多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的临床疗效观察

多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的临床疗效观察

陈建娥郝雨峰

陈建娥郝雨峰

（内蒙古锡林郭勒盟盟医院肿瘤科026000）

【摘要】目的观察多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的临床疗效。方法选取2012年1月—2013年1月我院收治的晚期食管癌患者48例进行多西他赛和奥沙利铂联合治疗，21天为一个疗程，两个疗程后观察临床疗效。结果48例患者经两个疗程化疗后无患者死亡，总有效率为41.7％，疾病控制率为70.9％，此方案主要毒副作用为骨髓抑制，对肝肾功能影响小。结论多西他赛联合奥沙利铂作为新一代化疗药物治疗晚期食管癌患者起效快，消化道反应及对肝肾毒副作用小，患者耐受性较好，应得到进一步推广。

【关键词】多西他赛奥沙利铂晚期食管癌

【中图分类号】R969.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）05-0119-02

食管癌是常见的消化道肿瘤，好发于40～70岁男性。我国是食管癌的高发地区之一，早期症状不明显，发现时已经为中晚期，失去了手术机会。晚期食管癌患者已无法再行根治性手术，常规治疗为5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗，但该方案因其明显的骨髓抑制作用、肝肾毒性和较严重的消化道反应而限制了使用。奥沙利铂是顺铂第三代产物，对骨髓抑制作用和肝肾毒性小，作用迅速持久而得到广泛重视；多西他赛被认为是临床上单药治疗食管癌最有效地药物之一。我科采用多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管癌患者并进行疗效评定，以探索更有效低损伤的化疗方案，报告如下：

1.临床资料和方法

1.1临床资料选取2013年1月—2013年12月我院收治的复治晚期食管癌患者48例，男性患者29例，女性患者19例，年龄38～74岁，平均年龄为51岁。全部患者皆接受过DF方案（5-氟尿嘧啶联合顺铂）治疗，但未接受过多西他赛联合奥沙利铂治疗，末次化疗距本次治疗时间超过四周。KPS评分均≥60，无化疗禁忌症，接受抗癌治疗可显效，周围血象数及肝肾功能正常，心电图正常。

1.2方法75mg/m2多西他赛以0.9％氯化钠溶液250ml稀释后静脉滴注1h，130mg/m2奥沙利铂以5％葡萄糖溶液250ml稀释后静脉滴注2h，3周一次，为一个疗程。为预防过敏反应和体液潴留，用药当天与前后两天口服地塞米松16mg，一日两次，8mg/次。开始静滴化疗30min前需监测生命体征，给予盐酸格拉司琼止吐。化疗后根据白细胞、血小板情况给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11或血小板调整处理。所有患者治疗两个疗程后评价联合用药疗效，对稳定及部分缓解患者，继续给予4个周期治疗，随访至2014年1月。

1.3疗效评判标准根据实体瘤疗效评判新标准分为：完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定(SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。有效率=[（CR+PR）/总患者数]×100％。疾病控制率=[（CR+PR+SD/总患者数）]×100％

2.结果

2.1近期疗效评定所有患者均完成两个疗程的化疗，CR患者0例，PR患者20例，占41.7％，DR患者14例，占29.2％，PD患者14例，占29.2％，总有效率为41.7％，疾病控制率为70.9％。

2.2随访结果47例患者完成随访，1例迁居失访。47例患者的疾病进展时间（TTP）为4～17个月，中位疾病进展时间为6.5个月。生存时间为7～24个月，中位生存时间为11个月，最长生存时间为24个月，仍健在。

2.3毒副作用化疗的主要毒副作用为血液系统损伤、消化系统反应和脏器损伤。根据WHO抗癌药物毒副作用分度标准[1]：白细胞减少发生率为54.2％，以Ⅲ～Ⅳ度为主，有3名患者白细胞减少Ⅳ度以上；血小板减少发生率为33.3％，主要为Ⅰ～Ⅱ度；经粒细胞集落刺激因子和白介素处理后均恢复正常水平。恶心、呕吐发生率为37.5％，脱发发生率为39.4％，均以Ⅱ度为主；未见明显心脏、肝肾及神经毒性。

3.讨论

食道癌是我国十大恶性肿瘤之一，其死亡率占各部位恶性肿瘤的第4位。对于那些已确诊属于中晚期而不能手术或术后、放疗后又复发的食管癌，化疗具有十分的重要意义。晚期食管癌传统化疗方案，因受化疗药物的副作用的影响，其效果欠佳，患者生存时间短。为控制晚期癌组织生长侵犯及转移，改善患者生活质量，延长生存时间，需要探索新的高效的化疗方案。

多西他赛为紫杉醇类药物，通过与细胞聚合状态下的微管蛋白结合并抑制其解聚，从而抑制微管束的形成中断细胞有丝分裂过程。多西他赛作为一种新药物，与细胞微管蛋白结合抑制其解聚的能力为紫杉醇的2倍[2]。奥沙利铂为铂类衍生物，与其他铂类物质一样，产生烷化物作用于细胞DNA，形成链内和链间交联阻止DNA链复制。但奥沙利铂相比顺铂的优势在于，一方面奥沙利铂与DNA结合迅速，时间不超过15分钟，而顺铂类则需要经过快、慢两个时相。另一方面，奥沙利铂具有更强的细胞毒性、良好的耐受性和低肝肾毒性，消化道不良反应轻，有资料显示，对于铂类治疗失败的食管癌患者，奥沙利铂仍有40％的有效性。因此笔者认为，多西他赛结合奥沙利铂治疗晚期食管癌患者具有起效快、消化道反应轻、肝肾毒副作用小、患者耐受性较好的特点，可作为传统治疗耐药的二线治疗方案，应得到进一步推广。

参考文献

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2005:28-33.

[2]孙清，巢琳，赵伟，等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌22例的临床观察[J].中国癌症杂志，2006,16（3）：229-231.