恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙肝的临床疗效分析

恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙肝的临床疗效分析

李新华

（黑龙江省牡丹江市康安医院药剂科黑龙江牡丹江157000）

【摘要】目的：探讨恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的临床疗效。方法：选取200例HBeAg阳性慢性乙肝患者随机分为对照组和治疗组，各100例，对照组应用恩替卡韦进行治疗，治疗组在此基础上加用苦参素治疗，观察临床疗效。结果：治疗组HBeAg阴转数和血清转换数明显高于对照组(P＜0.05)。结论：临床上采用恩替卡韦联合苦参素用药能有效地促进患者机体免疫功能的改善或者恢复，进而有效地促进患者HBeAg阴转率和血清转换率。

【关键词】恩替卡韦；苦参素；HBeAg阳性；慢性乙型肝炎

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）16-0096-02

我国是乙肝病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染的高发国，乙肝表面抗原流行率为9.09％，HBV总感染率约为50.04％[1]，HBV的流行严重危害着国民的健康，每年约有30万人死于乙型肝炎相关性疾病。乙型肝炎病毒复制是慢性乙型肝炎病情反复，进展为肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌的重要病因。恩替卡韦为最有效的抗病毒治疗药物之一，苦参素有抗病毒和减轻肝脏炎症坏死的作用。我们观察了恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者的疗效，现报道如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

2014年3月至2015年10月本院门诊及住院的慢性乙肝患者中选取200例HBeAg阳性患者，随机分为治疗组和对照组，各100例。治疗组中男61例，女39例，平均年龄（35.50±8.58）岁，平均病程（10.98±11.87）年；丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均含量为（54.33±33.55）U/L，HBVDNA为（6.16±1.16）logU/ml；对照组中男59例，女41例，平均年龄（38.63±9.14）岁，平均病程（9.31±10.47）年，ALT平均含量为（39.15±33.80）U/L，HBVDNA为（5.85±1.40）logU/ml。两组患者的性别、年龄、病程、ALT及HBVDNA含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者均排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒或其他原因引起的肝损害，病程在6个月以上，未服用抗病毒药物及未经免疫抑制治疗。诊断符合《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。

1.2方法

对照组口服恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)0.5mg，每日1次。治疗组在对照组基础上加用苦参素葡萄糖注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)0.6g静脉滴注，每日1次。两组均治疗24周后进行比较。

1.3观察指标

在治疗期间观察记录所有患者的临床症状以及体征的变化。每个月进行一次肝功能以及血清中的清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）以及IV型胶原（CL-IV）的含量和血清乙肝病毒变化标志的HBeAg阴转以及HBV-DNA阴转情况。同时观察对患者血、尿以及大便、肾功能等常规指标进行检查。

1.4统计学处理

本次研究所得数据均采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，计量资料用t检验，用(-x±s)表示；计数资料用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

两组患者治疗后肝功能变化对比：治疗组ALT(47.62±24.31)U/L，TBIL20.57μmol/L，AIb45.23g/L；对照组ALT53.46U/L，TBIL29.31μmol/L，AIb36.29g/L。两组患者治疗后血清状况对比：治疗组HA10545.38ug/L，LN142.08μg/L，PCⅢ120.68μg/L，CL-IV97.68μg/L；对照组HA159.24μg/L，LN179.68μg/L，PCⅢ160.21μg/L，CL-IV452.03μg/L。两组患者治疗后血清中乙肝病毒标志物变化对比：治疗组HBeAg阴转48例，HBV-DNA阴转46例；对照组HBeAg阴转12例，HBV-DNA阴转36例。结果比较治疗组均优于对照组P<0.05。

3.讨论

HBV感染后会让患者机体产生特异性HBV免疫耐受，其感染相对较慢主要是由于HBV病毒持续性复制不能完全被清除，机体免疫功能重建以及恢复为今后治疗慢性乙肝即抗HBV治疗的一个新的方向和突破口。核苷类似物(NUC)是目前临床上最主要治疗药物，其具有适应证范围广，临床不良反应下等优势，其中恩替卡韦(ETV)被视为一线药物[2]，对抑制HBV有极强的效用，且具有较高的耐药屏障，实现HBeAg阴转数以及血清转换数这一治疗目标是目前临床抗病毒治疗的主要评价标准，联合用药可能极大程度的提高血清转换数。

恩替卡韦是新一代抗HBV鸟嘌呤核苷类似物。其在体内磷酸化后成为具有活性的三磷酸盐，而后与HBVDNA多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制乙肝病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的启动、基因组逆转录负链的形成、HBVDNA正链的合成等，在动物模型和人体临床试验中有很强的抗HBV活性，疗效优于拉米夫定和阿德福韦。目前恩替卡韦广泛地应用于CHB的抗病毒治疗[3]。苦参素片是氧化苦参素碱和极少量的氧化槐果碱组成的混合物，本药主要治疗乙肝大、小三阳，肝硬化、肝腹水等。苦参素片具有抑制HBV的作用，能够使HBeAg转阴，而且能够将受损的肝细胞逐渐修复，促进肝细胞的再生，降低谷丙氨酸氨基转移膜和天冬氨酸氨基转移酶，从而改善肝血液循环，使乙型肝炎症状有所减轻。苦参素片能够保护肝细胞膜，防止慢性乙型肝炎进一步发展为肝硬化。此外，苦参素片能够提高机体的免疫力，从而整体上提高人体的抵抗力，加快病情的恢复。恩替卡韦和苦参素片合用能够达到很好的治疗效果。

恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床有效率显著提高，患者ALT复常率、HBV-DNA转阴率以及HBeAg/HBeAb血清转换率均明显优于单独应用恩替卡韦进行治疗。恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效，能有效地抑制HBV的复制，且无明显的不良反应，安全性高。

【参考文献】

[1]张超，沈艾，吴忠均.恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析[J].重庆医科大学学报，2013，38(3)：294-296.

[2]赵宇.恩替卡韦联合苦参素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的疗效评价[J].河南职工医学院学报，2013，25(4)：409-411.

[3]龚钰清，盛国光.恩替卡韦联合苦参素片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52例疗效观察[J].中西医结合肝病杂志，2013，23(1)：25-26.