胱抑素C与肾脏疾病的研究进展

胱抑素C与肾脏疾病的研究进展

贺红

贺红

（玉林市中医院检验科广西玉林537000）

【摘要】胱抑素C(CysC)作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可对所有有核细胞进行表达,并在细胞内外蛋白水解平衡调节中起着举足轻重的作用,对细胞具有包括作用，可避免其受外源性或内源性蛋白酶水解。在临床上，胱抑素C已成为了肾功能肾小球滤过率(GFR)评价的特异性与敏感性指标,介入了动脉粥样硬化心肌梗死等疾病的病理变化过程，与心血管疾病具有密切的关系。本文主要立足于胱抑素C角度，深入探究其与肾脏疾病的研究进展，旨在指导临床肾脏疾病诊断与治疗。

【关键词】血清胱抑素C肾脏疾病研究进展

【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）17-0385-02

肾脏疾病作为临床上的一种较为常见的病症，发病率高，主要表现为全身性水肿、大量蛋白尿，严重威胁着患者的生命安全，临床强调早期诊断与治疗。据相关研究资料显示，CysC是肾功能损害的反映指标[1]。诸多学者利用免疫比浊法，开展了多项队列研究，对Cys2C水平进行检测，并与Scr、BUN、GRF测定结果进行综合比较，探究Cys2C检测对肾脏疾病的临床价值。笔者综合自身多年来实践经验，从胱抑素C分子结构、功能等角度出发，深入探究其在肾脏疾病中的应用价值。

1胱抑素C基因结构与特性

胱抑素C属于一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，又称C2微量蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或C2球蛋白，氨基酸共有122个,分子质量为13103。胱抑素C主要分布于体液中,尤其是针对脑脊液而言，其浓度最高,而尿中浓度相对较低。针对其产生而言，所有有核细胞均能形成，基于一定生理条件下,对内源性半胱氨酸蛋白酶活性具有一定的抑制作用。据相关报道显示,胱抑素C抗原虫感染、抗病毒能力较强,对中性粒细胞迁移具有影响作用，同时参与了细胞内蛋白质转换，影响着蛋白质分离与骨胶原降解[2]。此外，胱抑素C在肿瘤转移中具有重要的作用,介入了炎症过程。经研究显示,未出现胱抑素C干扰物质,充分表明胱抑素C测定结果的准确性，当前应用较为广泛的方法是酶免疫测定法(EIA)，其灵敏度极高。

2胱抑素C在肾脏疾病方面的应用

据相关研究资料显示，CysC个体间虽存在变异，但其差异相对较小,通常情况下，在人群中CysC最高值与正常人均值间的差异＜3个标准差,而肌酐差异是其的4倍左右。因此，当某一个体CysC含量在个体正常取值之上时,其可能高于整体参考范围,故经由CysC可判断肾功能变化[3]。

笔者对120例肾脏疾病患者进行研究，并另取50例健康人群作为对照，抽取患者与健康体检者3ml静脉血,并及时分离血清，严格按标准操作规程进行CysC测定，同时测定Scr、BUN，结果发现：肾脏疾病患者Scr、CysC、BUN水平明显高于健康人群，依据GRE高低程度，将其分为重度组（22例）、中度组（16例）、轻度组（26例），对照组35例，Scr异常率依次为100％（22/22）、75％(12/16)、42.31％(11/26)、5.71％(2/35)，CysC异常率依次为100％(22/22)、87.5％(14/16)、84.62％(22/26)、22.86％(8/35)，提示CysC作为判断肾脏损害程度的灵敏性、特异性指标，为临床诊断提供了重要的参考依据。

3胱抑素C与肾脏疾病的研究进展

据相关研究资料显示[4-6]，CysC作为GFR的内源性标记物，能够判断肾脏功能损伤程度。在现阶段，GFR主要评估指标为肌酐或血清肌酐，但血清肌酐易受食物摄取量、年龄、性别等因素干扰，而肌酐经由肾小球滤过，极其容易分泌形成肌酐[7]。由此可知，当肾功能出现损伤时，借助其它手段来消除肌酐时，易对血清肌酐浓度产生影响，GFR评估失准。

GFR作为肾实质功能的关键评估指标，易属于肾脏滤过功能的反映指标，从血浆中，肾脏可清除特定物质。有学者认为[8]，基于不同肾病状态下，CysC浓度变化存在一定的差异。笔者经对140研究对象进行GFR、CysC测定发现，肾功能不全患者、肾衰患者CysC浓度呈上升趋势，与健康人群差异显著，且其与肾脏损伤程度呈正比例关系[9]。在不同GFR滤过率组中，健康人群中2例Scr异常，8例CysC异常，而轻度肾小球滤过受损患者中1例Scr异常，22例CysC异常相对较多，提示与Scr浓度相比较，CysC浓度对肾小球滤过功能损伤程度的敏感性更高。CysC浓度主要决定因素为肾小球滤过率，不受性别、年龄、炎症、发热、肌肉量、溶血等因素干扰，属于GFR的特异性指标，可判断肾脏早期损伤，为临床诊断提供可参考依据[10]。

此外，GFR虽属于慢性排斥对免疫抑制药物毒性的关键判断指标,而CysC的特异性显然高于肌酐[11]。当患者Ccr每分钟在70mL以上时，CysC与肌酐清除率不具有很大的相关性，但CysC与菊粉清除率间的相关性仍然较大。CysC作为GFR的直接反映指标，检测方法简便，与同位素无需接触[12]，按照患者病情变化可行及时检测。经由大量研究表明[13-15],51Cr-EDTA与CysC肾血浆清除率具有一致性。针对肾病患者而言，其CysC与Scr间呈正相关，r取值约为0.86，但其与Ccr间呈负相关，r取值约为-0.83。当GFR降低时，CysC与Scr相比较,其升高更快，易对GFR变化进行详细观察,优于Scr，已成为了监测GFR变化的一种内源性标志物。

结束语

综上所述，CysC属于肾脏损害程度的特异性反映指标，分子质量高于肌酐,易观察肾小球滤过膜通透性变化,当肾小球滤过率下降时，CysC则升高,特异性相对较高，对早期肾病诊断与治疗具有重要的临床应用意义。

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