氯沙坦对肝硬化门静脉高压患者血清TXA2、PGE2、TNF2A浓度的影响

氯沙坦对肝硬化门静脉高压患者血清TXA2、PGE2、TNF2A浓度的影响

武彩云

武彩云(山西大同煤矿集团三医院晋华宫分院山西大同037016)

【中图分类号】R543.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）26-0021-03

【摘要】目的观察氯沙坦对肝硬化门静脉高压患者血清TXA2、PGE2、TNF2A浓度的影响。方法肝硬化患者40例完全随机分为两组:对照组(n=20)和治疗组(n=20)。对照组给予常规保肝治疗,治疗组在此基础上加用氯沙坦50mg/d,疗程为一个月。治疗前后采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行血清TXA2、PGE2浓度的检测,放射免疫法进行血清TNF2A浓度的检测。结果治疗组治疗后血清TXA2、PGE2和TNF2A水平与治疗前相比显著降低(P<0.05);对照组治疗后血清TXA2、PGE2和TNF2A水平与治疗前相比也降低,但差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论短期应用氯沙坦可能通过改变血管活性物质TXA2、PGE2和TNF2A的浓度降低门静脉压力，效果明显且副作用较少。

【关键词】肝硬化氯沙坦门静脉高压血栓素前列腺素肿瘤坏死因子

EffectsoflosartanonportalhypertensioninpatientswithserumTXA2,PGE2,TNF2Aconcentration

WuCaiyun(ShanxiDatongCoalMineGroupThirdHospital,Datong,shanxi037000)

【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectoflosartanonportalhypertensioninpatientsTXA2,PGE2,TNF2Aconcentration.Methods40patientswithlivercirrhosisrandomizedintotwogroups:controlgroup(n=20)andtreatmentgroup(n=20).Controlgroupreceivedroutinelivertherapy,thetreatmentgroupwasbasedontheuseoflosartan50mg/d,treatmentforamonth.Beforeandaftertreatmentbyenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)forserumTXA2,PGE2levelsdetectedbyradioimmunoassayforthedetectionofserumTNF2Aconcentration.ResultsAftertreatment,serumTXA2,PGE2,andTNF2Alevelssignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05);inthecontrolgroupserumTXA2,PGE2,andTNF2Alevelsalsodecreasedcomparedwiththatbeforetreatment,butthedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05);thedifferencebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionsShort-termlosartanmayvasoactivesubstancesbychangingtheTXA2,PGE2,andreducetheconcentrationofTNF2Aportalpressure,theeffectisobviousandfewersideeffects.

【Keywords】cirrhosislosartanportalhypertensionthromboxaneprostaglandintumornecrosisfactor

门静脉高压(portalhypertension,PHT)由不同因素引起的门静脉血流受阻而导致门静脉压力增高，以脾脏肿大、腹水、侧支循环开放为主要表现的一组综合征。门静脉压力主要由两个因素决定：门静脉血管阻力增加即后向血流学说(backwardflowtheory)和门静脉血流量增多的前向血流学说(forwardflowtheory)。近年来,在一些动物实验及临床试验中均发现TXA2、PGE2、TNF2A等在肝硬化门静脉高压症发病机制中发挥着重要的作用。本实验着重观察短期应用药物氯沙坦后肝硬化PHT患者血清中TXA2、PGE2、TNF2A浓度的变化。

1资料与方法

1.1研究对象病例来源于2010-03～2010-12在我院消化内科住院的33-68岁肝硬化患者40例;诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会,中华医学会肝病学分会2000-09修订的诊断标准[1]。经临床结合腹部超声、CT、胃镜等检查确诊肝硬化并伴有PHT者。剔除对象为严重肝性脑病、肝肾综合征、肝癌、中量及大量腹水的患者;既往有硬化剂注射史及分流断流史、门静脉血栓;伴有心、肾功能不全、高血压病;近期使用过血管活性药物、有活动性出血的。

1.2研究方法入选的患者按照完全随机的方法分为对照组和治疗组，每组各20例，对照组的年龄和性别与病例组相匹配。其中男32例,女8例。肝功能分级按Child-Pugh分级[2]评定,分为A、B、C三级，A级27例,B级13例，C级0例。两组患者年龄、性别、Child-Pugh分级比较无统计学差异（P>0.05）。

1.3治疗方法及所用药物对照组给予常规治疗后加用谷胱甘肽粉针1.8g/次,ivgtt,bid,疗程为1个月;治疗组则在对照组治疗的基础上加用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司生产)50mg/d,po,疗程为1个月。

