探讨hs-CRP、HbA1c联合Cys-C检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

探讨hs-CRP、HbA1c联合Cys-C检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

李毅

李毅

（成都市第二人民医院检验科四川成都610017）

【摘要】目的:探讨hs-CRP（血清超敏C反应蛋白）、HbA1c（全血糖化血红蛋白）和Cys-C(血清胱抑素C)水平变化在糖尿病肾病(DN)早期临床诊断中的意义。方法:采用胶乳增强免疫比浊法或酶法在贝克曼AU5800全自动生化分析仪对37例单纯糖尿病患者（单纯DM组）、41例早期DN患者（早期DN组）和40例健康体检者（对照组）的血液样本中的hs-CRP、HbA1c、Cys-C、肌酐(SCr)和尿素(SUrea)检测，并对检测结果进行统计分析。结果:单纯DN组和早期DN组检测hs-CRP、HbAlc和Cys-C水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；早期DN组检测hs-CRP、HbAlc和Cys-C水平高于单纯DM组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），三组间检测SCr和SUrea水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合检测的阳性检出率明显高于任意单一指标的阳性检出率，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:hs-CRP、HbAlc和Cys-C可作为DM早期肾功能损伤的重要监测指标，联检有利于提高DN的早期检出率，为临床医生对DN的肾功能损伤早期诊治、病情监测等方面提供有价值的实验室依据。

【关键词】超敏C反应蛋白；糖化血红蛋白；胱抑素C；糖尿病肾病

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）16-0080-03

Toexploretheclinicalsignificanceofhs-CRP,HbA1ccombinedwithCys-Ctestingintheearlydiagnosisofdiabeticnephropathy

LiYi.TheLaboratoryMedicineofthesecondPeople'shospitalofChengdu,Sichuan,China610017

【Abstract】ObjectiveDiscussionhs-CRP(serumhighsensitiveCreactionprotein),HbA1cinwholebloodhemoglobinandCys-C(serumcystatinC)levelsindiabeticnephropathy(DN)earlyclinicaldiagnosissignificance.MethodsUsinglatexparticleenhancedimmunoturbiditymethodorthemethodofenzymeinbloodsamplesofAU5800automaticbiochemicalanalyzer(AU5800)of37casesofdiabeticpatients(DMgroup),41casesofearlyDNpatientswithearlyDNgroupand40casesofhealthywho(controlgroup)Cys-C,hs-CRP,HbA1c,testingofserumcreatinine(SCR)andbloodureaSUrea,andontestingresultsofstatisticalanalysis.ResultsSimpleDNgroupandDNgrouptestingofhs-CRP,HbAlcandCys-Clevelshigherthanthecontrolgroup,thedifferencebetweenthetwogroupsisstatisticallysignificantorhighlysignificant(P<0.05orP<0.01);earlyDNgroupoftestinghs-CRP,HbAlcandCys-CwashigherthanpureDMgroup,thereweresignificantdifferencesbetweenthegroups(P<0.05),AmongthethreegroupsoftestingthelevelsofSCRandSUreacomparison,thedifferenceofnostatisticalsignificance(P>0.05);jointtestingpositiveratewassignificantlyhigherthanthatofthepositivetestingrateofanysingleindicator,thedifferencehasstatisticalsignificance(P<0.05).ConclusionSerumHs-CRP,HbA1candCys-CcanbeusedasanimportantindexforthemonitoringofearlyrenalinjuryinDM,theJiuisbeneficialtoimprovethedetectionrateofearlyDN,forclinicianstotheDNrenalinjuryearlydiagnosisandtreatment,theconditionmonitoringprovidesvaluablelaboratorybasis.

