血清超敏C反应蛋白、尿酸与2型糖尿病下肢血管病变相关性分析

血清超敏C反应蛋白、尿酸与2型糖尿病下肢血管病变相关性分析

甘美舍周凤燕黄丽娜

（百色市人民医院内分泌科广西百色533000）

【摘要】目的：探讨血清超敏C反应蛋白（hsCRP）及尿酸（UA）与2型糖尿病下肢血管病变之间的相关性。方法：选择2013年1月至2015年1月在我院住院的122例2型糖尿病患者，采用超声多普勒血流探测仪进行下肢血管病变的踝肱指数，排除ABI≥1.3（提示动脉钙化）患者6例，余下部分ABI≤0.9为PDA组（n=29），090＜ABI＜1.30为N-PDA组（n=87），回顾性分析比较两组患者年龄、病程、BMI、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）超敏C反应蛋白（hsCRP）及尿酸（UA）的含量差异。结果：PDA组的T2DM患者病程较长、收缩压、TC、LDL-C、hs-CRP、SUA、HbA1c显著性高于N-PDA(P＜0.05或P＜0.01)；Logistic多因素回归结果显示:hs-CRP、高血压、UA与ABI密切相关，是PDA的独立影响因素。结论：hs-CRPUA可能是2型糖尿病PAD发病的重要危险因素，与PAD严重程度密切相关。

【关键词】2型糖尿病；超敏C反应蛋白；尿酸；下肢血管病变

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）15-0035-03

下肢血管病变(peripheralarterialdis-ease，PAD)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的大血管并发症之一，是导致下肢截肢的主要原因。其病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)[1]。既往研究证实超敏C反应蛋白（hsCRP）与胰岛素抵抗、糖尿病发生发展及血管并发症密切相关[2]。高尿酸血症(HUA)是血管病变的重要预测指标，HUA可在高血压、肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗、糖耐量异常等基础上协同作用加重动脉硬化，既往研究倾向于hs-CRP、UA与大血管的发生发展相关系，而较少报道hs-CRP、UA与2型糖尿病周围血管病变的关系。本研究旨在探讨hs-CRP、UA与T2DM下肢血管病变的关系，通过其联合检测从而提高T2DM下肢血管病变的诊断价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月至2015年1月百色市人民医院收治的122例2型糖尿病患者，男70例，女52例。年龄38～75岁；病程1～37年；均符合WHO制定的2型糖尿病诊断标准，所有患者临床资料完整，排除严重冠心病、脑血管意外(急性期)、肝肾功能严重障碍、恶性肿瘤，排除存在酮症、急性感染、手术、创伤等应激情况。

1.2分组及观察指标

将ABI≤0.90作为诊断PDA的指标[3]，诊断为PAD的患者作为观察组，090＜ABI＜1.30为N-PDA组作为对照组，而ABI≥1.3提示动脉钙化，而本研究旨在探寻糖尿病下肢血管病变的危险因素，故将ABI≥1.3的6例患者予以排除。比较两组年龄、糖尿病病程、收缩压、舒张压、HbA1c、HDL-C、TG、TG、LDL-C、hsCRP、UA等方面的差异。

1.3相关指标检测

受试者空腹8～12h取静脉血，测定HbA1c、HDL-C、TG、TG、LDL-C、hsCRP、UA等。采用ES-1000SPM多普勒血流探测仪测定患者ABI值，ABI＜0.9为异常[7]为PAD组，0.9≤ABI＜1.3为N-PAD组。

1.5统计学方法

应用SPSS17.00软件计量资料采用均数±标准差表示。组间比较采用t检验，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。多因素分析采用Logistic回归分析。

2.结果

2.1两组T2DM患者临床资料比较

各项指标比较，PAD组患者年龄大，病程长，收缩压、HbA1C、TC、LDL-C均大于N-PAD组，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，而舒张压、TG、HDL-C、BMI差异无统计学意义，见表1。

3.讨论

CRP是由肝脏合成的一种非糖基化聚合蛋白，参与固有免疫的构象识别，是机体炎症反应的非特异性标志物之一，超敏C-反应蛋白(highsensitivityC-re-activeprotein，hs-CRP)是用较敏感的方法检测出血清中较低浓度的CRP，主要提示低活动度全身炎症性疾病。炎症学说的核心观点认为：糖尿病是慢性代谢性疾病伴发低度炎性疾病，在糖尿病及其血管并发症的发生、发展中炎症具有重要的作用[4]。而Ｃ反应蛋白（CRP）与炎症密切相关，CRP可以激活细胞因子产物及补体相关炎症反应，引起炎症损伤，还可以引起凝血系统功能异常及补体系统激活，启动凝血过程，增加血栓形成危险，这些都促进了糖尿病血管病变的产生及发展。王丽晔等[5]研究表明基线hsCRP水平可预测糖尿病患者发生血管并发症等不良事件发生的风险。本研究结果显示：PAD组血清hsCRP水平均高于及N-PAD组(P＜0.01)，且多因素分析提示，hsCRP与ABI显著相关，hsCRP是糖尿病PAD的独立危险因素，提示hsCRP在糖尿病血管病变的发生发展中起着重要作用。

