类癌综合征的临床诊疗研究

类癌综合征的临床诊疗研究

李黎洁

（黑龙江华澳医院150000）

摘要：类癌综合征是由于类癌及其转移灶产生过多的5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、组胺、儿茶酚胺等化学介质引起的一系列症状和体征，这些症状和体征涉及皮肤、消化系统、呼吸和心血管系统。本文旨在探讨类癌综合征的临床诊断及治疗。内科临床治疗。

关键词：类癌综合征；内科；治疗

类癌综合征是由于类癌及其转移灶产生过多的5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、组胺、儿茶酚胺等化学介质引起的一系列症状和体征，这些症状和体征涉及皮肤、消化系统、呼吸和心血管系统[1]。

1好发部位

胃肠道最为常见，其次为支气管、胰腺、胆管等处。

2.临床特点

2.1阵发性皮肤潮红，且不同的部位各有特点。

2.2肝肿大，肝内有类癌转移灶。

2.3慢性腹泻，见于85%的患者，表现为水样便，一天1～20次不等，可伴有腹痛及肠鸣音亢进，腹泻常与潮红同时发作[2]。

2.4哮喘，约25%的患者发生。

2.5心脏瓣膜病变。多数情况下，类癌综合征如影响心脏，主要是右心瓣膜受累，特别是肺动脉瓣易发生狭窄。

3诊断与鉴别诊断

3.1诊断

3.1.1影像学检查

X线、B超、CT等可确定原发或转移灶的位置，但通常不能明确肿瘤属于何种类型。可通过病理检查而予以确诊。

有类癌综合征但肝脏不大，影像学检查不能证实有肝转移，首先要检查后腹膜淋巴结，因为类癌后腹膜淋巴结转移时，释放的生物活性物质可直接进入大循环。如仍无阳性发现，应考虑胃肠道外类癌的可能性，必须对支气管、卵巢等处作详细检查。

3.1.2生化检查

类癌综合征的诊断除了临床表现和寻找原发肿瘤外，尿中5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、血清中5-HT、5-HTP或组胺水平具有重要的诊断价值。

3.1.3激发试验

儿茶酚胺激发试验对诊断有帮助，方法是：用葡萄糖液或生理盐水建好静脉通道，近针头处夹住橡皮管，自皮管上端注入0.1mg去甲肾上腺素或肾上腺素（浓度预先配制为10μg/m1），然后松开夹子，让此溶液在10秒内滴入静脉，以后再减慢滴速，阳性者将出现潮红。如无潮红发生，3分钟后以加倍的剂量重复。若去甲肾上腺素剂量已达15～20μg，肾上腺素已达5～10μg仍无潮红，则此试验为阴性。试验中若出现过度换气、面色苍白、血压升高、心动过缓，应停止试验[3]。有严重心脏病、哮喘、室上性心动过速者，应慎用此项试验。

3.2鉴别诊断

尚未确诊为类癌的病人，应注意除外。

3.2.1更年期综合征

潮红较轻，患者自觉潮热、多汗，但激发试验及尿5-HIAA阴性，结合年龄、月经情况，鉴别诊断不难。

3.2.2全身性肥大细胞增多症

发生于成年人。临床表现像淋巴瘤或恶性组织细胞病，也可以有潮红、肝大、腹泻、成骨性或破骨性病损。潮红发作时组织胺浓度可升高，但尿5-HIAA及儿茶酚胺激发试验正常。

