前列地尔注射液的不良反应分析

前列地尔注射液的不良反应分析

王婷刘俊田

（西安交通大学基础医学院药理系陕西西安710061）

【摘要】目的：探讨前列地尔注射液的不良反应发生情况。方法：采用回顾性研究方法，2015年7月-2016年4月选择我院使用前列地尔注射液治疗的患者1800例作为研究对象，对前列地尔注射液的不良反应情况进行记录与统计，对患者的一般资料、原患疾病、不良反应表现、处理和结果等方面进行统计分析。结果：经过调查，在1800例患者中，出现不良反应150例，发生率为8.3%；其中皮肤反应37例，循环系统反应77例，神经系统反应18例，其他反应18例；有56例在使用后第1d发生，84例在使用后第2d发生；119例未加处理患者仍可耐受。结论：前列地尔注射液的不良反应比较常见，多造成循环系统反应、皮肤反应、神经系统反应等，需要临床上合理使用。

【关键词】前列地尔注射液；不良反应；神经系统反应

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）29-0028-02

AnalysisofAdverseReactionsofAlprostadilInjection

WangTing,LiuJuntian(Correspondingauthor).DepartmentofPharmacology,Xi'anJiaoTongUniversitySchoolofBasicMedicalSciences710061

【Abstract】ObjectiveToanalyzeadversereactionsofalprostadilinjection.MethodsAtotalof1800patientsusingalprostadilinjectionfromJuly2015toApril2016wereselected.Theadversereactionswererecorded,andthegeneralinformation,diseasehistory,manifestations,disposalandresultofadversereactionswereretrospectivelyanalyzed.Results150patientsmanifestedthedifferentadversereactionsin1800patients(8.3%),37patientswithskinreactions,77patientswithcirculationsystem,18caseswithnervoussystem,18caseswithotherreactions.Afterinjectionofalprostadil,theadversereactionsof56casesappearedinthefirstday,84casesappearedinthesecondday,119patientstoleratedtheadversereactionswithouttreatment.ConclusionTheadversereactionsofalprostadilinjectionwerecommoninclinicalpractice,suchasskinreaction,circulationsystem,nervoussystemreaction,itneedareasonableclinicaluse.

【Keywords】Alprostadilinjection;Adversereaction;Nervoussystemreaction

前列地尔(Alprostadil)是一种具有广泛生物学效应的药物，主要成分为前列腺素E1，可抑制血小板释放血栓素A2，防止血小板凝集和血栓形成，具有抑制血小板聚集、扩张血管、刺激肠道、抑制胃肠道分泌等作用；也能升高血小板内环化腺苷酸水平，具有改善血流动力学的作用[1]。虽然前列地尔注射液的疗效确切，但由于输液反应，在临床上容易出现不良反应，特别是静脉炎比较常见，严重影响了治疗效果，也影响了患者的康复质量[2]。本文通过调查具体分析了前列地尔注射液的不良反应情况，现报道如下。

1.资料与方法

1.1研究对象

采用回顾性研究方法，2015年7月-2016年4月选择我院使用前列地尔注射液治疗的患者1800例作为研究对象。患者纳入标准：年龄20～90岁；穿刺静脉均为手背静脉；研究得到医院伦理委员会的批准；前列地尔注射液由本溪恒康制药有限公司生产；使用剂量为10μg/次。排除标准：眼压升高患者；孕妇或哺乳期患者；严重心功能不全患者。1800例患者中男性1000例，女性800例；年龄最小28岁，最大78岁，平均年龄56.35±3.98岁；平均体重指数为23.00±3.87kg/m2；平均受教育年限为11.22±4.22年。原发疾病：骨折700例，肾病300例，静脉曲张200例，尿毒症150例，肝损伤150例，乳房肿块100例，糖尿病80例，其他疾病120例。

1.2研究方法

对上报的合格“药品不良反应/事件报告表”进行检索统计，对前列地尔注射液的不良反应情况进行记录与统计，对患者的一般资料、原发疾病、不良反应表现、处理和结果等方面进行统计分析。

