马洪波
(天津武田药品有限公司300000)
【摘要】目的阐述抗感染药物与其他药物发生相互作用的机制。方法通过检索、收集药物相互作用的参考文献进行综合分析。结果总结了抗感染药物与其他药物发生相互作用的机制。结论抗感染药物与其他药物发生不良反应的可能很多,临床应予以足够重视。
【关键词】抗感染药物相互作用机制
【中图分类号】R969.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)28-0303-02
抗感染药物的联合应用(抗菌药物之间、抗菌药物与其他药物)非常普遍。药物的联合使用会产生药物相互作用,可以改变一种或多种药物的疗效,甚至影响药物的安全性。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。抗菌药物使用要合理(安全、有效、经济),在治愈疾病同时让患者受益最大化。
1资料与方法
1.1一般资料收集抗菌药物使用的相关资料,归纳抗菌药物与其他药物发生相互作用的机制。相互作用[1]指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化,包括药物性质改变(配伍禁忌)、协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)、作用维持时间延长或缩短和不良反应。
1.2方法
药物相互作用分为体外和体内,对这两种分别进行分析,并查阅相关文献进行比较,归纳整理抗菌药物与其他药物之间发生相互作用的原因。
2结果
2.1体外药物相互作用:药物在体外的相互作用就是配伍禁忌。这类包括浑浊、沉淀、变色、产气。如磺胺嘧啶钠与甲氧西林、普鲁卡因和麻醉药品的盐类以及酸性电解质混合后可析出磺胺嘧啶结晶。
2.2体内药物相互作用药物体内的相互作用主要表现在药代动力学和药效学两个方面。
2.2.1药代动力学相互作用其中包括吸收,如pH、离子、胃肠动力药物、肠道菌群变化、竞争蛋白结合、经CYP450的代谢和竞争经肾排泄。细胞色素P450为一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族,主要分布在内质网和线粒体内膜上,在人体以小肠和肝脏的含量最丰富[1]。CYP450催化了大量外源性和内源性物质的代谢,参与了成人体内90%以上药物的代谢,同时其活性又可被多种物质诱导和抑制,CYP450活性的改变是导致药物代谢性相互作用的最主要的原因。已发现几乎1000种CYP,在生理上有功能意义的有约50种,根据氨基酸序列的统一性分为17个家族和许多亚家族。结果见表1。
表1CYP450在药代动力学方面对药物的作用
2.2.2药效学相互作用在理论上,抗菌药物分为繁殖期杀菌剂、静止期杀菌剂、快效抑菌剂、慢效抑菌剂。但在体外及动物试验中,可因不同的菌株、用药剂量甚至给药顺序而影响试验结果,临床中更是有很大不同。除了药物本身的相互作用外,还常常受到病情的严重程度、实验室检查的可靠度、临床终点的判断、合并其它微生物的感染等多种因素的影响,常常与体外及动物试验结果不同[4]。这就要求我们临床上联合药敏试验。
3讨论
任何两种药物都有机会并用,都会产生相互作用,这种作用导致药物原有的理化性质、体内过程以及组织对药物的敏感性发生改变。此时,它们的药理和药效不能再用单个药物的药理和药效来解释,而是相互影响.相互渗透的复合形式。合并用药是药物相互作用的前提,不良相互作用则是其副结果。两种抗感染药物同样会在使用时发生相互作用[5],因此要严格遵循抗菌药物的联合应用指征。
参考文献
[1]陈新谦.金有豫.汤光.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,2007.104-108.
[2]胡晓波.谭蓉.影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨,抗感染药学[J].2012,11(5):257.
[3]冯一.喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用,中国药物经济学,2013,8:381.
[4]杨晓华.李照文.张芳香等.2663例药物不良反应的回顾性分析.中国药房,2010,,1(2):81.
[5]高美.抗菌素耐药性的起源、传播和对策.抗感染药学,2011,2(1):31.