婴幼儿复方苯乙哌啶中毒26例临床分析

婴幼儿复方苯乙哌啶中毒26例临床分析

李丹1石立慧2王颖2

李丹1石立慧2王颖2(1辽宁省营口市疾病预防控制中心115000;2辽宁省营口市中心医院儿科115001)

【中图分类号】R595.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）49-0196-02

复方苯乙哌啶是治疗急慢性功能性腹泻的常用药物。成人中毒者少见，婴幼儿由于不恰当应用，过量应用或误服中毒者时有发生。我院儿科病房2006年1月～2011年1月共收治复方苯乙哌啶中毒患儿26例，现报告分析如下。

临床资料

一、一般资料本组26例中男16例，女10例；年龄21天～8岁，其中〈1个月2例，1个月～1岁7例，1～3岁13例，3～8岁4例。腹泻患儿19例，误服7例。一次服药量1/3片～40余片，总量1片～40余片。服药后来诊时间1～18h。

二、临床表现该药急性过量早期出现抗胆碱样症状，如口干，面红，激动，心动过速。呼吸抑制可发生于6～14h，甚至30h后，伴有瞳孔缩小，反射减弱，嗜睡或昏迷等阿片类毒性表现。中毒症状可呈周期性加重，持续72h[1]。本组以嗜睡、精神不振来诊15例，抽搐、昏迷3例，口干、面潮红8例，瞳孔缩小14例，无明显症状8例。有1例18个月患儿病情好转后6h再次出现中毒症状，经治疗后痊愈。

三、实验室检查血常规检查均在正常范围内，尿常规检查均正常。肝功能检查26例，异常3例，谷丙转氨酶65U/L～117U/L(正常值0～40U/L)。肾功能检查26例，异常2例，尿素氮12.7mmol/L～19.6mmol/L(正常值2.0～7.4mmol/L)。心肌酶谱检查26例，异常11例，其中乳酸脱氢酶280U/L～545U/L(正常值0～225U/L)，--羟丁酸脱氢酶300U/L～423U/L(正常值90～200U/L);磷酸肌酸激酶276U/L～1225U/L(正常值45～163U/L)，磷酸肌酸激酶同功酶56U/L～225U/L(正常值0～24U/L)；谷草转氨酶42U/L～125U/L(正常值0～40U/L)。血气分析10例，均有不同程度低氧血症，高碳酸血症。其中1例pH7.28,PaCO210.4kPa(78mmHg),PaO25.6kPa(42mmHg),SaO264%;1例pH7.22PaCO211.33kPa(85mmHg),PaO25.06kPa(38mmHg),SaO245%。

四、治疗①入院后据服药时间予以一般急救处理。6h内据年龄大小分别予以催吐、洗胃，超过6h予以导泻。②入院患者均予以促进药物排泄治疗。如速尿、10%葡萄糖，维生素C等。③对于服药量大及中毒症状明显者均早期予以纳络酮治疗。首次予以0.01mg/kg静脉注射，据病情逐渐增加至0.05mg/kg，待病情好转后改为静脉滴注，继续维持用药2～3天。④对症治疗吸氧，纠正水电解质酸碱失衡，保护心，脑，肝，肾等重要脏器功能。

结果

本组26例患儿8例服药量少，症状轻者，经一般解毒、对症处理，2～3天痊愈出院。16例中度中毒者经纳络酮及综合治疗，3～4天痊愈出院。2例重度中毒者，1例8h，1例17h神志转清，呼吸恢复正常，住院6天病情平稳，辅助检查均正常，痊愈出院。无死亡病例。