1.3统计方法

严格数据录入质量，选择EXCEL2010软件与SPSS15.0软件进行数据分析。

2.结果

2.1不良反应的发生情况与临床表现

经过调查分析，在1800例使用前列地尔注射液的患者中，出现不良反应150例，发生率为8.3%。其中皮肤反应37例，占比24.7%，主要表现为皮疹、静脉炎、静脉痛、瘙痒、皮肤黏膜水肿；循环系统反应77例，占比51.3%，主要表现为心动过速、心慌、胸闷、静脉炎、面部潮红；神经系统反应18例，占比12%，主要表现为头晕、头痛、烦躁、口麻；其他反应18例，占比12%，主要表现为恶心、呕吐与寒战。

2.2不良反应发生的相关因素

在150例发生不良反应的患者中，其中男性95例，女性55例；年龄最小22岁，最大80岁，平均年龄57.44±3.20岁。从不良反应发生的时间来看，56例在使用后第1d即发生，84例在使用后第2d发生，10例在使用后第3d后发生，这表明用药后2d为不良反应高发期，占56%，且在用药后1d也极易发生。单用前列地尔注射液发生不良反应的为60例，占40%；合并用药90例，占60%。合并用药中，合用1种药物80例，占88.9%；合用2种药物10例，占11.1%。

2.3不良反应处理及预后

在150例患者中，119例未加处理患者仍可耐受，3～6h后自行消失；21例减慢滴注速度或热敷后患者可耐受；10例较为严重的不良反应和停药后未见好转的进行对症处理，包括口服地氯雷他定、静脉注射地塞米松，结果都正常出院。

3.讨论

前列地尔是一种具有广谱生物活性的扩血管物质，临床上多用于神经病变、肾脏病变、冠心病、心力衰竭、脑梗死、糖尿病足等糖尿病并发症[3]，可以扩张冠状动脉，减轻心肌缺血缺氧，降低肺动脉压，改善微循环，减轻肺水肿[4]。

但是，随着临床应用的逐步增多，前列地尔注射液的不良反应也逐步被临床重视。前列地尔不良反应主要有皮肤反应、循环系统反应、神经系统反应等。本研究显示在1800例患者中，出现皮肤反应37例，循环系统反应77例，神经系统反应18例，其他反应18例。发生频次最多的是静脉炎、静脉痛等注射部位症状，头晕，晕厥、低血压等不良反应占总不良反应比例低。从发病机制上分析，前列地尔注射液静脉输液引起的静脉炎，目前一般认为最主要的原因是前列地尔注射液本身的理化因素引起的渗漏性损伤，使局部pH值、渗透压、代谢改变、化学介质释放、细胞溶解释放而导致。并且前列地尔注射液静脉给药时，可能有少量的PGE1渗漏至脂微球载体外，局部刺激血管，引起外周静脉炎。而前列地尔本身作为一种内源性神经疼痛调节剂，能直接造成疼痛和灼烧感。

在不良反应的发生时间中，本研究显示以用药后2d出现居多，且在用药后1d也极易发生。因此在前列地尔注射液静脉给药时，应注意观察患者在用药过程中的临床反应，以便在出现异常情况时能够及时停药并对症治疗，从而避免产生严重不良反应。多数情况下，合并用药易发生不良反应，且药物的不良反应发生率会随着合并用药种类增多而呈上升的趋势。为此需要尽量减少合并用药，以减少不良反应的发生。

发生不良反应后应及时处理。静脉炎在临床上处理的方式主要为：经常更换输液血管，避免在同一部位重复穿刺；局部热水袋热敷；50%硫酸镁湿热敷。研究表明，前列地尔注射液缓慢给药的不良反应发生率显著低于快速给药，但是配制完成后应于2h内静滴完毕；特别是微泵静脉推注既可减慢输液速度，又可调节药物浓度。虽然前列地尔注射液引起的不良反应多数轻微可逆，不过临床仍应注意该药的合理使用，严格按药品说明书规定的适应证、用法和用量用药。

总之，前列地尔注射液的不良反应比较常见，多造成皮肤反应、循环系统反应、神经系统反应等，临床上应加强合理用药，以减少其不良反应。

【参考文献】

[1]李庆,宋学君,李志军.血必净联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志,2016,23(3):291-293.

[2]林芳.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果分析[J].中国医药指南,2016,14(2):87-88.

[3]张爱军,蔡茵萍,谢亚平,等.前列地尔注射液对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PTX3水平的影响[J].中国医药导报，2014,11(5):60-63.

[4]余早勤,王为欢,张程亮,等.133例前列地尔不良反应文献调研[J].中国药物应用与监测,2016,13(1):33-36.