头孢哌酮舒巴坦不同输注方式治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的临床研究

头孢哌酮舒巴坦不同输注方式治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的临床研究

梁爱君李超王胤佳张睿周志刚

（昆明市第一人民医院ICU云南昆明650000）

【摘要】目的：评价治疗多重耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎使用静脉持续输注头孢哌酮舒巴坦的临床疗效。方法：61例MDR鲍曼不动杆菌重症肺炎患者随机分为静脉持续输注组和间断静脉输注组，CI组予头孢哌酮舒巴坦每次3g，6小时1次，每次静脉持续输注4h；II组予头孢哌酮舒巴坦3g，每隔6小时1次，每次静滴30min。结果：CI组和Ⅱ组分别有31例和30例患者最终入组试验；与II组相比，CI组患者第7日PaO2/FiO2的改善情况明显高于II组（P=0.011），ICU机械通气时间从8.9±4.1天减至7.3±3.5天（P=0.043），ICU住院天数从11.3±10.2天降至9.1±8.9天（P=0.039），细菌清除率从50%升至64.5%（P=0.042）；两组发生药物不良反应各2例，无统计学差异（P＞0.05）。结论：头孢哌酮舒巴坦静脉持续输注治疗多重耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎取得了良好的临床效果，可为广大基层医院提供参考。

【关键词】头孢哌酮舒巴坦；静脉持续输注；多重耐药鲍曼不动杆菌

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）02-0141-02

近年来，随着临床应用广谱抗菌药物，鲍曼不动杆菌已成为我国院内重症肺炎的一种最重要致病菌，尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌的出现使临床抗生素治疗愈加艰难[1]。本文旨在通过静脉持续输注头孢哌酮舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌重症肺炎患者的研究，为β-内酰氨类抗生素持续输注治疗方案累积临床经验及依据。

1.对象与方法

1.1研究对象

1.1.1入选标准选2011年6月到2013年12月收住我院ICU的61例病患，且满足以下标准：①年龄＞18岁；②符合美国胸科学会（ATS）于2001年公布的关于重症肺炎的诊断标准[2]；③需有创机械通气治疗；④连续3次及以上痰培养确认为MDR鲍曼不动杆菌，但药物敏感性检测结果显示对头孢哌酮舒巴坦敏感。

1.2研究方法

1.2.1研究分组计算机随机化产生随机数字，数字装入不透明信封，遵循随机化入组分配样本原则分成两组：静脉持续输注头孢哌酮舒巴坦组和间断静脉输注头孢哌酮舒巴坦组。

1.2.2给药方法符合入选标准者，依据指南推荐[3]给予头孢哌酮舒巴坦治疗。CI组患者给予舒普深3g/次，6小时/1次，每次持续微泵维持4h给药（溶解于50ml生理盐水中）；II组予舒普深3g，每6小时1次，每次静滴30min（溶解于100ml生理盐水中）。疗程≧7d，若临床相关体征和（或）症状没有改善，最长可用足21d。

1.2.3观察指标记录患者入科性别、年龄、入组时体温、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、肝肾功能、APACHEⅡ评分，使用抗生素情况等。此后每天继续监测患者体温、白细胞计数、CRP、肺功能指标（氧合指数）等。每隔3d留取痰标本进行微生物学检查。重症监护室死亡率、机械辅助通气时间及重症监护室住院天数。

1.2.4疗效及不良反应评价患者ICU治疗结束后评估疗效和不良反应。疗效评估包括临床及细菌学方面疗效的评估。临床疗效以机械辅助通气时间、ICU住院天数及ICU死亡率等指标评估；细菌疗效以细菌清除率评估，细菌清除率=（治疗前MDR鲍曼不动杆菌培养阳性病例数/治疗后鲍曼不动杆菌阳性病例数）×100%。评价不良反应按与药物的关系分为5级评定，其中肯定有关和可能有关认为是不良反应，并统计不良反应次数。

1.3统计方法

数据分析采用SPSS15.0统计学软件，均数±标准差用来表示正态分布计量资料，成组t检验进行组间比较。中位数（四分位数间距）表示偏态分布的计量资料，采用秩和检验进行组间比较。P＜0.05表示存在统计学差异。

2.结果

2.1患者基本资料

CI组和II组初始符合纳入标准的病患各31例，其中II组1例病人因头孢哌酮舒巴坦所致凝血酶原时间（PT）严重延长而中断试验。见下表。

表1入组患者基本资料

2.2氧合指数曲线

图1入选患者头孢哌酮舒巴坦治疗7天氧合指数（PaO2/FiO2）变化曲线

患者头孢哌酮舒巴坦治疗7d氧合指数（PaO2/FiO2）变化曲线如图1所示。

2.3临床疗效和细菌学疗效

CI组和II组患者ICU死亡率、机械辅助通气时间及住ICU天数等临床疗效指标的区别，两组患者死亡率分别为25.8%和30.0%，并没有明显差异（P=0.39），但CI组患者机械通气时间及ICU住院天数明显低于II组，分别从8.9±4.1天减至7.3±3.5天（P=0.043），以及从11.3±10.2天降至9.1±8.9天（P=0.039）。

关于细菌学方面的疗效，CI组初始有MDR鲍曼不杆菌阳性病例31例，治疗后进行细菌学培养，MDR鲍曼不动杆菌培养阳性病例为11株，MDR鲍曼不动杆菌的清除率为64.5%（20/31）；II组开始前MDR鲍曼不杆菌阳性病例30例，治疗后MDR鲍曼不动杆菌阳性病例为15株，MDR鲍曼不动杆菌的清除比率为50%（15/30），细菌清除率明显低于CI组（P=0.042）

2.4药物不良反应

CI组出现药物不良反应2例（2/31），占6.5%，表现为轻微腹泻１例，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶一过性增高1例，均未退出观察。II组出现药物不良反应同为2例（2/31），比率为6.5%，表现为血小板略下降1例，PT时间严重延长1例。

3.讨论

鲍曼不动杆菌是ICU常见检出的一种属不发酵糖、专性需氧革兰阴性杆菌，主要侵袭患者呼吸道，MDR鲍曼不动杆菌的检出率在最近几年来呈上升趋势，对于治疗MDR鲍曼不动杆菌的策略，目前国内多提倡以舒巴坦为基础，单独或加用一种抗菌药物的联合治疗方法，但对临床效果的评价并不统一。依赖于抗生素PK/PD优化抗生素给药策略是治疗MDR鲍曼不动杆菌的另一策略。

连续输注β-内酰胺类抗生素会增加细菌暴露时间，即T＞MIC最大化，理论上讲可达到良好的临床疗效。该研究证实了以上推断，与间断静脉滴注相比，持续静脉输注头孢哌酮舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌重症肺炎可以明显改善患者氧合指数、缩短机械通气时间及ICU住院天数，增加细菌清除率，与预期结果较为一致。

本研究存在样本量较小、未能监测血药浓度指导抗生素治疗等方面的局限性，但MDR鲍曼不动杆菌重症肺炎患者使用头孢哌酮舒巴坦持续静脉输注法显示出较为较好的临床疗效啊，较少的不良反应，可以为MDR鲍曼不动杆菌相关重症肺炎在国内广大基层医院治疗提供参考及临床经验。

【参考文献】

[1]汪复,朱德妹,胡付品等.2012年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2013,05:321-330.

[2]GuervilDJ,ChauT.Trendsinmultidrug-resistantgram-negativebacilliandtheroleofprolongedβ-lactaminfusionintheintensivecareunit[J].CritCareNursQ.2013;36(4):345-55.

[3]陈佰,何礼贤,胡必杰,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学,2012,2(8)