兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究

兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究

李明华刘明霞牛洪芬侯善波

李明华刘明霞牛洪芬侯善波（山东罗欣药业股份有限公司276017）

【摘要】兰索拉唑由于在酸性条件下不稳定，常被制成注射用冻干制剂，来避免由于口服而在胃中被胃酸破坏分解。其制备过程中预冻降温速度，干燥阶段升温速度、时间等均对产品性能产生很大影响。本文针对现有技术的缺点，研制出一种外观饱满、溶解性好、产品质量好，制备方法简单的冻干粉针剂。

【关键词】兰索拉唑冻干粉针剂处方稳定性试验

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）32-0204-01

兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司开发的第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初，本品由武田制药厂和赫特公司在法国正式投放市场，商品名分别为Ogast和Lanzor。注射用兰索拉唑由美国武田和雅培的合资企业TAP公司开发，于2004年5月27日获得FDA批准上市[1,2]。现有技术[3]制备兰索拉唑冻干粉赋形剂较少，所制备出的冻干粉针外观不饱满，甚至有塌陷情况。还有的采用精氨酸作为稳定剂[4]，但是精氨酸在碱性条件下不稳定，容易分解，使制得的产品必然也不稳定。本文以甘露醇作为赋形剂、葡甲胺作为稳定剂，通过控制反应条件，研制出一种外观饱满、溶解性好、产品质量好，制备方法简单的冻干粉针剂。

试验部分

1处方及工艺

该冻干粉组分为：主料兰索拉唑、助溶剂葡甲胺和赋形剂甘露醇，其三者的质量比为3:1:18-22，所述注射用兰索拉唑冻干粉制备方法如下：

（1）配液：将兰索拉唑、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中，加入注射用水搅拌至全部溶解，用氢氧化钠调节PH为10-12，补加注射用水至溶液体积为兰索拉唑质量的100倍；

（2）脱色：向配好的药液中加入医用活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱碳，然后滤液再用0.22um除菌微孔滤膜精滤，滤液测PH值、含量，分装半加塞，

（3）冻干

a、预冻：将分装好的药液按1.1℃/分钟速度降温至-48℃，保温冷冻3小时。

b、升华：将预冻好的药液抽真空，至15Pa，然后在8小时内匀速缓慢升温至-20℃，保温2小时，再在5小时内匀速升温至5℃。

c、干燥：将升华完毕阶段结束后的药液在4小时内匀速升温至40℃，保温干燥3小时，检测合格后包装入库。

2处方筛选

本品为冻干品，故以产品的成形性和复溶性为主要考察指标进行处方及工艺的筛选。在筛选处方时，考察了药物浓度对考察指标的影响，结果见表1。

表1处方筛选

处方1不成形，处方2、3、4均为合适处方，考虑到冻干的效率和能耗，决定采用处方3.

3冻干条件的研究

根据冻干过程设计了三种冷冻干燥条件进行试验选择，不同冻干结果如下：

表2不同冷冻干燥条件及结果

由上述结果可知：序号1、2样品残余水分较多，序号3样品含水量较高，复溶理想。通过冻干条件的筛选，我们确定了本品的最佳冻干工艺，选择序号4。

49稳定性研究

本品从加速试验、长期试验等项目做了稳定性质量研究，结果表明：注射用兰索拉唑经温度在40℃±2℃、相对湿度75%±5%放置6个月，加速试验显示其性状、碱度、澄明度、有关物质及含量均未发生明显变化，说明注射用兰索拉唑性质稳定。

参考文献

[1]PUXi-juan(浦锡娟)，HEFeng(何峰)DeterminationofMainComponentsandtheRelatedSubstancesinLansoprazoleforInjectionbyHPLC(HPLC法测定注射用兰索拉唑中主药及有关物质的含量)[J].ChinaPharmacy(中国药房)，2007,18(13):1013。

[2]DERG.Anoverviewofprotonpumpinhibitors[J].GastroenterolNurs,2003,26(5):182-190.

[3]李海超;汪晓琴;李中强等.兰索拉唑盐的制备方法:中国,CN1683367A[P].2005-10-19.

[4]李广起.兰索拉唑可供注射的冻干组合物及其制作方法:中国,CN1279909C[P].2006-10-18.