讨论

复方苯乙哌啶，又称复方地芬诺酯或止泻宁，为人工合成品，国内使用的复方苯乙哌啶一般每片含盐酸苯乙哌啶2.5mg，硫酸阿托品0.025mg。苯乙哌啶是哌替啶的衍生物，是以外周作用为主的阿片类药物。通过作用于肠壁阿片受体，阻滞乙酰胆碱的释放，抑制胃肠道平滑肌的运动和腺体的分泌，且能激活下行抑制系统，关闭感觉神经传入，降低内脏敏感性，从而起收敛及减少肠蠕动的作用。并抑制肠粘膜感受器，消除局部粘膜的蠕动反射，增加肠的节段性收缩，延缓肠内容物的推进，利于肠内容物的水分吸收[2]。故临床用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎的治疗。不良反应有口干、腹部不适、恶心、呕吐、嗜睡、烦躁、失眠等，减量或停用可消失。长期服用可致依赖性，大剂量40～60mg可致欣快感，过量可导致严重的呼吸抑制和昏迷。本组资料中18例为超剂量服用。其中1例4岁患儿一次服药40余片，7h后出现抽搐、昏迷、呼吸表浅。颜面及四肢末梢发绀。说明剂量过大是造成中毒的主要原因。复方苯乙哌啶中毒的潜伏期2～4h，口服后迅速由胃肠道吸收，2h达血药峰值浓度，消除半衰期12～14h。成人使用安全范围大，但小儿尤其是2岁以下婴幼儿肝功能不成熟，血浆蛋白低，游离药物浓度较高，消除半衰期长，更易引起呼吸抑制。本组16例患儿中＜2岁占62.5%,其中8例患儿在正常治疗剂量范围内发生中毒，说明中毒与年龄及个体差异性及对药物的敏感性有关。中毒后由于发生呼吸抑制，使体内CO2潴留，脑血管扩张，颅内压增高，而出现脑水肿，中枢交感神经张力降低，扩张阻力血管及容量血管而导致心跳减慢，血压降低；膀胱括约肌张力增高可导致尿潴留；对肾脏的直接毒性作用及低血压可致急性肾功能衰竭。还能使垂体后叶释放抗利尿激素，导致顽固性低血钠[3]。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂。可与脑内阿片受体结合解除呼吸抑制及其他中枢抑制，可使昏迷患儿尽快苏醒。并可解除β-内啡肽对呼吸心血管交感功能的抑制，增加呼吸频率，改善通气障碍，降低二氧化碳分压，使中枢性呼吸衰竭得以改善。还可使心输出量增加，改善全身循环，脑灌注压和脑血流量得以增加，从而减轻脑水肿。静脉给药后迅速进入脑内，翻转吗啡样作用，静脉推注1～3min，就能消除呼吸抑制，增加呼吸频率，代谢快，作用持续约1～4h，故很快解除呼吸抑制，使患者神志转清，病情改善［4］。但治疗过程中不宜停药过早，停药过早可再发生呼吸抑制，应重复使用。

婴幼儿腹泻是儿科常见病多发病，其原因可由饮食不当、着凉、过敏及病毒、细菌感染等多方面因素引起。治疗原则为：调整饮食、预防和纠正脱水，合理用药（1.控制感染。2.调理肠道微生态。3.肠道粘膜保护剂。4.避免应用止泻剂。5.补锌治疗。）预防并发症等［5］。复方苯乙哌啶可用于功能性腹泻，婴幼儿腹泻应以综合治疗为主，最好不单独使用此药止泻。尤其应用大剂量复方苯乙哌啶可造成严重不良后果，值得重视。因为止泻剂有抑制胃肠动力的作用，能增加细菌繁殖和毒素的吸收，对于感染性腹泻病有时是很危险的，应用后可加重病情。再者婴幼儿对药物敏感，易引起中毒。复方苯乙哌啶在小于2岁患儿中应禁用。复方苯乙哌啶中毒反应及早发现尽可能洗胃，并进行严密的呼吸监测，早期使用纳洛酮。本文认为复方苯乙哌啶中毒的主要原因是临床用药剂量过大。某些基层医院及诊所把该药作为儿童腹泻病的常规用药，且没有按照正规治疗剂量给患儿服用。某些家长在不明药理的情况下，擅自增加服药剂量而造成中毒。另外，婴幼儿尤其是新生儿，因其脏腑比较嫩，肝、肾功能不成熟，对药物，毒物消除能力差，也是中毒的原因之一。因此，＜2岁的婴幼儿，尤其是新生儿应避免应用此药。在我们的临床工作中发现，婴幼儿中毒中有部分是因为药品、物品放置不当，家长的疏忽大意而造成孩子误服。本组中1例患儿家长拿药瓶当哄孩子的玩具，致使患儿误服40余片，险些丧命。因此提醒各位家长要悉心照料身边的孩子，以减少婴幼儿意外中毒事件发生。

参考文献

[1]陈世铭，高连永.急性中毒的诊断与救治[M].北京：人民军医出版社，1996.1114～1115.

[2]李丽红，郭锦军，张玉峰.地芬诺酯致多系统器官功能衰竭1例[J].中国实用儿科杂志，2003,18(4)：211.

[3]孙爱玲，王岩黎.纳络酮抢救复方苯乙哌啶中毒64例体会[J].中华儿科杂志，2004,42(9)：716～717.

[4]祝益民.纳络酮在儿科急救中的应用[J].中国实用儿科杂志，1999,14(11)：643.

[5]薛辛东.主编.儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2006.260～268.