尿酸是人体内嘌呤代谢的最终氧化产物，平均低水平的尿酸在生理状态下溶解度低，高尿酸血症（Hyperuricemia）易形成尿酸盐结晶，具有促氧化作用，增加胰岛素抵抗和损害血管稳态，促进炎性因子、趋化因子及炎症介质的表达参与血管炎性反。尿酸盐还可触发中性粒细胞的激活，介导中性粒细胞趋化至炎症部位，释放炎症介质，促进局部或全身反应，并通过促进血小板黏附、聚集，增加氧自由基形成而参与血管炎症反应[6]。XUY[7]等通过定量研究显示2型糖尿病患者尿酸水平每升高0.1mmol/L，其下肢血管并发症风险增加28%。本研究结果显示，糖尿病患者伴有下肢血管病变的UA水平明显高于正常组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，应用Logistic多因素回归分析结果显示，UA与2型糖尿病患者下肢血管病变密切相关，即可能尿酸参与2型糖尿病患者血管并发症发生发展过程，相关的机制可能为增加胰岛素抵抗和氧自由基，促进炎性因子及炎症介质的表达参与血管炎性反应，从而促进糖尿病血管病变。

既往研究共识，超敏C反应蛋白、尿酸与糖尿病发生发展及血管并发症密切相关，是糖尿病患者发生不良事件的独立危险因素，但两者的内在联系及机制尚未明确。hsCRP是被公认的重要炎症因子之一，尿酸亦属于炎性因子，细胞因子与化学因子表达增加后，使肾素血管紧张素系统活性也能够得到增强，使C反应蛋白表达增多[8]，机理可能是尿酸盐引起的炎症过程中，机体巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞产生和分泌一些细胞因子作用于肝细胞，使其分泌CRP，导致CRP水平增高。TAMAKOSHIK[9]等研究表明血尿酸水平与hs-CRP水平有显著相关性，两者可协同作用增加胰岛素抵抗及炎症反应综合征，促进2型糖尿病周围血管病变。本文通过比较测定2型糖尿病患者hs-CRP、UA的含量，结果显示伴有下肢血管病变的糖尿病患者hs-CRP、UA的含量明显高于非病变组，Logistic多因素回归分析结果显示，hs-CRP、UA与2型糖尿病患者下肢血管病变独立相关，可见hs-CRP、UA是2型糖尿病发病敏感的预测因子，还直接参与了糖尿病下肢血管病变的发生及发展。

综上所述，hs-CRP、UA对2型糖尿病及其周围血管病变的发生发展及预后有重要的预测价值，因此，动态监测血CRP、SUA有利于2型糖尿病及其并症的预防及治疗，对于改善胰岛素抵抗及减少血管并发症的发生具有重要意义。

【参考文献】

[1]MwebazeRM,KibirigeD.PeripheralarterialdiseaseamongadultdiabeticpatientsattendingalargeoutpatientdiabeticclinicatanationalreferralhospitalinUganda:adescriptivecrosssectionalstudy[J].PLoSOne，2014:9(8):e105211.

[2]PaulM,Ridker,MaryCushman,etal.PlasmaConcentrationofC-ReactiveProteinandRiskofDevelopingPeripheralVascularDisease[J].Circulation,1998,97:425-428.

[3]杨进刚，望见旗，李觉.外周动脉疾病诊断指南[M].上海:同济大学出版社，2006:42.

[4]刘树娇，唐灵，陈春莲，等．内脂素和高敏Ｃ反应蛋白与２型糖尿病大血管病变的关系[J]．广东医学，2013，34(8:1254-1255.

[5]王丽晔，吴寿岭，杨晓利，等．糖尿病人群中高敏Ｃ反应蛋白与新发心脑血管事件关系的前瞻性研究[J].中华心血管病杂志，2011.39(8):749-754.

[6]袁国军，张曙影．尿酸与氧化应激与动脉粥样硬化关系的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21(5):7-8.

[7]Xuy,ZhuJ,GaoL,etal.HyperuricemiaasanindependentofvascularcomplicationsandmortalityinPredictorMetaanalysistype2diabetespatients:aJ.Plosone,2013,8(10):e78206.

[8]张敏，陈娟，卢凤玲.2型糖尿病合并大血管病变患者血清尿酸水平的变化[J].中国医学创新，2012，10(24)：88-89.

[9]TAMAKOSHIK,YATSUYAH,KONDOT,etal.ThemetabolicsyndromeisassociatedwithelevatedcirculatingC-reactiveproteininhealthyreferencerange,asystemiclow-gradeinflammatorystate[J].IntJObesRelatMetabDisord,2003,27(4):443-449.