培美曲赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

培美曲赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

杨恩吉

德宏州人民医院心胸外科

摘要：目的：培美曲赛单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLCC）的疗效与安全性。方法：将2011年7月至2015年8月于我院确诊为NSCLCC的76例患者纳入研究并随机分组，对照组38例采用多西他赛联合顺铂，观察组38例则采用培美曲赛单药治疗，比较临床疗效及化疗不良反应情况。结果：两组患者总控制率无显著差异，P>0.05；不良反应方面，对照组发生率为36.84%，观察为13.16%，低于对照组，差异显著，P<0.05。结论：对于NSCLCC患者而言，培美曲赛单药即可获得与多西他赛、顺铂联合方案相仿疗效，但不良反应更少，值得推广。

关键词：培美曲赛单药；晚期非小细胞肺癌；疗效；安全性

NSCLCC是临床上常见的肺部恶性肿瘤，多见于男性，病因尚不明确，大多专家认为遗传、吸烟等是本病的主要致病因素，近年来发病率呈逐渐抬高趋势，已成为威胁我国群众生命健康的主要杀手之一[1]。手术是治疗的主要办法，但不少患者就诊时已为癌症晚期，错过了治疗的最佳时间，此时化疗显得非常必要。目前国内多采用以铂类为基础的联合化疗方案以改善预后，但随着化疗药物的增多，不良反应也可明显提高。我们采用培美曲赛单药治疗效果显著，且不良反应小，在此汇报成果。

1资料与方法

1.1一般资料

将2011年7月至2015年8月于我院确诊为NSCLCC的76例患者纳入研究，采用数据表法随机分组。对照组中男22例、女16例，年龄53.83±14.69岁，17例腺癌，3例大细胞癌，18例鳞癌。癌症分期：III期29例，IV期9例；观察组中男性21例、女性17例，年龄54.29±15.07岁，18例腺癌，4例大细胞癌，16例鳞癌。癌症分期：III期28例，IV期10例。两组一般资料具可比性。纳入标准：①符合诊断标准，并已知情同意者；②所有患者均经我院医学伦理会审核通过；③近期未服用本研究以外治疗药物者；④年龄16-65岁，KPS评分≥60，预计存活时间≥3个月者。排除标准：①不符诊断标准者；②分期属于早中期者；③严重精神病不配合者；④随访时未遵医嘱退出研究者；⑤肝肾功能、凝血功能、骨髓造血功能严重障碍者；⑦孕妇等不便纳入者。

1.2治疗方法

对照组：采用多西紫杉醇（第1d）联合顺铂（第1-3d）联合化疗，剂量均采用75mg/m2，21d为一个周期，一疗程至少包括2周期以上。化疗前1d依据体重予VitB12营养神经，地塞米松抗过敏，凯西莱护肝，呕吐者予昂当司琼止呕。

观察组：第1d采用500mg/m2的培美曲赛，依据体表面积选择剂量，21d为一周期，一疗程至少包括2周期以上。治疗前1d、治疗当天以及治疗后第2天口服地塞米松3.75mg/次，2次/d。化疗期间常规给予止吐药物。化疗前1周口服叶酸，直至化疗结束后21d，化疗前5d肌注VitBB1，前1d内予地塞米松，连续3d。所有患者每周复查2次血常规，检测化疗不良反应情况并及时处理。

1.3观察指标

比较临床疗效及化疗不良反应情况。依据WHO的抗肿瘤药物疗效标准，分为CR、PR、PD、SD，控制率CR＋PR+PD。副作用采用国际肿瘤通用毒性标准分为0～Ⅳ度。

1.4统计方法

SPSS17.0统计分析，均用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料数值以表示，比较用t检验，计数资料率用百分数表示，比较用卡方检验。等级资料采用Ridit检验。P<0.05：差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

两组患者总控制率无显著差异，χ2=0.216，P>0.05。详见表1。

2.2并发症

对照组肝功能1例，白细胞减少7例，消化道不适6例，总发生率36.84%；观察组肝功能损伤2例，白细胞减少2例，消化道不适1例，总发生率13.16%，低于对照组，P<0.05。

3讨论

由于化疗是通过抑制细胞分裂而达到抑制癌细胞复制目的的，导致在治疗过程中不可避免地损伤人体正常细胞，从而引发肝功能损伤、胃肠道不适、骨髓造血功能障碍等各类不良反应[2]。化疗不良反应的大小与化疗药物、时间及患者体质等因素均相关，大多不良反应较轻，经药物对症干预治疗即可，但部分患者可因不良反应中而不得不选择中止治疗。临床上有关本病的化疗方案尚未达成共识，联合化疗方案是目前主要的治疗方案，其中尤以铂类为基础的双药化疗方案应用最为普遍，但文献报道疗效差异较大，且不良反应发生率高。因此，寻求一种疗效显著且不良反应小的治疗方案已成为研究的热点。

随着抗癌研究的不断深入，越来越多效果显著的药物被投入临床，作为新型多靶点抗代谢药物，培美曲塞经催化后可合成多聚谷氨酸盐，从而抑制二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性，减少胸腺嘧啶核苷计嘌呤合成，从而影响肿瘤细胞复制。近年来，培美曲塞应用于恶性肿瘤已取得了不菲的成绩，且对于晚期患者而言也具有一定的疗效。观察组采用单药培美曲赛治疗，两组患者临床总控制率无显著差异，与牛晓青[3]的研究结果相一致。在不良反应方面，观察组总发生率更低，对照组的白细胞降低、消化道不适等并发症发生率均更高。

因此，笔者认为单用培美曲塞可取得和以铂类为基础二药化疗方案相仿的疗效，但不良反应发生率更低，而此不但可有效预防NSCLC患者生活质量的急剧降低，还可保障化疗的顺利进行，这对于晚期患者而言意义重大。有学者指出，对于临床上已经无法耐受一线化疗方案不良反应的NSCLC患者，单用培美曲塞亦可使患者获益[4]。综上，我们认为单用培美曲塞效果显著，不良反应更少，可作为此类患者的常规化疗方案，本研究将为临床医师治疗方案的选择提供理论依据。

参考文献：

[1]樊卫飞，王峻，刘福银，等.培美曲塞单药二线治疗26例老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用老年医学，2009，23：451-455．

[2]曾淦华，曾维伟.多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（12）：36．

[3]牛晓青.培美曲塞和多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析[J].河北医药，2014，36（4）：513-515.

[4]郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2007，17：575-577．