【Keywords】HighsensitivityCreactiveprotein;Glycosylatedhemoglobin;CystatinC;DiabeticNephropathy

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病（DiabetesDM）较为常见的内分泌疾病，亦是一种以损害微血管为主的肾小球病变[1]。造成肾小球滤过膜和肾小管之间发生功能或结构损伤，形成蛋白尿，最终可导致肾功能衰竭而死亡。DN肾功能早期损伤虽具有可逆性，但其早期症状隐蔽性较大，演变隐匿，进展缓慢。因此，早期诊治DN可有效逆转或降低其肾功能损伤的发生率。很多文献报道[2]，多项指标联合检测能提高DN的早期诊断率，对阻止DN的进一步发展有重要的临床价值。为此，笔者随机选择本院内分泌、肾内科收治的2型DM患者78例[37例单纯DM患者（单纯DM组）、41例早期DN患者（早期DN组）]与40例健康体检者（对照组）的血液样本,在贝克曼AU5800全自动生化分析仪上进行hs-CRP、HbA1c、Cys-C、SCr和SUrea多项指标检测，并检测结果进行统计分析，旨在评价hs-CRP、HbA1c和Cys-C联合检测的水平变化在DN早期诊断的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

随机选择本院内分泌、肾内科2014年05月-2015年5月间门诊及住院收治明确诊断的2型DM患者78例，男47例，女31例，年龄39～67岁，平均(51.9±7.2)岁，病程(3～16年)。78例2型DM患者按24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为：单纯DM组，患者37例，男22例，女15例；早期DN组，患者41例，男25例，女16例。纳入标准：①、按照WHO诊断标准确诊为2型DM，②、根据美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[3]确诊为单纯DM和早期DN，③、UAER＜300mg/24h。排除标准：①、1型DM患者，②、根据美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[3]确诊中晚期DN患者，③、UAER＞300mg/24h,④、妊娠、急慢性炎性反应、血液系统及免疫性、各种肝肾、心血管等疾病。对照组40例为本院健康体检者,男25例、女15例,年龄41～65岁，平均(50.1±6.4)岁，经体格检查及实验室检查，健康体检者的心、肝、肾等重要器官功能以及血糖和尿糖水平均正常，无糖尿病、高血压病、肾脏疾病及其它内分泌疾病。三组入选对象在年龄分布和性别构成等方面经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2仪器与试剂

检测仪器为贝克曼AU5800全自动生化分析仪，检测试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供，Cys-C、hs-CRP和HbAlc试剂均采用胶乳增强免疫比浊法，SCr试剂采用肌氨酸氧化酶法，SUrea试剂采用谷氨酸脱氢酶法。

1.3检测方法

所有入选对象禁食10～12h以上，次日清晨空腹由专职护士抽取一侧肘静脉血5ml。其中3ml注入常规生化管（无抗凝剂），按常规方法30min内分离血清，所采集的样本均排除溶血、黄疸和脂血，用于Cys-C、hs-CRP、SCr和SUrea检测。2.0ml注入血常规管(EDTA-Na2抗凝),颠倒混匀即可，用于HbAlc检测。试剂校准、质量控制及样本检测均在本院检验科由同一检验师在贝克曼AU5800全自动生化分析仪上操作完成，以上项目的室内质控检测结果均在控，检测步骤和仪器操作均严格按照试剂盒说明书以及贝克曼AU5800的SOP之规定进行。参考值范围为:hs-CRP:＜3.0mg/L,HbAlc:3.8～5.8%：Cys-C:0.51～1.09mg/L,SCr:40.0～104.0μmol/L,SUrea:2.90～8.20mmol/L，单项指标检测结果超过参考值上限判为阳性样本，多项指标联检时任两指标检测结果超过参考值上限即判为联合检测阳性样本。

1.4统计学处理

用Excel建立数据库，数据以均数±标准差（x-±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。统计分析由SPSS19.0软件完成。

2.结果

2.1三组检测hs-CRP、HbAlc、Cys-C、SCr和SUrea结果比较，结果显示：单纯DN组和早期DN组检测hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；早期DN组检测hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平高于单纯DM组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；三组间检测SCr和SUrea水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。提示,hs-CRP、HbA1c和Cys-C可作为2型DM患者肾功能早期损伤的重要参考指标，其水平变化可为DN的早期诊治、病情鉴别等方面提供有价值的判断依据，见表1。

3.讨论

DN是DM患者致残、致死的主要原因之一，发病率呈逐年上升趋势，所引发的各种急慢性并发症严重影响DM患者的生命质量。在DN早期，肾功能损伤尚处于可逆阶段，早发现、早治疗对预防、延缓DN的进展十分关键[4]。临床诊断主要依靠临床表现、传统诊断的指标（如SCr、SUrea）、尿蛋白变化、UARE改变等来判断DM进展情况，但受如尿路感染、酮症状态、运动及血压等诸多因素影响。本研究结果显示，三组间检测SCr和SUrea水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。说明在DM早期肾功能有轻度损伤时,SCr和SUrea水平无明显变化，故不能作为评价DM早期肾损伤的有效指标。

