试论药物制剂设备与车间工艺设计

试论药物制剂设备与车间工艺设计

杨玲

冀中能源邢台矿业集团有限责任公司生活后勤服务分公司河北054000

【摘要】随着我国经济不断发展，国家医药企业对药物制剂有着更严格要求。就当代药品生产条件，其需要满足以下几点要求：一是对合理药物制剂的处方选择和流程分析。二是要采用符合规范的原材料和包装。三是要有安全合规的生产车间环境。四是遵循国家和医疗行业的生产质量管理规范。本文主要就药物制剂设备与车间工艺设计为课题进行探讨分析，并提出一些个人观点，以供参考。

【关键词】药物制剂设备；车间工艺；医药企业

1药物制剂生产特点

常见的制药车间生产制药产品分为“片剂”、“散剂”“胶囊剂”、“颗粒剂”等剂型。在生产过程中，需要根据洁净区面积、设备利用率、建设资金等几个方面进行布设。同时，在车间生产处理过程中，尽量采用分段生产的方式，独立整个制药过程。由于传统制药车间的特点工序多、工序接洽程度弱，且不能实现全封闭、机械化运输。针对其运输特点和洁净度处理，笔者进行以下分析。

1.1药物制剂生产工艺设计

由于常见的“片剂”、“散剂”“胶囊剂”、“颗粒剂”前期制粒生产工艺一致，因此可以将其生产线放置在同一个洁净区内，以此提高设备的使用率。也有利于优化整个车间布置，降低建设资金成本。在建设时，尽量将不同产品进行生产线分段处理，这样一方面能够避免各个工序交叉和干扰，也有利于净化车间环境。

1.2设计布局方面

在设计布局方面，车间管理人员一定要遵循工业化生产各项规定，根据生产工艺流程进步设备安置、工序制定，并采用专业的高效沸腾干燥机设备或先进的一步制粒设备等，且整个流程都需要严格遵循药品生产和质量监督管理规范要求，并结合GMP相关规定，为药品生产提供更为合理的布设设计。

1.3设计原则

药品制剂生产和车间设计应当遵循GMP相关的安全、消防等标准，强调人、物料、产品分开，实现一体化制造生产。同时，借助国外先进的设备技术和工艺，不断提高产品的质量和生产效率。针对车间内部管理，还要制定一系列核心的规章制度和安全处理应急措施。

1.4生产工序

生产工序处理设计需要遵循“高效率”、“自动化”、“连续化”、“密闭化”等原则。这也是实现GMP设备实施的关键。针对于常见的“片剂”、“胶囊剂”、“颗粒剂”产品，要针对其物料投放和进料特点优化生产工序。相关处理流程有粉碎、称配、制粒、干燥、过筛、压片、灌装、包装、清场等。在整个运行过程中，一定要保证采用专业的机械设备，坚持GMP各项标准规定，在遵循国家制药规范前提下，优化整个药品生产系统。

1.5常见问题

在药物制剂和车间生产过程中，针对生产内部环境质量和工艺质量存在的很多问题。就片剂产品质量而言，其在压片过程中容易出现裂片、揭盖、粘冲等现象，这是由于制粒生产过程中，粘合剂添加不合理，或者压片过程中压力调节不合理导致的。此外，颗粒剂还容易发生水分超标现象，这是由于产品生产过程水分控制不到位，或者产品包装过程使用药用复合膜透氧透湿性能不合格造成，建议采取聚酯/铝/聚乙烯材质的复合膜来加强包装后产品质量安全。

2药物生产工艺的概述

在临床中常常要求将药物制成药物制剂。而制剂则是一类较为常见的药物形态。不过在生产药物时往往会有部分不稳定因素存在，如由于部分生产条件并未达标，使得药物直接和水分、空气接触或被阳光直射，在盛放容器中存在杂质和药物发生混合，或是附加剂中存在金属离子，在多类因素下发生化学反应，从而导致药物质量受到影响，难以保证用药的安全，严重地还会威胁到人们的身体健康。一般情况下，药物的类型主要有片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂等类型。药物生产工艺中存在的不稳定因素主要有物理因素、化学因素以及生物因素这三方面内容。

2.1物理因素

（1）光线；药物制剂吸收阳光中的紫光、紫外光以及紫蓝光后容易被分解。部分光线其波长较为特殊的情况下，还会导致药物重排、改变、聚合、水解以及氧化还原反应加快。诸如亚硝酸戊酯的水解，吗啡、奎宁的氧化等。不仅如此，部分卤素药物如碘化钾等极易受到光线影响而出现分解与变质的情况。

