胰岛素样生长因子Ⅰ与2组不同人群自然流产关系的初步研究

胰岛素样生长因子Ⅰ与2组不同人群自然流产关系的初步研究

高争吕艳杜升烨王晓红

高争吕艳杜升烨王晓红

（莱芜市人民医院妇产科271199）

【摘要】目的:探讨血清中胰岛素样生长因子Ⅰ(Insulin-LikeGrowthFactorI，IGF-Ⅰ)与2组不同人群自然流产的关系。方法：采用酶联免疫方法检测25例正常妊娠、35例早期自然流产、19例多囊卵巢综合症（polysysticovarysyndrome，PCOS）自然流产患者血清中的IGF-Ⅰ水平。结果:流产组IGFⅠ的浓度为115.4±12.5μg/L，正常妊娠组为129.6±11.3μg/L，PCOS流产组IGF1的浓度159.9±8.5μg/L，流产组检测结果低于正常妊娠组，PCOS流产组检测结果高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P＞0.05）。结论：IGF1的表达在不同流产人群作用不一，有待近一步研究。

【关键词】自然流产胰岛素样生长因子-Ⅰ酶联免疫吸附测定多囊卵巢综合症

【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）13-0066-02

TheprimarystudyontheroleoftheInsulin-LikeGrowthFactorintheearlyspontaneousabortionbetweendifferentpeoplegroups

【Abstract】Objective:ToexploretheroleofInsulin-LikeGrowthFactorI(IGF-Ⅰ）intheearlyspontaneousabortionduringdifferentpeoplegroups.Methods:Atotalof89inpidualswerepided3groups:thenormalearlypregnantgroupwith25cases,thespontaneousabortiongroup35casesandthepolysysticovarysyndrome(PCOS)spontaneousabortiongroup19cases.ThentheconcentrationoftheIGF-1wasdetectedinthedifferentgroupsbyELISA.Results:TherewassignificantdifferenceoftheserumIGF-Ⅰwiththatofnormalgroup129.6±11.3μg/L,spontaneousgroup115.4±12.5μg/LandPCOSgroup159.9±8.5μg/L.Conclusion:TheexpressionofIGF-Ⅰvariedgreatlyindifferentabortionpeoples.Itsrelationshipwithabortionneedsmorestudy.

【Keywords】spontaneousabortionInsulin-LikeGrowthFactorELISApolysysticovarysyndrome

妊娠早期是胚胎发育的重要时期，早孕期间，任何营养、感染、环境、内分泌等因素的作用都可能影响胚胎发育，导致胚胎发育异常甚至流产。约有10～20%的育龄妇女经历过至少一次自然流产。自然流产的发生与许多因素有关，但目前除了胚胎染色体异常是肯定的自然流产病因外仍有40%左右的患者病因不明。包括IGF在内的多种生长因子和激素在胚胎生长发育过程中发挥重要调节作用，IGF具有同化作用，能增加细胞对葡萄糖和氨基酸的吸收，抑制蛋白质的分解，刺激各种细胞的增殖和分化[1]。本研究旨在探讨IGF-Ⅰ与早期自然流产的关系，为探讨自然流产的发病机制及治疗提供新的研究思路和实验依据。

1资料与方法

1.1研究对象选择2011年2月至2011年12月间在莱芜市人民医院妇产科门诊就诊孕妇79例。胚胎发育正常者25例为正常妊娠组，平均年龄27.3±3.4岁，平均孕周7.9±2.1周，正常妊娠组孕周与停经时间相符，超声提示胚胎存活，无先流产症状，由于非意愿怀孕而终止妊娠；既往体健，无内分泌和肿瘤病史，孕期未服用过激素类药物。胚胎停止发育35例为流产组，平均年龄29.8±3.4岁，平均孕周8.2±1.6周。以停经日期确定孕周，妊娠6.5周后2次以上超声观察仅见妊娠囊未见胚胎，或未见原始心管搏动。其他条件同正常妊娠组。PCOS患者流产组19例，平均年龄26.3±2.4岁，孕周平均8.19±2.1周，PCOS组以超声检测排卵日来推算孕周，妊娠6.5周后2次以上观察仅见妊娠囊未见胚胎，或未见原始心管搏动。入选PCOS患者根据病历记录均符合鹿特丹PCOS诊断标准[2]，即以下3项中至少存在2项：排卵稀发或无排卵；高雄激素血症的临床（如多毛、痤疮等）和/或生化证据；超声检查在月经期或黄体酮撤退出血后的3~5天进行，显示至少一侧卵巢有≥12个且直径2～9mm的小卵泡，即卵巢多囊样改变卵巢（PCO)，和或卵巢体积增大，除外高雄激素血症的其他原因（高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天肾上腺皮质增生症，分泌雄激素的肿瘤，cushing综合症等)。其他条件同正常妊娠组。研究对象间年龄及孕龄比较无统计学差异。

