阿托伐他汀联合缬沙坦对糖尿病肾病血清胱抑素C的作用

阿托伐他汀联合缬沙坦对糖尿病肾病血清胱抑素C的作用

邢朝年

邢朝年

乐清市人民医院肾内科浙江乐清325600

摘要：目的观察阿托伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效和血清胱抑素C的变化。方法将100例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组及观察组各50例，对照组予以缬沙坦治疗，观察组在缬沙坦的基础上联合阿托伐他汀治疗，疗程共6月。比较两组的治疗效果，尿24h微量白蛋白、血清肌酐及胱抑素C的变化。结果两组患者在药物治疗6月后，有效率有显著的差异（x2=7.282，P=0.026）。24h尿微量白蛋白、血肌酐及胱抑素C的表达均明显下调（P＜0.05）；与对照组相比，观察组的表达下降更明显（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效显著，降低24h尿微量白蛋白及血肌酐水平，并也能减少血清胱抑素C表达。

关键词：阿托伐他汀；缬沙坦；糖尿病肾病；血清胱抑素C

随着社会老龄化的进展，糖尿病发病率逐年上升。糖尿病肾病作为糖尿病进展中最严重，也是最常见的微血管并发症，倘若控制不佳最终将发展为慢性肾功能衰竭，严重影响糖尿病患者的生活质量。因此延缓糖尿病肾病的进展意义重大。有研究表明，血清胱抑素C与糖尿病早期肾小球滤过率相关，是简单、可靠的内源性标志物[1]。本研究以缬沙坦及阿托伐他汀联合缬沙坦作对比，检测24h尿微量白蛋白、血肌酐及胱抑素C的表达，探讨阿托伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及可能机制。

1临床资料

收集2012年6月-2014年6月我院就诊患者确诊为早期糖尿病肾病100例。诊断标准：参照WHO1999年制定的诊断标准和Mogensen分期，3月内出现2次24h尿微量白蛋白在30-300mg/d之间，且肌酐不超过133μmol/L。排除标准：资料不全或不能按规定用药影响疗效判断等；近期剧烈运动、服用肾毒药物以及肿瘤患者；最近1月内出现酮症酸中毒、高渗昏迷等急性病变者。随机分为对照组50例，男27例，女23例；年龄35-81岁，平均年龄（64.31±11.73）岁；观察组50例，男29例，女21例；年龄38-79，平均年龄（64.09±11.27）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），组间具有可比性。

2方法

2.1治疗方法

对照组予以口服缬沙坦（北京诺华制药有限公司，80mg/粒），1粒/次，1次/天；观察组在对照组治疗基础上，加用阿托伐他汀（美国辉瑞制药公司，20mg/片），1片/次，1次/天。疗程共6个月。

2.2评价指标

检测治疗前后24h尿微量白蛋白、血肌酐及胱抑素C的表达。留取研究对象24h尿量，放射免疫法检测24h尿微量白蛋白；全自动生化分析仪测定血清肌酐及胱抑素C表达。药物治疗的疗效评定标准依据中华医学会肾病分会2007年制定的糖尿病肾病疗效评定标准。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100％。

2.3统计学方法

数据录入SPSS19.0软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验；等级资料采用卡方检验。P＜0.05差异有统计学意义。

3结果

3.1两组患者的临床疗效比较

对照组显效12例（24.0%）、有效25例（50.0%）、无效13例（26.0%），总有效率为74.0%；观察组显效25例（50.0%）、有效17例（34.0%）、无效8例（16.0%），总有效率为84.0%。两组经卡方检验，x2=7.282，P=0.026＜0.05，差异有统计学意义，阿托伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床疗效显著。

3.2两组患者治疗前后相关指标变化的比较

治疗前两组患者24h尿微量白蛋白、血肌酐及胱抑素C的表达无统计学差异（P＞0.05），治疗后均有明显下调。与对照组相比，观察组降低更明显。阿托伐他汀联合缬沙坦能够明显降低24h尿微量白蛋白、血肌酐及胱抑素C的表达，见表1。

4讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见且严重的并发症之一，病变可累及肾小球、肾小管、肾间质和肾血管，表现为蛋白尿、高血压和肾功能进行性损害，最终将进展到慢性肾功能衰竭[2]。有研究表明，血清胱抑素C的表达与糖尿病早期肾小球滤过率下降有关，并且与机体的炎症反应密切相关[1]。刘泓键等[3]对血清胱抑素C在2型糖尿病肾病诊断价值进行Meta分析，血清胱抑素C的水平对2型糖尿病肾病早期肾损害的诊断具有重要的价值，可以作为早期发现2型糖尿病患者发生肾脏结构或功能改变简单、有效且可行的方法。

阿托伐他汀是常见的降脂药物，研究发现它能延缓糖尿病肾病肾功能进展，可能在降脂的同时，具有抗炎抗氧化作用。本研究发现缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效明显，但是联合阿托伐他汀后疗效更加显著，降低24h尿微量白蛋白、血肌酐的水平，有效率达到84.0%。同时研究还发现胱抑素C的表达明显下降，考虑与联合阿托伐他汀后，抑制机体的炎症反应有关。本研究与最近卢妙心等[4]研究相一致。廖益飞等[5]在对早期糖尿病肾病研究中发现，缬沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病除了降低血清肌酐、尿白蛋白排泄率及β2-微球蛋白水平，还不增加药品不良反应发生率。

综上所述，阿托伐他汀联合缬沙坦在治疗糖尿病肾病方面，能够降低24h尿微量白蛋白、血清肌酐，具有明显的疗效，值得在临床上进一步推广。同时还显著降低血清胱抑素C，可能是治疗本病机制之一。

参考文献：

[1]PanMQ，WangKJ.TheclinicalsignificanceofCys-C，urinaryenzymesandβ_2-MGforearlydiagnosisoftype2diabeticnephropathy[J].LaboratoryMedicine&Clinic，2012.

[2]JunW，HirofumiM.Inflammationandthepathogenesisofdiabeticnephropathy.[J].ClinicalScience，2013，124（3）：139-152.

[3]刘泓键，刘朝东，魏文涛等.血清胱抑素C对2型糖尿病肾病诊断价值的meta分析[J].中国现代医学杂志，2013，23（27）：40-46.

[4]卢妙心，朱颖霞，吴莹等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病对微量白蛋白尿的影响[J].广东医学，2014，35（23）：3735-3736.

[5]廖益飞，傅槟槟，桂志红等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，（3）：172-174.

作者简介：邢朝年（1984.09-），男，硕士研究生，医师，单位：乐清市人民医院，乐清市人民医院肾内科。