无症状乙肝病毒携带状态对妊娠期糖尿病及妊娠结局的影响

无症状乙肝病毒携带状态对妊娠期糖尿病及妊娠结局的影响

吴小妹凌奕李跃萍金松

吴小妹凌奕李跃萍金松（海南医学院附属医院妇产科海南海口570100）

[摘要]目的：探讨无症状乙肝病毒（HBV）携带状态对妊娠期糖尿病（GDM）的发生率及对妊娠结局的影响。方法：对1243例孕妇的HBV血清学、肝功能、血糖进行检测，并记录妊娠结局。比较无症状HBV阳性与HBV阴性孕妇GDM的发生率及妊娠结局。结果：1243例孕妇中HBV感染率约为10%，HBV感染的孕妇中GDM的发生率为22.7%，无HBV感染的孕妇中GDM的发生率为12.7%，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。HBV感染的GDM的妊娠结局与无HBV感染的GDM的妊娠结局差异无统计学意义（P>0.05）。结论：HBV表面抗原阳性较HBV表面抗原阴性孕妇GDM的发生率增高，有统计学差异，但并不改变其妊娠结局。

[关键词]乙肝病毒；妊娠期糖尿病；妊娠结局

Abstract:Objective:ToinvestigatetheeffectofhepatitisBvirus(HBV)carriersongestationaldiabetesmellitus(GDM)andoutcomeofpregnancy.Methods:Atotalof1243casesofgravidasweredetected，includinghepatitisBvirusserology，liverfunctionandglucose.TheoutcomeofpregnancyandincidenceofGDMwereobservedandcomparedbetweenHBsAg(+)andHBsAg(-).Results:TheinfectionrateofpatientswithHBVwas10%.TheincidenceofGDMwas22.7%percentwithHBVpatientsand12.7%inpatientswithoutHBV.Therewassignificantdifferenceintheincidence(P<0.05)，butnodifferenceintheoutcomeofpregnancy(P>0.05).Conclusion:TheincidenceofGDMishigherinpatientswithHBVpositive.Butithasnoeffectontheoutcomeofpregnancy.KeyWords:HBV;GDM;Outcomeofpregnancy

[中图分类号]R15[文献标识码]A[文章编号]1004-1620（2015）10-015-02

近年来流行病学资料提示慢性乙肝患者较普通人群糖尿病发病率高，Lao等也首次发现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者妊娠期糖尿病（GDM）的发生率约为HBsAg阴性者的3倍[1，2]。本研究从我院2014年～2015年住院分娩的1243例孕妇中，初步分析无症状乙肝病毒（HBV）携带状态对GDM的发生率及妊娠结局两方面的影响。

1.资料与方法

1.1一般资料

2014年1月1日～2015年6月31日我院住院分娩的孕妇共1243例，HBV表面抗原阳性、无临床症状、肝功能正常的孕妇123例，HBV的感染率约为10%。诊断GDM170例，合并HBV表面抗原阳性28例（HBVGDM组），其中HBVDNA>1000copy/mL4例，HBVDNA<1000copy/mL24例；HBV表面抗原阴性142例（非HBVGDM组）。比较HBV对GDM发生率的影响，同时比较妊娠期糖尿病两组间的妊娠结局。

1.2诊断标准

妊娠期糖尿病的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第七版[3]：空腹12h后，口服含75g葡萄糖的水溶液250～300mL，5min内喝完，抽血查空腹、服糖后1、2、3h的血糖值，其正常上限分别为5.6、10.3、8.6、6.7mmol/L，其中有两项或两项以上达到或超过正常值，可诊断为妊娠期糖尿病。

1.3HBV血清学五项指标检测方法

HBV血清学标志物采用ELISA法监测，检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。HBV表面抗原阳性，血清转氨酶正常者诊断为HBV携带。试剂盒购自深圳新创生物有限公司。

2.结果

2.1HBV感染与GDM发生率

1243例孕妇中HBV表面抗原阳性者123例，感染率约为10%。GDM孕妇170例，其中合并HBV表面抗原阳性28例（乙肝GDM组），发生率22.7%；HBV表面抗原阴性142例（非乙肝GDM组），发生率12.7%。两组发生率比较，HBVGDM组较非HBVGDM组妊娠期糖尿病的发生率增高，差异有统计学意义（P<0.05），乙肝病毒携带对GDM发生率的影响。

