β-catenin与脑膜瘤分级及瘤周水肿的关系

β-catenin与脑膜瘤分级及瘤周水肿的关系

邓学云1刘丽华2黄琼1邓娟1刘毅1范润金

邓学云1刘丽华2黄琼1邓娟1刘毅1范润金1夏祥国3

（1川北医学院第二临床医学院?南充市中心医院神经外科四川南充637000）

（2川北医学院第二临床医学院?南充市中心医院老年病科四川南充637000）

（3四川医科大学神经外科四川泸州646000）

【摘要】目的：检测β-连环蛋白（β-catenin，β-cat）与脑膜瘤病理分级及瘤周水肿之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测脑膜瘤中β-cat的表达及在不同脑膜瘤分级中的表达；头颅MRI评估瘤周水肿的程度。结果：①β-cat在脑膜瘤与正常蛛网膜组织中表达之间比较差异有显著性，正常蛛网膜组织β-cat表达强度高于脑膜瘤组织。②β-cat蛋白表达程度与脑膜瘤级数呈负相关。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤组织之间β-cat蛋白表达情况比较差异有显著性。③在不同病理类型之间β-cat的表达情况差异无显著性。④β-cat蛋白表达程度与瘤周水肿级别之间存在负相关。结论：β-cat可能与脑膜瘤瘤周水肿的形成有关。

【关键词】β-cat；脑膜瘤；瘤周水肿

【中图分类号】R739.45【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）16-0048-02

瘤周脑水肿(peritumoralbrainedema，PTBE)引起的颅内压增高是目前临床常遇到的一个棘手问题，引起众多学者的关注，但机制尚不清楚，有人认为β-cat在PTBE形成中有一定作用[1-2]。我们利用免疫组织化学方法检测脑膜瘤不同分级中β-cat;的表达，以探讨β-cat;与脑膜瘤病理分级及瘤周水肿的相关性。

1.材料与方法

1.1取材

本研究选取南充市中心医院神经外科2013年1月～2015年1月经手术切除的部分脑膜瘤标本66例，并全部经病理证实，所有患者在术前都未行化疗或放疗，未合并其它肿瘤性疾病。另取15例头部外伤后行内外减压术患者的正常蛛网膜组织作为对照组。

肿瘤的病理类型分类：66例脑膜瘤病理标本按WHO2007年中枢神经系统肿瘤分型、分级标准进行分类，其中I级53例(包括脑膜上皮型17例，纤维细胞型16例，血管瘤型3例，砂粒型5例，过渡型8例，微囊型4例)，Ⅱ级7例(包括非典型性脑膜瘤7例)，Ⅲ级6例(间变型6例)。

1.2统计学处理

所得实验数据用统计学软件SPSS19.0处理，组间比较采用等级资料的两样本和多样本比较秩和检验，相关性研究采用Spearman等级相关性分析法。检验水准α=0.05。

2.结果

2.1β–cat在正常蛛网膜组织和脑膜瘤组织中的表达情况

β–cat在脑膜瘤与正常脑膜组织之间表达比较差异有显著性（Z=-5.206，P=0.000＜0.05），正常组织中β–cat表达高于脑膜瘤。在脑膜瘤中，有11例表达为强阳性，37例表达为阳性或弱阳性，18例表达阴性。总体来看在脑膜瘤中β–cat呈低表达或不均匀性表达。

2.3β–cat在脑膜瘤组织学亚型中的表达情况。

实验结果显示在不同病理类型中β-cat的表达情况之间差异无显著性。在I级脑膜瘤中以脑膜上皮型、纤维型多见。β-cat在脑膜瘤上皮型4例呈强阳性，10例表达呈阳性及弱阳性，3例表达阴性。β-cat在纤维型中有4例呈强阳性表达，9例表达呈阳性及弱阳性，3例表达呈阴性。过渡型1例表达强阳性，5例表达阳性及弱阳性,2例表达阴性。微囊性4例，血管瘤型3例，砂粒型5例，样本量较少，可见在53例I级脑膜瘤中β-cat强阳性表达只有11例，42例呈阴性、弱阳性、阳性表达，表达呈现下降或缺失趋势，在Ⅱ级中4例表达呈阳性及弱阳性，3例呈阴性，在Ⅲ级6例全部为阴性表达，无阳性表达，脑膜瘤中表达整体呈现下降或缺失状态。