1.4观察指标于患者用药治疗前及用药治疗1个月后,清晨空腹采取外周静脉血5ml注入试管中,4℃离心3500r/min离心15min,分离血清,于试管中-70℃保存。血清TXA2、PGE2采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测,试剂盒(上海蓝基生物公司)。血清TNF2A采用放射免疫法检测,试剂盒(上海源叶生物科技有限公司)。

1.5统计学分析数据用±S表示,应用SPSS13.0统计软件处理,治疗前后数据比较采用配对t检验,两组间比较采用成组t检验。并且认为P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后TXA2、PGE2、TNF2A的变化比较治疗组治疗后血清TXA2、PGE2和TNF2A水平与治疗前相比显著降低(P<0.05);对照组治疗后血清TXA2、PGE2和TNF2A水平与治疗前相比也降低,但差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前后TXA2、PGE2、TNF2A的检测结果（x-±S）

与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比,$P<0.05

2.2不良反应治疗组有3例出现头晕症状,但血压均未低于90/60mmHg,随着药物的继续应用,血压维持于稳定水平,症状消失。治疗前后所有患者无明显肝、肾功能损害。

3讨论

肝纤维化是由各种病因导致肝细胞损伤后肝弥漫性纤维结缔组织的沉积形成的。大多数患者未经及时治疗发展为肝硬化,失代偿期出现门静脉高压症状。发生于门静脉高压基础之上的食管胃底静脉曲张破裂出血危险性大、病死率高，而且肝硬化PHT患者手术耐受性差，外科治疗术后效果不佳，并发症多。因此积极寻找能够降低门静脉压力是目前亟待解决的临床难题。目前药物预防和治疗门脉高压的关键在于降低肝血管阻力和(或)减少门脉血流量[3，4]。本研究结果显示：短期应用氯沙坦后改变了血清TXB2、PGE2、TNF2A的浓度,从而降低门静脉血管阻力,减少血流量,在一定程度上治疗肝硬化PHT。

血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）、前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）等是重要的血管活性因子,由环氧合酶-2（COX-2）诱导产生的。近年来发现在肝硬化PHT中COX-2的表达明显升高[5]，进一步有实验证实，肝硬化大鼠与正常大鼠相比,肝组织TXA2和PGE2的浓度明显升高[6]。TXA2与门脉高压的形成具有直接的相关性,可能与TXA2对门脉血管的收缩致其阻力增加有关[7]。Graupera等[5]在CCl4诱导的肝硬化门脉高压大鼠中,同样证实来自COX-2的PGs产物TXA2与门脉血管阻力升高有关。本研究结果发现,应用氯沙坦后血清TXA2、PGE2的水平与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义,可能是氯沙坦抑制了COX-2的作用，从而使TXA2、PGE2的合成减少，同时具有扩血管活性的PGE2也降低，从而减少了门静脉进入肝脏的血流量。有报道长期运用PGE1类似物米索前列醇并不能降低门脉压力[8]，可能是PGE2对抗门脉高压的作用则不明显。

肝硬化PHT时，肿瘤坏死因子2A（tumornecrosisfactor2A，TNF2A）参与了高动力循环的形成,导致了门静脉血流量的增加。TNF2A的作用机制可能与下列因素有关:(1)通过激活一氧化氮(NO)诱导途径发挥作用;(2)通过NO的机制来调节血管反应;(3)通过激活血管平滑肌细胞的K+通道,再通过内毒素激活对K+通道敏感的ATP而致血压下降。另外,TNF2A还能通过降钙素基因相关肽(CGRP)途径使血管扩张,参与高动力循环的形成。

由本实验可知：氯沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂,可以明显降低血清TXA2、PGE2和TNF2A的浓度,改善门脉血管顺应性而降低门脉压力，改善高动力循环而降低门静脉的血流量,还可以通过其他机制如抑制AngⅡ引起的肝星状细胞的收缩与活化[9]、减少体内醛固酮的分泌[10]抑制水钠潴留缓解PHT，且短期使用比较安全,无明显的不良反应。通过本实验可以得出结论，应用药物氯沙坦后血清TXA2、PGE2和TNF2A浓度减少，直接降低了门静脉的血流量，改善高动力循环，短期效果明显且副作用较少。但是其长期治疗效果还有待于进一步临床验证。

参考文献

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