超敏Ｃ反应蛋白检测及其临床应用

超敏Ｃ反应蛋白检测及其临床应用

王德文

王德文

(山东省烟台市福山区人民医院265500)

【摘要】随着检测技术的进步，测定CRP的快速、简便和可靠的方法已迅速建立，其在医学上的价值正得到广泛验正和承认，超敏C反应蛋白作为一个灵敏指标，它的应用已从感染性、自身免疫性疾病的诊断中拓展到心脑血管疾病等领域，临床医生应加以重视，发挥其在医学领域的应用价值。

【关键词】超敏C-反应蛋白急性时相反应蛋白临床应用

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0155-02

C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）在1930年由Tillet和Francis发现，因能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物而得名。CRP主要是由肝脏合成的一种敏感的急性时相反应蛋白。是机体非特异性免疫机制的一部分。CRP是一种Υ球蛋白，分子量为105KD，CRP含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体。CRP可以结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多糖物质，在钙离子存在下，还可以结合卵磷酸和核酸，结合后的聚合物具有对补体系统的激活作用，可引发对侵入细胞的免疫调节作用和吞噬作用而表现出炎症反应，是一种可反应机体各种急、慢性炎症的蛋白指标。白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)对CRP的生成有调节作用。通常，正常人血清中存在的CRP浓度很低，在10mg/L以下，平均值为3.5mg/L。当组织损伤、急性感染发生后，血清中CRP浓度会在6～8h内迅速上升，并于48～72h达到高峰，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平。其变化不受患者个体差异、机体状态和治疗药物的影响。因此，CRP的检测在临床应用相当广泛，包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断，手术后感染的监测；抗生素疗效的观察；病程检测及预后判断等。CRP浓度的持续增高多提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病。近年来，随着检测技术的进步，测定CRP的快速、简便和可靠的方法已迅速建立，采用超敏感方法检测到的CRP被称为超敏CRP。使CRP在临床应用领域大大增加。其在医学上的价值正得到广泛验正和承认。现将其临床意义综述如下：

1.CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。

2.CRP与其它炎症因子的相关性：

CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。大量临床资料已证实，当机体被细菌感染时，血清中的CRP浓度在6h内迅速升高。CRP升高的幅度与细菌感染的程度相符合，持续时间与病程相当，一旦感染控制或疾病恢复，CRP含量会迅速下降，对临床有一个先驱预报作用。脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99％。

CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250㎎╱L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。

另外，CRP也可以用来鉴别细菌性感染和病毒性感染。在细菌性感染中，CRP升高幅度与细菌感染程度相关。而在病毒感染中，CRP增高并不明显，CRP浓度多为正常或轻微升高。

3.评估疾病活动性和疗效监测

CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，在急性炎症和感染时，CRP与疾病活动性有良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符，在一些重要情况下，如类风湿关节炎、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时，这种相关性足以用来作为治疗监测。

（1）CRP值为10-50mg/L表示轻度炎症，例如局部细菌性感染（如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。

（2）CRP值升为100mg/L左右表示较严重的疾病，它的炎症程度必要时需静脉注射。

（3）CRP值大于100mg/L，表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。

4.CRP动力学反应

CRP值的升高滞后于炎症活动变化12小时左右。但重要的是比临床症状的变化发现要早，如类风湿关节炎中早4-6周。因此CRP值可为临床快速决定提供一种方法。持续升高的CRP值一般证明治疗无效，应更换治疗方案。

CRP的测定，可用来对下列情况治疗监测：

（1）在许多急性感染时，作为最有效使用抗生素治疗的依据。

（2）在高危病人缺少微生物学诊断时，进行抗生素治疗。

（3）在CRP下降至正常时，中断抗生素治疗。

（4）根据CRP的水平变化来决定抗炎药物的剂量。

（5）在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择合适的抗治疗。

（6）估计并发症的开始。如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动脉炎的发展。

5.CRP与免疫性疾病

CRP和ESR（血沉）是检测类风湿性关节炎（RA）常用的两个重要指标。但ESR受很多因素影响，无法很好地反应炎症程度，而CRP与RA疾病的炎症程度相关性很好，所以可以判断RA的病程。

在系统性红斑狼疮（SLE）中，不管疾病严重程度，CRP仅轻度升高或不高。但是CRP和炎症反应相关，在SLE患者中检测CRP，可以反应出与SLE本身活动无关的细菌感染或其它炎症过程。

恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。

6.CRP与心血管疾病

CRP浓度的增高是导致心血管疾病的直接因素，它的增高不仅仅是一种伴随现象，大量的临床资料和实验研究表明，CRP参与了动脉粥样硬化形成的病理和生理过程，即粥样版块的形成和脱落，在血管粥样硬化处、心肌梗死区有CRP的沉积。CRP的检测有助于了解病情、评断疗效。

CRP还被广泛应用于心血管疾病的诊疗中，如果CRP持续升高>180mg/L可以做为心肌梗死后室壁瘤形成的预报，>200mg/L可以做为心肌梗死后发生亚急性心肌破裂的预报，并且还可以预报冠状动脉支架术后的危险性。CRP血脂联合检测也可以作为心血管疾病的一般预报进行健康普查。

综上所述，超敏C反应蛋白作为一个灵敏指标，它的应用已从感染性、自身免疫性疾病的诊断中拓展到心脑血管疾病等领域。临床医生应加以重视，发挥其在医学领域的应用价值。

另外，用CRP诊断感染时，应注意其局限性:(1)CRP为一种非特异蛋白，有很多因素如损伤出血也可使其升高；(2)CRP由肝脏产生，当肝严重损害时其增高可不明显；(3)可有假阳性；(4)病毒感染时CRP可不升高。目前，由于WHO的国际标准的建立，血中CRP测定已成为一种高精度、高灵敏度、易实行的检测方法。