促红素联合不同药物治疗肾性贫血研究进展

促红素联合不同药物治疗肾性贫血研究进展

段志强

段志强

（河北唐县人民医院河北保定０７２３５０）

【中图分类号】Ｒ６９２．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１

肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素（Ｅｐｏ）产生不足或尿毒症血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾功能不全发展到终末期常见的并发症。贫血的程度常与肾功能减退的程度相关。现代医学对促红素治疗肾性贫血随有一定成效，但对部分病人效果仍不理想。近年来国内应用促红素联合不同药物的研究较为突出。笔者现将促红素联合不同药物对肾性贫血的研究概述如下。

１发生机制研究：

肾性贫血是由于肾脏功能损害而引发的。随着慢性肾病病情的不断恶化进展，当病人肾脏受损严重，血肌酐值大于３０８μｍｏｌ／Ｌ（３．５ｍｇ／ｄｌ）时多会伴发肾性贫血。

（１）促红细胞生成素减少（Ｅｐｏ）ＥＰＯ绝对与相对不足导致红细胞生成减少。正常情况下红细胞生成分两阶段，第一阶段分化为前组红细胞（ＢＦＵ－Ｅ）和后组红细胞（ＣＦＵ－Ｅ）；第二阶段为后红细胞经过形态改变，逐渐发育为成熟红细胞。促红细胞生成素属细胞因子受体家族。慢性肾衰竭时血浆中ＥＰＯ可高于正常、正常或低于正常，故王质刚［１］认为ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－Ｅ对ＥＰＯ的反应性降低，是红细胞生成减少的主要原因。

（２）活动性失血慢性肾衰竭出血倾向，频繁抽血化验，透析结束透析器残留以及透析用水不纯等。

（３）营养缺乏尿毒症长期低蛋白饮食、营养不良、血浆蛋白低、造血原料不足也是造成贫血的原因。

（４）尿毒症毒素尿毒症毒素对红细胞破坏、使红细胞寿命缩短。有研究报道红细胞寿命与尿素氮程负相关，但尿毒症时红细胞寿命缩短机制不明。有报道将尿毒症红细胞输入正常人体后，红细胞寿命及恢复，且经过充分透析后亦能恢复正常。

２治疗：

贾新霞［２］认为慢性肾功能衰竭患者应用促红细胞生成素（ＥＰＯ）已相当普遍，并取得显著效果。但仍有很多因素影响ＥＰＯ的疗效。在慢性肾功能衰竭患者长期大剂量使用ＥＰＯ的情况下，血红蛋白（Ｈｂ）及红细胞比积（Ｈｃｔ）仍难以达到目标值，其中最常见的原因是铁缺乏。

（１）目前认为ＳＦ＜３００ｎｇ／Ｌ，ＴＳＡＴ＜２０％，就存在绝对铁缺乏。

（２）口服铁剂难以达到足够的铁储备，且消化道反应较重。６９例慢性肾功能衰竭患者，Ｈｂ６０－９０ｇ／ｌ，Ｈｃｔ１８％～２９％；血清铁蛋白（ＳＦ）＜２００ｎｇ／Ｌ，转铁蛋白饱和度（ＴＳＡＴ）＜２０％；无感染、肿瘤、及继发性甲状旁腺功能亢进等疾病。所有患者均给予口服叶酸及维生素Ｂ１２肌内注射，并联合服用降压药。将１００ｍｇ蔗糖铁注射液稀释于１００ｍＬ０．９％生理盐水中，点滴至少３０ｍｉｎ以上，每周２次。总补铁量按以下公式计算：总补铁量＝体质量（ｋｇ）×（Ｈｂ目标值－Ｈｂ目标值）（ｇ／Ｌ）×０．２４＋储存铁量（注：Ｈｂ目标值为１５０ｇ／Ｌ，储存铁量为５００ｇ／Ｌ）。蔗糖铁总量６００～１０００ｍｇ。患者首次使用时，用１ｍＬ（约２０ｍｇ）铁剂稀释于１０ｍＬ０．９％生理盐水中，１５ｍｉｎ滴完，观察１５ｍｉｎ，若无过敏反应，将剩余剂量３０ｍｉｎ输完。ＥＰＯ用量，剂量为１５０Ｕ／（ｋｇｗ），皮下注射。治疗中如果患者的Ｈｂ达到目标值１１０ｇ／Ｌ以上，将ＥＰＯ用量减少２５％。治疗第４周后总有效率为９５％。侯军勇［３］认为血液透析患者因毒素蓄积引起消化道症状，使肉碱和辅助因子摄入减少，同时该类患者存在氨基酸普的异常，必需氨基酸和非必需氨基酸的比值下降，使得肉碱内源性合成减少，加之血液透析中被大量清除，更进一步加重肉碱的缺乏，使之成为血液透析患者肾性贫血和心血管并发症的另一重要因素。收治接受血液透析治疗的尿毒症患者３２例，随机分为对照组和治疗组。两组均给与皮下注射促红细胞生成素，及一般常规治疗。

