小剂量阿立哌唑治疗小儿多发性抽动30例疗效观察

小剂量阿立哌唑治疗小儿多发性抽动30例疗效观察

陶英贤王菊莉陶德双

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佳木斯市中心医院癫痫科

【摘要】目的观察阿立哌唑口腔崩解片治疗儿童多发性抽动的疗效和安全性。方法将30例多发性抽动患儿依据病情给予阿立哌唑1.25～5mg/d治疗，观察疗程12周后评定疗效并观察不良反应。结果治疗第2周末即开始显效，治疗12周后总体有效率为95%，未见严重不良反应。结论小剂量阿立哌唑治疗小儿多发性抽动起效快，疗效好，安全性高，为临床治疗小儿多发性抽动提供了新的药物选择。

【关键词】小剂量；阿立哌唑；多发性抽动

【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-04-176-01

多发性抽动，又称为抽动秽语综合征、Tourette综合征。此疾病为在儿童时期发生疾病，患者一般多出现发声抽动、运动抽动等表现，还有多动、强迫等方面的表现。发病年龄多为3～8岁，一般男性患者多于女性。虽然本病的名称为“抽动秽语综合征”，但秽语症状并非本病所必须具备的条件。目前我国大多数学者主张将本病称为多发性抽动。目前该病发病率有明显的上升趋势，该病虽不是危重疾患，但病情容易反复，不易控制，在患者出现疾病之后如果控制不好或不及时可延至成年，严重影响就业，社交等社会活动。国外有报道对多发性抽动常规治疗不敏感患者试用阿立哌唑，取得较好疗效。国内报道较少见。为进一步探讨其疗效和安全性，我们进行阿立哌唑的疗效观察，以期为多发性抽动临床治疗用药提供更多选择。

1对象和方法

l.1对象

1.1.1入选标准2009年9月至2012年6月在我院儿科门诊就诊的多发性抽动症患儿，均符合2000年美国《精神疾病诊断统计手册》第四版修订本关于儿童多发性抽动中诊断标准[1]。所有入组患儿皆由家长签署知情同意书。排除有肝豆状核变性、舞蹈病、儿童偏头痛、癫痫、精神发育迟滞、精神分裂症、铅中毒、有遗传代谢病史、严重躯体疾病者、心律失常及肝肾功能异常及有药物过敏史。

1.1.2排除标准患有严重心、肝、肾及神经、内分泌、血液等系统疾病；入组后依从性差，对药物有过敏反应，或并发严重躯体疾病。

1.1.3临床资料共有30例符合标准的汉族患儿入选，其中男26例、女4例，年龄5～16岁，平均年龄6.85岁。

1.2方法

将入选患儿给予阿立哌唑口腔崩解片口服（以下简称阿立哌唑），疗程12周。在入组时和治疗第2周、4周、8周、12周末对所有患儿的抽动状况进行评定。

1.2.l给药方法本实验所选阿立哌唑口腔崩解片，每片含阿立哌唑有效成分5mg，阿立哌唑的起始剂量1.25mg每日一次，口服，根据病情（若患儿病情控制稳定即以最小剂量维持，若病情控制不佳则每周加量1.25mg，直至病情稳定）每周加量1.25mg，最大剂量不超过每日5mg。用药后2周、4周、8周、12周分别随访一次。若患儿不能耐受阿立哌唑的最小剂量则退出治疗。12周观察结束后根据病情继续维持治疗。

1.2.2疗效评定以耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）减分率作为疗效评定标准[2]。12周末YGTSS减分率≥80％为临床痊愈；减分率为≥50%且<80％为显著进步即显效：减分率为≥30％且<50％为进步即有效；减分率小于30即为无效。在入组时和治疗第2周、4周、8周、12周末，对所有患儿的抽动状况进行YGTSS评定。

