尔对糖尿病并发症治疗效果研究进展

刘密花

刘密花阳泉市第二人民医院(山西阳泉045011)

［中图分类号］R969.4［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)7-23-02

前列腺素E1（PGE1），是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环［１］。前列地尔系外源性前列腺素E1，是PGE1以微脂球作为载体的特殊制剂，即被微脂滴“分割”、“包绕”，增强了药物的脂溶性。注射后PGE1不是以游离成分在血管内运行，从根本上消除了对血管壁的刺激，同时使PGE1具备了在组织中弥散快，分布均匀，分散慢，用量小，作用持续时间长等特点,并且可通过改善红细胞的变形性（增加红细胞的柔韧性，抑制血小板聚集）抑制白细胞激活（中性粒细胞活化）和溶解血栓（增加纤维蛋白溶解活性，来提高血液流动性，改善微循环）［２］。因此，前列地尔已被广泛应用于治疗糖尿病的多种慢性并发症，如糖尿病肾病、糖尿病周围神经性病变、糖尿病足等。

1糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管病变的一种，主要累及肾小球，多见于病程久及病情控制不好者。有关报道称糖尿病死于肾病者约为16.4%［３］，为糖尿病患者致死的重要原因。该病主要为肾小球硬化，其中结节性病变占15%-20%，弥漫性病变占65%-80%，渗出性病变占7%-10%。引起病理改变因素主要是胰岛素缺乏产生高血糖，它可使肾小球基底膜糖蛋白和酶基化蛋白增多，基膜增厚，系膜内基膜样物质增多，但基膜滤过屏障功能减低，通透性增加［４］。

其他因素还包括生长激素增多，促使基膜蛋白质合成和增厚，基膜自身免疫过程，纤维蛋白原降解物的沉沉积，高血凝状态等。

前列地尔通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷水平成倍地增加，致使产生惰性血小板及血管扩张。其可直接作用于病变肾小球动脉内膜上，扩张微血管，增加肾血流量，从而降低肾血管阻力，缓解肾血管变性硬化的过程［５］。赵艳玲等［６］发现，糖尿病肾病患者经前列地尔注射液治疗后血浆纤维蛋白原明显下降，且血尿素氮和肌酐明显下降，提示前列地尔注射液可能具有改善高凝状态作用，从而发挥改善肾功能作用。佟晶洁等［７］指出患者经糖尿病饮食和使用降糖药，达到控制血糖时，血液流变学异常明显改善，尿白蛋白量减少；加用前列地尔治疗能更加明显地改善患者上述血液流变学异常中的红细胞，血小板聚集性异常，全血黏度，红细胞聚集指数，血沉，纤维蛋白原，血小板聚集率及尿白蛋白量均明显减少。

前列地尔还可增强抗高血压药物、血管扩张剂药物的作用，从而增强降压、扩张肾血管的效果。唐海平等［８］采用依帕司他、前列地尔联合用药治疗早、中期糖尿病肾病，可明显改善尿蛋白、血糖和肾功能状态，可能与其促进其他降压、降血糖药物效能有关，两种药物联合使用表现出良好的协同作用，对促进肾小球微血管流量和改善肾功能、减少蛋白尿效果理想，值得临床推广使用。姚红［９］通过实验证明前列地尔与ARB药物合用可减少尿蛋白的排泄，延缓肾功能衰竭，早期多疗程联合应用前列地尔与ARB能有效防止尿蛋白，可作为临床治疗早期糖尿病的有效方法。

但是，随着肾脏病变的发展，前列地尔的治疗效果越来越差［１０］，陈枫等［１１］进一步证实，在糖尿病肾病肾功能正常时，静脉应用前列地尔效果显著，随着肾功能的减退，应用效果越来越差，故早期多疗程应用可有效减少患者尿蛋白，改善肾功能，减缓肾脏病变［１２］。

2糖尿病周围神经病变

约80%的糖尿病患者有神经传导异常，40-50%患者有神经损害的症状及体征，其病因主要是长期高血糖及由此导致的代谢障碍，微血管病变及神经营养因子在神经细胞中的生成和轴浆逆向转运降低。主要病理变化是轴突萎缩，变性甚至消失，髓鞘节段性或弥漫性皱缩或脱髓鞘，以及郎飞结间长度改变。

前列地尔能充分改善周围神经病变区域微循环障碍，改善病变神经的营养，促进受损神经的修复［１３］。吴彦红等［１４］对2型糖尿病患者前列地尔治疗前后的症状和神经系统体征，神经电生理检查结果进行研究，发现患者治疗后症状明显改善，感觉和运动神经传导速度等神经功能明显提高。

同时，前列地尔联合甲钴胺［１５］、α-硫辛酸［１6］、通心络［１7］等均可明显提高患者感觉和运动神经传导速度，治疗效果好，不良反应少。

3糖尿病足

糖尿病足是下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部（踝关节或踝关节以下部分）感染，溃疡和(或)深部组织破坏。其发生与周围血管病变和周围神经病变密切相关。由于感觉神经传导速度减慢，诱发电位潜伏期延长，导致感觉障碍，加上自我防护意识差，在皮肤受压处和受磨处易出现损伤或烫伤；由于循环障碍，血液黏滞性高，组织缺氧，代谢和修复能力降低，创面不易愈合，尤其是足趾末端，血循环障碍明显，可导致缺血性坏死，并且易合并感染。

近年来，由于早期预防性使用前列地尔，改善了组织的血液供应，使糖尿病坏疽的截肢率有所下降［１８］。余韩波［１9］以溃疡愈合或缩小，新鲜肉芽组织生长为疗效判断标准，对前列地尔对糖尿病足的治疗效果进行研究，发现前列地尔不仅可改善糖尿病患者末梢循环，同时对受损神经功能的恢复也有积极的促进作用，有效率高，副作用少，能够有效改善糖尿病足症状，是治疗糖尿病足理想的药物之一。

参考文献

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［4］陈玉强,汪年松.血管内皮生长因子及其受体与糖尿病肾病［Ｊ］.中国中西医结合肾病杂志,2010,16(5):465-467.

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［１5］周琳,陈菊萍,王丹丹等.甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［Ｊ］.中国临床医学,2011,18(3):365-366.

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