治疗组于每次透析后静脉注射左卡尼汀１．０ｇ，疗程共８周。治疗组的血红蛋白、血细胞比容水平显著高于对照组。贫血及高甲状旁腺激素血症是慢性肾衰竭的常见并发症，两者均可对患者造成多系统功能的损害，关于两者的关系，多家研究认为［４－５］继发性甲状旁腺功能亢进（高ｉＰＴＨ）加重了贫血，降低了促红细胞生成素的效力，因此，降低ｉＰＴＨ对提高促红细胞生成素的效力，纠正贫血意义重大。关文明［６］应用骨化三醇对血液透析促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）低反应性患者的影响。

方法：随机将２０例ｒ－ＨｕＥＰＯ低反应性患者分成观察组和对照组各１０例，观察组给予骨化三醇口服治疗，对照组未给予骨化三醇治疗，两组均常规进行血液透析，并补充铁剂、ｒ－ＨｕＥＰＯ、叶酸、维生素Ｂ１２；观察分析两组患者治疗前后血清甲状旁腺激素（ｉＰＴＨ）、血红蛋白（Ｈｂ）、血细胞比容（Ｈｃｔ）、血钙（Ｃａ）、血磷（Ｐ）检测结果。结果观察组治疗后血清ｉＰＴＨ、Ｐ下降明显，Ｃａ、Ｈｂ、Ｈｃｔ升高明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对照组治疗前后患者ｉＰＴＨ、Ｈｂ、Ｈｃｔ、Ｃａ、Ｐ水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；两组患者治疗前血清ｉＰＴＨ、Ｈｂ、Ｈｃｔ、Ｃａ、Ｐ水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后观察组比对照组血清ｉＰＴＨ、Ｐ下降明显，Ｃａ、Ｈｂ、Ｈｃｔ升高明显，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论对于维持性血液透析促红细胞生成素低反应性患者给予口服骨化三醇治疗，可以降低患者血清ｉＰＴＨ水平，从而提高患者对ｒ－ＨｕＥＰＯ的反应性，对于改善贫血等治疗效果满意。

３展望

肾性贫血是慢性肾功能衰竭一种常见并发症。近年来促红素的应用使肾性贫血得到明显改善，但仍有部分患者治疗不理想，患者营养、特殊物质、代谢紊乱等对纠正贫血越来越得到重视。因此，有效、规范、的防治肾性贫血是目前治疗肾性贫血尤其难治性贫血的重要任务。促红素联合不同药物治疗肾性贫血方面仍是摸索阶段，很多方面不够完善，如不同病人该联合何种药，何种途径仍需深入探索研究，建立特色模式，选择合适临床用药。总之促红素为主联合多重并重在防止肾性贫血方面具有广阔的发展空间，需我们不断去探索研究。

参考文献

［１］王质刚．血液净化学．（第三版）

［２］朱玉明．促红细胞生成素联合铁剂对６４例慢性心力衰竭合并贫血的临床疗效的分析．当代医学．２０１３年１月第１９卷第２期总第３０１期．

［３］侯俊勇．探讨促红细胞生成素联合左卡尼汀对血液透析患者肾性贫血的治疗作用．山东泰安市第四人民医院．

［４］张磊，崔美玉，许冬梅，等．甲状旁腺激素与血液透析患者促红细胞生成素疗效的关系［Ｊ］．中国血液净化，２００９，８（４）：２０３－２０５．

［５］朱维平，高飞，王益忠，等．继发性甲状旁腺功能亢进与贫血［Ｊ］．中国血液净化，２００５，４（４）：２３２．

［６］关文明ｒ－ＨｕＥＰＯ低反应性患者应用骨化三醇治疗的临床观察临床研究２０１２年３月第１９卷第９期