2.2HBV感染与GDM妊娠结局

HBVGDM组的早产率、剖宫产率、产后出血率、新生儿窒息率分别为8.3%、83.3%、8.3%、4.2%，非HBVGDM组的上述值分别为8.2%、71.2%、6.2%、1.4%。两组比较，早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息的发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3.讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期常见并发症，对母婴危害较大，其发病机理可能与妊娠期胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗有关。Lao等首次发现HBsAg阳性与GDM相关[4，5]，并有显着差异。本文比较HBsAg（+）和HBsAg（-）两组GDM的发生率，发现HBsAg（+）组GDM的发生率较HBsAg（-）组显着增高，差异有统计学意义。本文结果提示：携带HBV的孕妇更易出现妊娠期糖尿病。虽然人们在对非孕人群的研究中也得出相同的结论：肝炎病毒感染者（无论是HBV还是HCV）糖尿病发病率明显高于普通人群，但目前人们还没找到HBV、HCV直接作用引起糖尿病的证据[6]。有研究发现，HBV对胰腺有很强的亲和性，病毒可直接侵犯胰腺组织或通过自身免疫反应导致胰腺组织不同程度的损害。据Shinodo报道[7]，在30例慢性乙型肝炎组织活检中，有8例在胰腺腺泡细胞中发现HBsAg，6例发现HBcAg；Hoefs在26例慢性HBV患者的纯净胰液中，有2例找到HBV[8]，提示肝炎病毒可直接侵犯胰腺组织并在其中复制，造成胰腺组织损伤，导致胰腺功能减退，使胰岛素分泌相对或绝对不足。并有报道认为胰岛素抵抗可能是肝炎病毒感染相关的代谢性疾病发病机制的中心环节[9]。较多资料显示肝炎病毒慢性感染者存在胰岛素抵抗（IR）[9]。反之，有研究支持对于已存在或有趋势发展为胰岛素抵抗的HBV患者给予正规抗病毒治疗可延缓或阻止胰岛素抵抗的发展[10]。如上所述提示携带HBV的人群可能GDM的发病率高。妊娠期HBV感染引起患者血糖增高可能与患者活动减少、靶细胞对胰岛素敏感性降低及肝炎病毒对胰腺组织的破坏有关[11]。

HBV携带对GDM妊娠结局的影响：在早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息等方面，发生率差异无统计学意义，考虑HBV携带患者如肝功能正常，不会对GDM的妊娠结局发生影响，其妊娠的转归，仍是与疾病本身的复杂性以及严重程度有关。但本研究HBVGDM组的病例数仅28例，需扩大样本量后再进一步证明。

关于HBV与妊娠期糖尿病相关性的报道比较少，HBV表面抗原阳性较HBV表面抗原阴性孕妇GDM的发生率增高，有统计学差异，但并不改变其妊娠结局。两者间的确切关系，有待于扩大样本量，同时在HBV携带数量与GDM的关系方面作更深入的研究。

参考文献：

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[2]刘楼，许建娟.妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素表达的相关性研究[J].实用临床医药杂志，2007，11（1）：89-90.

[3]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：152.

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[5]NguyenG，GarciaRT，NguyenN，etal.ClinicalcourseofhepatitisBvirusinfectionduringpregnancy[J].AlimentPharmacolTher,2009,29(7)：755-764.

[6]徐爱华，王娟.乙型和丙型肝炎病毒感染与糖尿病的关系[J].山东医药，2001，41（6）：53-54.

[7]ShinodoJ.AffitrofhepatitisBvirusforpancreaticbastroerterology[J].2013,11：24.

[8]Hoefs.JC，RennerIA.HepatitisBsurfaceantigenpancreaticandbilliorysccretion[J].Gastroenterology,1980;79：191.

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[10]黄涛，刘华东，孙文静等.重庆地区乙肝病毒基因型及抗病毒治疗与胰岛素抵抗关系的初步研究[J].中国病原生物学杂志，2009，4（4）：261

[11]唐丽平.妊娠期糖尿病25例临床分析[J].海南医学院学报，2014，14（3）258-259.