C反应蛋白(CRP）是由肝脏中合成的一种急性时相蛋白，常作为全身组织、血管炎症和损伤时最早被发现的一种急性期的非特异性标志物[5]。CRP可直接作用于肾脏小动脉，引起肾血管内皮细胞通透性增加，肾小球系膜细胞增生，加重肾小球高滤过高灌注，导致肾微血管发生病变，最终致肾脏损伤。但CRP水平受检测方法的影响，其检测灵敏度较低，不能及时对DM的发生及病情发展的预测，而hs-CRP的检测灵敏度高于CRP，可反映机体内更微量的CRP水平变化，可作为DN早期肾功能损伤的有效评价指标[6]。HbA1c是由红细胞内血红蛋白与血糖结合形成糖基化的终产物，不受进食时间、运动及短期生活方式改变的影响，能特异性地反映体内近3个月内的葡萄糖水平[7]。在DM诊断方面的作用，与DM肾脏微血管病变程度有关，参与了微血管损伤的过程，已得到国内外学者的广泛认可，2002年美国糖尿病协会已将HbA1c作为评估DM患者病情监控的“金标准”[8]。Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一，被机体内有核细胞以恒定速率产生释放人血，广泛分布于各种体液和所有有核细胞表面[9]。肾脏是清除血循环中Cys-C的唯一器官，自由通过肾小球滤膜，几乎全部在近曲小管被重吸收后降解，不返回血循环中。血中水平由肾小球滤过率（GFR）决定，GFR与Cys-C的水平呈显著负相关，即在肾脏功能轻微损伤时，Cys-C水平迅速升高，并随损伤程度加重而逐步上升。检测亦不受胆红素、甘油三酯、炎症、恶性病变等因素的干扰，与性别、年龄、肌肉量、饮食等因素无关，是临床评价GFR较为理想的一种内源性标志物[10]。DN肾功能早期损伤，由于各种炎症、代谢异常和免疫损伤发生，造成肾小球基底膜增生、肾小球滤过面积减少以及肾小球滤过膜负电荷减少，增加了滤过膜的通透性，使GFR功能下降。可导致DM患者血液中的hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平升高，且随着DM病情的加重而逐渐上升。本研究结果显示,单纯DN组和早期DN组检测hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。早期DN组检测hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平高于单纯DM组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明在DM发生肾功能早期损伤时，GFR功能下降能引起血液中的hs-CRP、HbA1c和Cys-C水平改变。可作为DM肾功能早期损伤的敏感指标，其水平变化对DN的早期诊断、治疗、预后等方面有着重要的参考价值。

随着临床检验医学研究的不断深入，DN早期诊断实验室的检测指标从传统单一指标检测已逐渐向多样化的多项指标联检发展。通过多样化的多项指标联检综合评价DN的发生和进展，有利于提高DN早期肾功能损伤的准确性[11]。本研究通过对血液中的多项指标检测，根据多项指标检测结果全面对DM肾功能早期损伤的状况进行评估。结果显示，联合检测的阳性检出率（92.68%）高于任意单一指标检测的阳性检出率(75.61%、80.49%、70.73%)。早期DN联检阳性检出率明显高于任意单一指标，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明多项联合检测能提高DM患者早期肾功能损害的检出率，有利于对DN的发生发展进行早发现和早处理，对改善DN患者生活、生命质量方面有着重要的临床意义。也表明对DM肾功能早期损伤诊断时，检测单一指标的临床应用价值不及多项联合检测，与赵新兰学者等[12]报道基本一致。

综上所述表明，在DN的发生发展过程中涉及多因素、多项指标的变化。hs-CRP、HbA1c和Cys-C可作为DM早期肾功能损伤的重要监测指标，联合检测有利于提高DN的早期检出率，为临床医生对DN肾功能损伤的早期诊断、早期治疗、病情监测等方面提供有价值的实验室依据。由于本研究的病例数量有限，有待病例资料的积累更进一步对其准确的研究。

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