替罗非班联合尿激酶治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

替罗非班联合尿激酶治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

南明哲黄鲲杨铭

南明哲黄鲲杨铭

（吉林市中心医院132011）

【摘要】目的替罗非班联合尿激酶和单纯用尿激酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及对比分析。方法选择急性缺血性脑卒中患者20例，采用替罗非班联合尿激酶治疗，于入院当时及治疗后1个月、2个月，给病人行神经功能缺损评分，并对临床结局进行评定。对照组给予病人单纯使用尿激酶。结果治疗组病人神经功能缺损评分改善较对照组明显为优(P<0.05)，临床结局改善优于对照组结论急性缺血性脑卒中患者急性期使用替罗非班联合尿激酶能明显促进血管再通，减少病人神经功能受损，改善病人预后。

【关键词】替罗非班尿激酶急性缺血性脑卒中

【中图分类号】R969.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）21-0127-02

我国脑卒中发病率高，已超过肿瘤和心脏病成为首位死亡原因，约有2/3病人留有不同程度残疾，病死率、复发率远高于欧美、日本。这与我国的治疗方法不规范有关，没有严格按照“时间窗”进行治疗。本研究进行前我们曾单独使用尿激酶、阿替普酶严格按照“治疗时间窗”进行治疗，但即使如此成功率也相对较低。且即使溶栓成功，也可能出现血管再闭塞。血小板的活化、粘附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤，抗血小板聚集药物联合溶栓药物治疗急性缺血性脑卒中，理论上应提高溶栓成功率，减少再闭塞率。对出血性并发症发生率有待考察。替罗非班为高效、高选择性的GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂，在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用。本研究选择替罗非班联合尿激酶治疗发病后6h内急性缺血性脑卒中患者，对其疗效及副作用与单纯使用尿激酶进行对比分析。

1资料与方法

l_1病例选择2012年1月到2013年3月入住神经内科的20例急性缺血脑卒中患者。病例选择标准（1）诊断均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》公布的标准［6］。（2）年龄80岁以内。（3）初次发病6h内，椎基底动脉系统急性卒中可延长至12h。（4）头部CT检查排除颅内出脑出血，无大面积梗死的早期影像学表现；（5）神经功能缺损症状与体征持续>1h，且病情严重。（6）入院时NHISS评分为4～25分。

l．2给药方法入选病例入院后即刻行头部CT检查排除脑出血，化验血常规、凝血四项、肾功，排除有血小板、肾功及凝血异常。后立即(6h内)给予尿激酶(100万～150万u，溶于0.9%氯化钠注射液50mL，取其中5ml静注，余液于1小时内微量泵泵入)，并给予替罗非班（欣维宁）(负荷剂量为0．4ug/kg.min，30min内微量泵泵入，继以维持剂量0.1ug/kg.min微量泵泵入)，应用24-48h。溶栓后2h复查头部CT，怀疑有出血停止应用。对照组：以往同类患者，二组病人的治疗除替罗非班外其他治疗（降压、降颅压、改善微循环等）无显著差别。两组间的年龄、发病时间、既往其他系统疾病及神经功能缺损评分无显著性差异(P>0．05)。2组患者于治疗后1d.3d.5d．7d．14d.21d进行神经功能缺损评分，溶栓后2h和1天做头部CT检查，密切观察有关颅内出血及其他内脏出血等并发症。

1．3疗效评定标准

依据1996年全国第4届脑血管病会议制定神经功能缺损程度评分标准：0～15分为轻度功能缺损；16～30分为中度功能缺损；31分以上为重度功能缺损。基本痊愈：功能缺损总分减少90%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损总分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：神经功能缺损总分减少18%～45%；无效：功能缺损总分<10%；恶化：神经功能缺损增加18%以上[2]。

2结果

2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表。

组别病例数基本痊愈显著进步进步无效恶化总有效率

治疗组206751190%

对照组5010121112566%

溶栓过程中所有患者均未出现内脏、牙龈及皮肤出血。

3讨论

根据近年来研究，在溶栓时间窗内急性缺血性脑卒中采用尿激酶、rTPA等药物的溶栓治疗有一定疗效，但患者血管再通率相对低，症状改善不十分理想。血管再通后也可能出现再闭塞。如何提高急性缺血性脑卒中患者的血管再通，防止血管再通后再次闭塞，改善预后，是我们研究的出发点。近年来人们认识到血小板活化后与多种配体结合是引起血小板聚集的最后共同通路。血小板聚集可作为血栓形成的核心，还可通过激活凝血系统促使血栓形成。血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb／Ⅲa受体与纤维蛋白原结合可诱导GPⅡb／Ⅲa受体发生构象变化，即血小板活化，使Ⅱb／Ⅲa受体与纤维蛋白原的亲和力显著增加。因此血栓形成关键原因是血小板的活化、粘附和聚集。替罗非班通过抑制GPIIb/IIIa与纤维蛋白原的特异性结合，阻断各类途径诱导的血小板聚集，从而达到最大程度的抗血小板作用。通过竞争性抑制纤维蛋白原在血小板间形成间桥，阻止血栓的再形成。本研究中一方面通过尿激酶分解纤维蛋白酶，另一方面通过替罗非班抑制血小板的活化、粘附和聚集，阻止血小板Ⅱb／Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，从而最大限度的起到溶解血栓，防止血栓再形成的作用。本研究中发现替罗非班在治疗急性缺血性脑卒的过程中既有效且安全，但入选病例数量相对有限，还应进行大规模随机双盲对照实验，进一步研究其有效性及安全性。

参考文献

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[2]全国第四届脑血管学术会议脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准?中华神经内科杂志，1996，29：381～383．

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