吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效分析

吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效分析

周琦

周琦武警四川总队医院614000

【摘要…目的：比较顺铂联合吉西他滨或紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果以及不良反应。方法：经病理组织学或细胞学确诊的400例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为顺铂联合吉西他滨组（GP组）和顺铂联合紫杉醇组（TP组），每组患者人数均为200例。GP组治疗方案：吉西他滨1000mg/m2，d1与d8静脉滴注，顺铂30mg/m2，d2－d4静脉滴注；TP组治疗方案：紫杉醇150mg/m2，d1静脉滴注，顺铂30mg/m2，d1－d3静脉滴注。两组患者一个治疗周期时间均为3周，且至少连续治疗二个周期。结果：TP组总有效率（PR+CR）为54.5%，1年生存率为39.5%；GP组总有效率为28.5%，1年生存率为35.5%。两组患者有效率差异有统计学意义（P<0．05），1年生存率差异无统计学意义（P>0．05）。

两组主要毒副反应不同，GP组血液系统不良反应显著高于TP组，而TP组非血液学毒性中的胃肠道反应显著高于GP组。结论：顺铂联合紫杉醇方案治疗效果优于顺铂联合吉西他滨方案，但是一年生存率无明显差异。

【关键词…吉西他滨；紫杉醇；顺铂；非小细胞肺癌【中图分类号…R722.15+9【文献标识码…A【文章编号…1276-7808（2015）-04-032-02

在我国城市中，肺癌的发病率和死亡率也高居恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%左右，而非小细胞肺癌在确诊时近75%－80%患者已经是晚期[1]。目前含铂类的化疗方案被认为是治疗晚期非小细胞肺癌患者的标准方案，GP方案和TP方案是临床经常选用的两组治疗方案[2]。现选取武警四川省总队医院2011年3月至2014年3月间采用吉西他滨联合顺铂以及紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的患者400例，以研究此两种化疗方案的治疗效果以及各自的不良反应，现汇报如下。

1.资料与方法1.1一般资料所有400例晚期非小细胞肺癌患者均为2011年3月至2014年3月于我院肿瘤科收治的住院患者，均通过病理或细胞学明确诊断。患者年龄46～75岁，中位年龄（63.72＋8.14）岁，男338例，女62例；其中腺癌221例，鳞癌166例，肺泡细胞癌13例，所有患者均处于Ⅲｂ、Ⅳ期，其中Ⅲｂ期179例，Ⅳ期121例。每位入组患者至少有一个可测量或可被评价的病灶（螺旋ＣＴ扫描肿瘤直径≥１cm），近２个月体重下降＜５％，心、肝、肾功能均在正常范围，预计生存时间>3个月，无化疗禁忌症，行为状态（ＰＳ评分）０－２分，均签署知情同意书。随机分成两组，每组各200例，两组患者分别采用吉西他滨联合顺铂（GP组）以及紫杉醇联合顺铂（TP组）。两组患者在一般情况、影像学资料、临床分期、KPS评分等临床资料差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2治疗方法GP组：吉西他滨1000mg/m2，d1与d8，顺铂50mg/m2，d2－d4，均静脉滴注。

TP组：紫杉醇150mg/m2，d1，顺铂60mg/m2，d1－d3。予静脉滴注，第一天治疗时需对病人进行心电监护以观察病人的生命体征以防出现严重不良反应。每次化疗进行前30分组予静脉注射地塞米松20mg。

两组患者均适当给予止吐、护胃、水化、利尿、保肝等处理，注意水化液总量需1500-2000ml左右，并嘱患者多饮水。化疗进行前后行血常规、肝肾功能、心电图及影像学检查，化疗期间每周复查血常规、肝肾功。两组患者均每3周为一个化疗周期，所有入组患者均至少完成2个周期。2个周期后评价治疗效果。两组患者完成化疗周期的差异无明显统计学意义（P＞0．05），因此所有患者的疗效均可评价。

1.3评价标准治疗结束后按照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准[3]进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。

不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准进行分级，分为0－Ⅳ度。

1.4统计学方法本研究采用SPSS19．0统计学软件进行统计学分析，P＜0．05为差异有统计学意义。生存期用Kpalan-Meier计算。

2.结果2.1疗效TP组全组获PR109例，SD71例，PD20例，无CR病例，总有效率（PR+CR）为54.5%，1年生存率为39.5%；GP组PR57例，SD72例，PD71例，无CR病例，总有效率（PR+CR）为28.5%，1年生存率为35.5%.两组患者有效率有显著性差异（P<0．05），1年生存率差异无统计学意义（P>0．05）。