（2）水分；水分是发生化学反应的一项基础介质，在水分作用下，大部分药物会发生氧化反应等各类反应。所以药物出现质量下降、脱色等情况都和药物水分存在密切的关系。例如，维生素C粉末，在干燥、和空气隔绝的情况下，将其加热到120~140℃时仍然较为稳定。不过如若放在一个PH为6的5%水溶液当中，对其加热24h，则全部被破坏。又如，硫酸亚铁、钾盐、氯化乙酰胆碱以及青霉素G钠等稳定性不强的药物，其吸收水分后虽然还是呈现一个疏散粉末的状态，不过却也形成了不容易被人们所察觉的液膜，在液膜内发生分解，导致药物出现松碎、变色、潮解与霉变等情况，使得药物崩解时间变长，质量下降。通过将具有较强吸水性物质与容易水解的药物联合制片，能够有效提高容易水解药物的稳定性，并且还能够采用吸水剂来清除制剂中的水分，从而达到控制药物中水分的目的。

（3）温度；因为药物中会存在特定水分，对药物的稳定性产生直接影响。所以在进行药物生产时，务必要严格控制药物自身的含水量，维持其在特定范围当中。而对水分进行控制的一个有效方式就是控制温度。在对制剂进行制备过程中，制粒工具是极为关键一环。在制粒过程中，湿颗粒的干燥情况会对片剂的质量产生较大影响，一般需要马上对其进行干燥过筛处理，避免湿颗粒出现结块以及变形等现象。需要结合原材料的性质来确定颗粒烘干温度，一般以50~60℃为宜。如若温度过高，洋地黄与含碘喉片等便会出现颗粒变色和药物变质等情况出现。在对含有结晶水的药物进行干燥过程中，需要控制其温度与时间，时间不可过长，温度不可偏高，避免由于缺失大量结晶水而导致颗粒出现松脆的情况，使得压片难度大增。

2.2化学因素

结合实践来看，固定药物会由于长时间接触自然中空气、水分，或是其他一些中间体和离子等造成其内部出现化学反应而分解，这其实是由于药物与其他物质发生化学反应所致。同时从众多调查研究可知，两种不同药物会通过互相作用而导致一方或是双方性质都被改变。

3车间生产技术要求

在固体制剂车间中，工艺设计直接关系到医药生产的GMP验证。因此，在符合国家相关规范的同时，药物制剂生产车间管理人员一定要注意以下设计原则和技术要求。

3.1保持车间内部卫生安全

药物制剂生产人员和物料投放人员进入车间洁净区内，一定要提前做好净化措施。相关人员一定要沐浴，穿统一工装服，且佩戴工作帽、手套、口罩等。避免杂物和气体经过气阀门进入洁净生产区。同时，物料经脱外包处理、外表清洁工序后才能够进入洁净区。建议车间设置双门连锁的缓冲间，内配空调设备达到恒温、净化功效。而洁净区的废弃物应当设置专门投放出口，这样避免原材料和内保包材质造成污染。

3.2优化生产设备

建议生产单位结合自身现有技术设备，合理布局配置各项工艺技术设备产品，以此来提升产品生产质量和效率。同时，针对一些潜在的外来干扰因素，建议生产单位配置一些和生产相关的设备机械、基础设施和物料堆放间、空调设备等。

3.3建立药剂处理通道

车间在优化工艺设计方面，建议结合生产流程和车间布局优化药品处理通道。由于我国很多固体制剂生产还没有达到全封闭化、机械化的建设要求，很大程度都是依赖于人力搬运，此过程中，物料的合理化运输成为影响产品质量的一个难题。对此，建议生产单位建立专业化药剂处理通道，针对不同药剂设置不同药剂口，以保证各项药剂通道独立。

3.4及时清洁器皿

在车间生产区内部都会设置清洁区。为了保证器皿清洗干净且适合车间运作，建议采用有一定耐磨性和清洁性的器皿，例如不锈钢、玻璃制品等。在清洁时候，要分清被洗物是否接触过药物，一般没有接触过的器皿可直接用清水清洗。若被接触过的容器要根据药性特点进行清洗和消毒处理。

结术语：

综上所述，工厂在生产制药期间，存在着很多工艺技术和质量的问题，通过优化生产设备，洁净区车间管理，做好物料选取和转运等，以优化生产过程，可为制药企业有效降低生产成本，提升产业效益。

参考文献：

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[2]潘永兰，黄耀洲，戴小斌《药物制剂设备与车间工艺设计》课程的教学思考[J].南京中医药大学学报（社会科学版），2004（02）：15.

[3]吴素香，李范珠.药物制剂设备与车间工艺设计实践性教学建设的探索[J].中国高等医学教育，2012（06）：70-71.