1.2.3安全性评定以不良反应量表（TESS）和实验室监测作为安全性评定的标准。治疗前对每例患儿常规进行血常规、肝肾功能检查及身高、体重等生长发育测评。用药后密切观察，并且在治疗第4、8、12周时对每例患儿再进行血常规、肝肾功能检查及生长发育测评并详细记录。随访期间由专人根据不良反应量表询问患儿或家长并记录，并观察患儿服药依从性。

2结果

临床疗效

治疗前后YGTSS量表减分率比较，从治疗第二周开始下降，见表1。根据临床观察，治疗后97%患者症状均有改善。痊愈18例（60%），显效8例（27%），有效3例（10%），无效1例（3%）。

表1疗效分析[例（%）]

2.1安全性分析

治疗过程中有1例出现食欲下降，1例觉排尿困难，未给予特殊处置，其他无不良反应；随访血常规及肝肾功能均未见异常。治疗前后儿童体重、身高以及增长情况均与健康儿童相仿。

2.2依从性分析

药物依从性是指患儿家长能按时遵医嘱给患儿服药至少3个月以上。一例因排尿困难中途退出，余29例患儿全部坚持服药3个月以上。随访至目前无一例复发病例，且选用口腔崩解片日一次口服方法简便，可减少某些患儿吞咽困难，可以在紧急或无条件用水条件下用药，易于家长及患儿接受。

3讨论

多发性抽动症是一种儿童行为问题及精神运动功能失调的慢性神经、精神障碍性疾病。其病因及机制至今尚不清楚，一般认为可能与遗传、环境、心理、神经因素等多种原因有关[3]，其中多巴胺系统功能紊乱是目前大多数学者认同的病因。现今治疗此疾病的药物有硝基安定、哌咪清、泰必利、氟哌啶醇等，疗效肯定，但停药后易反复，且有一定的毒副作用[4]。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病药物，具有独特的药理特性，既是多巴胺突触后受体的拮抗剂也是多巴胺突触前自身受体的激动剂。在被盖区可同时对D2神经元起双向调节作用，被称为多巴胺系统稳定剂。阿立哌唑体重增加作用不明显，过敏风险小。近年来国外一些学者提示阿立哌唑可有效治疗儿童多发性抽动症。对常规药物不敏感的难治性抽动症效果较好。有文献报道阿立哌唑不良反应有失眠、困倦、乏力、静坐不能、焦虑、肌强直、震颤、头晕、口干、食欲下降、头痛、心动过速等，且被认为与剂量相关。本研究中阿立哌唑不良反应发生率较低，l例食欲不振，1例觉排尿困难，未发现有其他不良事件发生，这可能与本研究中阿立哌唑的剂量较临床抗精神病时阿立哌唑的建议使用剂量（10～20mg／d）小有关。

本实验所用的口腔崩解片尚有以下优势：每天仅需给药一次，不易漏服或担心在校服药对儿童带来的不良心理影响；减少某些病人因吞咽困难造成其服药依从性低；可以减少护理工作；可以在紧急或无条件用水环境下或不习惯不方便饮水的患者用药。综上所述，小剂量阿立哌唑治疗儿童多发性抽动症疗效快速、显著、持久，不良反应少，依从性良好，提示阿立哌唑可作为临床儿童多发性抽动症治疗药物的又一新选择。

参考文献：

[1]AmericanPsychiatricAssociationDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersDSM-Ⅳ-TR（TextRevision）[M].WashingtonDC：AmericanPsychiatricAssociation，2000.1-943.

[2]LeckmanJF，RiddleMA，HardinMT，OrtSI，etal.TheYaleGlobalTicSeverityScaleinitialtestingofaclinicianratedscaleofticseverity[J].JamAcadchildAdolescPhychiatry，1989，28（4）：566-573.

[3]olsonLL，SingerHS，GoodmanWK，etal.Tourettesyndrome：diagnosis，strategies，therapies，pathogenesis，andfutureresearchdirections[J].ChildNeurol，2006，21（8）：63.

[4]张学东，张魏，汪晓鲜.儿童多发性抽动症的发病机制与治疗研究进展[J].中外妇儿健康，2011，19（60：106-108.