2.2不良反应两组主要不良反应不同，TP组不良反应主要表现为血液系统毒性反应，其中以白细胞和中性粒细胞数目减少最为常见；白细胞数目降低发生率48.5%（Ⅰ～Ⅱ度下降占19％，Ⅲ～Ⅳ度下降占29.5％）；中性粒细胞减少发生率75.5%（Ⅰ～Ⅱ度占患者总数的31％；Ⅲ～Ⅳ度下降占44.5％）；97.5%患者经升白细胞治疗后白细胞和中性粒细胞基本恢复至正常水平。非血液学毒性表现有恶心呕吐（Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐约占患者总数31％，无Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐反应）、食欲不振、腹泻（Ⅰ～Ⅱ度腹泻占患者总数12.5％，Ⅲ～Ⅳ度腹泻占患者总数16.5％）、脱发（Ⅰ～Ⅱ度脱发占患者总数10％，Ⅲ～Ⅳ度脱发占患者总数85.5％）等。全组无药物相关性死亡。

GP组白细胞数目下降发生率76．5％（Ⅰ～Ⅱ度下降占31.5％，Ⅲ～Ⅳ度下降占45％）；中性粒细胞减少发生率91%（Ⅰ～Ⅱ度占患者总数的29.5％；Ⅲ～Ⅳ度下降占60.5％）；95.5%患者经升白细胞治疗后白细胞和中性粒细胞基本恢复至正常水平。非血液学毒性表现有恶心呕吐（Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐约占患者总数22.5％，无Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐反应）、食欲不振、腹泻（Ⅰ～Ⅱ度腹泻占患者总数13％，Ⅲ～Ⅳ度腹泻占患者总数9.5％）、脱发（Ⅰ～Ⅱ度脱发占患者总数13.5％，Ⅲ～Ⅳ度脱发占患者总数78．5％）等。全组无药物相关性死亡。

3.讨论非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中约占80％，全球每年新增病例达120万[4…。化疗是治疗NSCLC的有效方法之一。目前临床已证实——第三代新药单药或两药联合使用效果好于单用最佳支持治疗的方法，其中与第三代新药单药治疗的方案相比，两药联合使用更能明显提高患者生存期，而两药联合抗肿瘤的方案中，含铂类药物的方案又比非含铂方案更优质，但三药联合抗肿瘤的方案却并不可取，因为生存期无明显提高且毒副反应较前两种方案更大。

吉西他滨的作用机制是破坏细胞复制，它是去氧胞苷的水溶性类似物，属于嘧啶类周期特异性抗肿瘤药，是二氟核苷类抗代谢物抗癌药，它的主要活性产物是二磷酸与三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷主要在体内代谢产生，他们通过抑制DNA合成，使其终止、断裂直至细胞死亡，从而达到高效抗肿瘤的目的。

紫杉醇是目前最好的天然抗癌药，尤其是对晚期癌症和恶性癌症有显著效果[5]。其主要的作用机理在于它能够促使微管聚合，形成稳定的不具活性的微管聚合物，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂，造成细胞死亡[6]。

国内外学者均认为：紫杉醇加顺铂、吉西他滨加顺铂的种化疗方案对于治疗非小细胞肺癌的疗效相似，并且均取得了不错的效果[7]。

本文的研究显示：无论是顺铂联合吉西他滨还是顺铂，TP组总有效率为54.6%，1年生存率为39.3%；GP组总有效率为28.7%，1年生存率为35.2%。两组患者有效率差异有统计学意义，1年生存率差异无统计学意义。两组主要毒副反应不同，GP组血液系统毒性反应显著高于TP组，而TP组非血液学毒性中胃肠道不良反应显著高于GP组。因此，本研究认为顺铂联合紫杉醇方案治疗效果优于顺铂联合吉西他滨方案，但是一年生存率并无明显差异，GP组血液系统毒性反应显著高于TP组，而TP组非血液学毒性中胃肠道不良反应显著高于GP组。两组患者均无严重不良反应发生，且及时合理的治疗均可缓解大多数患者的不良反应，但本研究不足之处在于随访时间较短，无一年以上生存率差异的数据，因此，TP和GP的治疗方案哪个更有效尚需更多、更长时间的临床研究以验证。

参考文献：[1]徐昭，王海云，宋艳丽.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌71例疗效观察［J］．齐鲁药事，2012，31（3）：180－181．[2]邓文英，罗素霞，周孟强，等.TP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究［J］.现代肿瘤医学，2011，19（9）：1765－1768．[3]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.北京：人民卫生出版社，2004：106－111．[4]陈世超，张军武.多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.中国伤残医学，2014，2（2）：141-142[5]王肇.紫杉醇的研究进展.现代医药卫[M]，2014，30（6）：848-850[6]Ojeda-LopezMA，NeedlemanDJ，SongC，etal.Transformationoftaxol-stabilizedmicrotubulesintoinvertedtubulintubulestriggeredbyatubulinconformationswitch[J].NatMater，2014，13（2）：195-203.[7]MiyataY，MatsuoT，SagaraY．Useoflow－dosecombinedtherapywithgemcitabineandpaclitaxelforadvancedurothelialcancerpatientswithresistancetocisplatin－containingtherapy：aretrospectiveanalysis［J］．CancerChemotherPharmacol，2012，70（3）：451－459．作者简介：周琦，女，本科，医师