本研究经莱芜市人民医院伦理委员会批准通过，所有患者签署知情同意书。

1.2方法血清IGFⅠ的测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒为美国DSL公司产品。严格按照说明书操作，每例标本均测双份，取平均值，根据标准曲线计算IGFⅠ的浓度。

1.3统计学处理三组血清中IGFⅠ测定结果采用均数±标准差(x-+--s)表示，采用SPSS12.0进行t检验统计学分析。

2结果

正常妊娠组血清中IGFⅠ浓度高于流产组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组血清中IGFⅠ浓度低于PCOS流产组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

三组不同流产人群血清中IGF1浓度比较（μg/L）

3讨论

妊娠早期，IGF-Ⅰ等细胞因子在局部组织环境中可通过自分泌和旁分泌机制调节滋养细胞的增殖、分化等生理活动，IGFⅠ可增加体外培养孕早期滋养细胞的增殖活动，不仅可直接刺激胎儿神经、骨骼、血液和内分泌系统等的活动，还可改善胎盘功能，调节胎盘血流、调节胎盘对营养物质的摄入，从而促进胎儿生长[3]。国内有关胰岛素样生长因子系统与早期自然流产关系的研究较多，但是有关一般自然流产及PCOS流产的相关性研究较少。

本研究结果表明正常妊娠组IGF-Ⅰ水平高于流产组，说明在正常情况下，胚胎发育早期IGF-Ⅰ保持较高表达水平，证明IGF-Ⅰ与早期胚胎的正常发育密切相关，在维护胚胎和胎盘正常生长方面具有重要意义，提示IGF-Ⅰ低水平不利于胚胎早期发育。与陈莉等研究结果一致[4]。

但同样是流产组，本研究结果表明PCOS流产组的IGF-Ⅰ水平高于正常妊娠组，提示IGF-Ⅰ的过高水平表达没有起到维护胚胎和胎盘正常生长的正面意义。以往有多个研究表明[5]，PCOS患者空腹血清胰岛素及IGF-Ⅰ水平均明显高于正常人群，与本研究一致。我们推测IGF-Ⅰ在不同人群所起作用不一，原因尚不明确。有学者认为[6]，可能机制是；高胰岛素和胰岛素抵抗引起PCOS患者子宫内膜功能受损，妊娠相关蛋白glycodelin表达明显减少，使妊娠期子宫局部免疫反应（母体对胚胎）异常。此外，高胰岛素血症的PCOS患者存在胰岛素样生长因子Ⅰ水平升高和IGF结合蛋白降低。有研究认为IGFⅠ刺激细胞有丝分裂导致子宫内膜增生，IGFBP-1降低了内膜的蜕膜化反应，子宫内膜能量代谢异常，影响了子宫内膜功能，可能是高IGF-Ⅰ水平的PCOS患者导致流产的原因[7]。此外，PCOS高流产率原因尚不明确，胚胎质量、肥胖、胰岛素抵抗、高LH血症、高雄激素血症、等内分泌代谢异常，均可能与PCOS的高流产率有关。

综上所述，IGFⅠ的发现为研究生殖免疫学开辟了新途径，IGFⅠ的作用机制仍未完全明了，IGFⅠ的表达存在一个正常的区间，过高过低表达对胚胎早期种植的维持均有不利影响。但其中的的调节通路尚未完全明了。有待进一步研究。在下一步的研究中可以从不同流产人群IGFⅠ的mRNA水平表达的差异进行探讨。为进一步探索自然流产的发病原因及治疗开辟新途径。

参考文献

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[2]TheRotterdamESHRE/ASRM-sponsoredPCOSconsensusWorkshopGroup.Revised2003consensusondiagnosticcriteriaandlong-termhealthrisksrelatedpolycysticovarysyndrom(PCOS)[J].HumReprod.2004,19(1):41-47.

[3]Fuglsang,F.LauszusFFlyvbjergAetal.HumanPlacentalGrowthHormone,Insulin-LikeGrowthFactorIand-II,andInsulinRequirementsduringPregnancyinType1Diabetes[J].JClinEndocrinelMetab,2003,88,(9):4355-4361.

[4]陈莉,张艳,张珠兰.血清中胰岛素样生长因子与早期自然流产相关性研究[J].国际检验医学杂志2001,32(2):169-179.

[5]李小永,郑桂英,张世红.多囊卵巢综合症患者胰岛素、胰岛素样生长因子及其受体的表达[J].生殖与避孕,2004,24,(5):271-275.

[6]Luque-RamírezM,Alvarez-BlascoF,Escobar-MorrealeHF.Antiandrogeniccontraceptivesincreaseserumadiponectininobesepolycysticovarysyndromepatients[J].Obesity(SilverSpring),2009,17(1):3-9.

[7]GlueckCJ,WangP,GoldenbergN,etal.Pregnancylosspolycysticovarysyndromethrombophiliahypofibrinolysisenoxaparinmetformin[J].ClinApplThrombHemost.2004,10(4):323-34.