4内科治疗

以减轻临床症状为目的。

4.1饮食治疗

饮食上应避免饮酒和富含色氨酸的食物。

4.2药物治疗：

4.2.1赛庚啶：控制腹泻及吸收不良，每次4～12mg，每天3次。

4.2.2强的松：能有效控制皮肤潮红，10mg/次，每天3次，治疗奏效后逐步将剂量减到最低限度并隔日顿服给药。

4.2.3酚苄明：a肾上腺素能阻滞剂，控制潮红，每次10～20mg，每天3次。

4.2.4苯海拉明：H1受体阻断剂，每次50mg，每天4次，对缓激肽及组胺引起的潮红有效，与H2受体阻断剂甲氰咪胍合用，可加强疗效。

4.2.5异丙肾上腺素：喷雾吸入。或选用喘定、氨茶碱，用于控制哮喘。禁用肾上腺素治疗哮喘。

4.2.6甲基多巴：抑制脱羧酶活力，阻断5-HT合成。对减轻腹痛、腹泻等有效。副作用有血压降低。

4.2.7复方苯乙哌啶或复方樟脑酊：也可用于腹泻。

4.3内分泌治疗

肿瘤细胞表面也存在生长抑素受体。在人类的各种肿瘤中，消化系统内分泌肿瘤的生长抑素受体密度及阳性率最高，而类癌更为突出。生长抑素类似物占据相应受体后，影响细胞内代谢，抑制各种肿瘤生长因子的释放，消除这些因子对肿瘤生长的刺激作用。生长抑素类似物还能减少肿瘤血供，抑制肿瘤摄取营养，并具有增强胃肠道吸收作用，减少类癌综合征的分泌性腹泻。

4.3.1奥曲肽：目前临床应用最多效果最为肯定。治疗类癌的客观有效率为17%，中位生存期3年，可使85%的病例控制腹泻，改善皮肤潮红，减少尿中5-HIAA浓度，但支气管痉挛仍持续存在[4]。对心脏的作用有待积累更多的资料。用法：开始剂量100～200μg，皮下注射，然后按需要增加，最大剂量可用到1500g/d。

奥曲肽还用于预防类癌危象（应激情况下内源性儿茶酚胺大量释放而发生显著低血压、支气管痉挛）。在预计有类癌危象的诱发因素时，如全身麻醉、手术、肝脏活检、化疗，可预防性皮下给予奥曲肽100～400μg。若治疗中发生类癌危象，可静脉给予奥曲肽100μg。

副作用有注射部位轻微疼痛，部分病人有腹胀、恶心，长期应用有引起胆结石的报告。

4.3.2干扰素：实验中观察到对类癌细胞有直接抑制作用，对5-HT合成中的一些关键酶也有抑制作用。客观有效率在20%～50%，尿中5-HIAA减少一半者占40%左右，1/3以上的患者可控制潮红、腹泻症状[5]。剂量为每次200～600万U，每天3～6次，皮下或肌肉注射。主要副作用有流感样症状、疲劳等反应。干扰素治疗的最大问题是，长期应用后机体可能产生相应抗体而使之失效。

5小结

胃肠道类癌虽能产生大量的引起临床症状的活性物质，但由于肝守在胃肠道与大循环之间，单胺氧化酶（MAO）可将这些生物性物质灭活，只有在肝脏被类癌转移灶严重破坏，或由于肝本身的类癌（多为转移灶）产生5-HT等直接进入大循环，才可能有类癌综合征的表现。而胃肠道外的类癌，由于生物活性物质直接进入大循环，故类癌综合征的症状出现较早[6]。

由于长期的腹泻，肿瘤本身或软组织纤维化导致淋巴管阻塞，又能引起吸收不良综合征，产生营养不良和低蛋白血症；色氨酸被过度转化为5-HT，烟酰胺与蛋白质的合成受到影响，有可能导致糙皮病样皮肤损害及精神智力改变；5-HT等还可以刺激纤维母细胞增生，导致肿瘤周围、后腹膜组织纤维化，相应出现肠梗阻、输尿管阻塞等并发症。

胃肠道等类癌在未出现类癌综合征之前不易诊断，从出现症状到确诊的时间平均约为4年，且90%的病例已有转移。重要的是提高对类癌的警惕性，适当运用影像学及生物化学检查，同时注意鉴别诊断，方能作出最终的诊断，以便及时治疗。

参考文献

[1]张东伟.直肠类癌的诊断及外科治疗[J].中国医师进修杂志，2011，（14）：1-3.

[2]袁喜红，周凯，游经宏，洪华章.直肠类癌的临床治疗体会[J].中华胃肠外科杂志，2009，（5）：490.

[3]张军.直肠类癌30例临床分析[J].中国现代药物应用，2010，（22）：94-95.

[4]王宇，许贤姬.直肠类癌28例分析[J].国际消化病杂志，2010，（6）：378-379.

[5]李天望，尹会芬.类癌综合征[J].医学新知，2014，（5）：288-290.

[6]闫冰，封怡多，张莹，崔培林，徐有青.胃肠道类癌诊疗新进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，（12）：5533-5536.