2.4β-cat在不同程度瘤周水肿脑膜瘤组织中的表达情况

在0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级瘤周围水肿的脑膜瘤中β-cat表达比较差异有显著性。两两比较结果如下：0级与Ⅱ级之间β-cat表达比较差异有显著性，0级β-cat表达强度高于Ⅱ级；0级与Ⅲ级之间β-cat表达比较差异有显著性），0级β-cat表达高于Ⅲ级；Ⅰ级与Ⅱ级之间β-cat表达比较差异有显著性，Ⅰ级β-cat表达高于Ⅱ级；Ⅰ级与Ⅲ级之间β-cat表达比较差异有显著性，Ⅰ级β-cat表达高于Ⅲ级。余组差异无显著性。

3.讨论

在β-cat与瘤周水肿之间的研究，我们得出β-cat蛋白表达程度与瘤周水肿程度呈负相关，也就是指β-cat蛋白表达情况随着瘤周水肿级别的增高而降低，在Ⅲ级瘤周水肿中β-cat蛋白表达缺失。在0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级瘤周围水肿的脑膜瘤之间β-cat表达比较差异有显著性。两两比较结果如下：0级与Ⅱ级之间β-cat表达比较差异有显著），0级β-cat表达强度高于Ⅱ级；0级与Ⅲ级之间β-cat表达比较差异有显著性，0级β-cat表达高于Ⅲ级；Ⅰ级与Ⅱ级之间β-cat表达比较差异有显著性，Ⅰ级β-cat表达高于Ⅱ级；Ⅰ级与Ⅲ级之间β-cat表达比较差异有显著性，Ⅰ级β-cat表达高于Ⅲ级。余组差异无显著性，可能与样本量较小有关。

KeiyuZhou等也发现在不同程度的瘤周水肿中β-cat的阳性表达有差异。随着瘤周水肿级别增加，β-cat的表达下降，在恶性水肿中β-cat表达呈现缺失状态[3]。Zhou与我们实验结果一致，提示：随着瘤周水肿级别的增加，E-cad的表达有下降趋势。E-cad的表达降低或缺失可能影响细胞之间的粘附力，导致细胞间连接破坏，影响瘤周水肿的发展。因此我们认为，在脑膜瘤中（尤其恶性程度高者）存在一种机制，抑制E-cad的表达，导致细胞间连接和血脑屏障的破坏，细胞间粘合力下降，通透性增加，血浆渗漏，导致及增加瘤周水肿[4]。诚然脑膜瘤瘤周脑水肿的形成机制极为复杂，它还可受其他因素，如血小板活化因子、类固醇激素，以及肿瘤对局部脑组织压迫、癫痫、肿瘤部位等影响，多种因素之间相互联系，相互调控,但E-cad可能在脑膜瘤瘤周水肿形成过程中起重要作用。

通过本研究，脑膜瘤组织中的E-cad表达可能与肿瘤的生物学行为和瘤周水肿程度有相关性。

【参考文献】

[1]黄冠又,巫玉娟.Wnt/β-catenin信号传导通路与脑膜瘤研究进展[J].中国医学创新,2013,33:162-164.

[2]汤国雄,朱声荣,陈卫民.β-连环蛋白与口腔颌面部肿瘤[J].临床口腔医学杂志，2006;10：031

[3]王献明.脑膜瘤VEGF表达与瘤周脑水肿的相关性探讨[J].现代中西医结合杂志,2013,31:3437-3438+3441.

[4]张东智,杨光,韩大勇,刘耀华,赵世光.脑膜瘤分子机制研究进展[J].临床神经外科杂志,2013,05:318-320.