苯巴比妥早期干预对窒息新生儿脑保护

苯巴比妥早期干预对窒息新生儿脑保护

赵青云1赵成欣1江华1史彦香2

1.1对象

选择2007年1月-2008年6月在本院新生儿病房住院，出生时有窒息史的新生儿作为研究对象，随机分为二组：非干预组、苯巴比妥干预组。

苯巴比妥干预组：共61例，其中男37例、女24例。干预方法为上述患儿入住新生儿病房后立即应用苯巴比妥肌注或静注，苯巴比妥首次用量根据病情为每公斤体重10mg-20mg(入院时先用10mg/kg，如出现激惹、惊跳、肌张力增高等可追加10mg；入院时有激惹、惊跳、肌张力高等用高剂量20mg/kg)，12小时以后5mg/kg/d维持应用3-5天停药；其它如静脉营养、呼吸管理、蓝光照射等治疗同非干预组。

非干预组：共54例，其中男30例、女24例。开始不用苯巴比妥干预，给予常规治疗，出现惊厥后给予苯巴比妥负荷量治疗，并同干预组维持3-5天；其它治疗同干预组。

1.2观察指标

包括惊厥、死亡率、住院时间、CT改变、预后等，追踪观察半年以上。

2结果（结果百分比用卡方检验）

2.1惊厥和死亡率的比较

对窒息新生儿患儿惊厥和死亡率进行统计观察，两组新生儿惊厥和死亡率统计见表1。

表1惊厥和死亡率百分比（%）比例比较

惊厥死亡率

非干预组（n=54）16.7*9.3

苯巴比妥干预组(n=61)4.98.2

干预组的惊厥发生率要低于非干预组*与非干预组相比P<0.05，两组死亡率无明显差异，主要死因为NRDS、脑室内出血等。

2.2CT改变比较

一般在入院后3-4天做CT检查，脑损伤改变是指有脑水肿、颅内出血特别是脑室内出血（脑室内出血中III-IV占32.7%）、脑软化、脑空洞等变化，1月内再作CT，除非干预组1例，干预组2例早期死亡，所有观测病例均做相关检查。3月左右作CT复查。分两个阶段作相应比较：早期指1月内CT检查的变化，晚期指3月复查时脑CT的检查变化的比例。

表2CT改变比例比较

组别早期晚期

非干预组45.3(n=53)*19.6（n＝46）

苯巴比妥干预组28.8(n＝59)16.3(n＝49)*

在窒息儿早期CT改变非干预组要明显高于苯巴比妥干预组*与非干预组比较P<0.05，说明早期干预可能在早期对窒息儿脑损害有保护作用。晚期无明显差异。

2.3住院时间和预后比较

两组患儿的平均住院时间分别为：苯巴比妥干预组（27.2天），非干预组（29.5）两组相比无明显差异。预后差主要是指随访半年以上观察是否有各种异常（如：脑瘫、智力低下、癫痫、CT异常等）表现，只要有1种以上（包括1种）后遗症均被统计在内。非干预组随访40例和苯巴比妥干预组随访51例，预后差的比例分别为：非干预组（30.10%），苯巴比妥干预组（15.6%）；结果：非干预组和苯巴比妥干预组有明显差异（P<0.05）。

3讨论

目前，新生儿窒息在临床较为常见，由于新生儿急救手段的不断发展，新生儿死亡率明显下降，但由窒息并发缺氧缺血性脑病（HIE）常出现惊厥，频繁发生的惊厥可造成新生儿死亡或严重的神经系统损害，出现脑瘫等后遗症，由此引起的脑瘫造成的智力、运动障碍也明显增加，严重影响生存质量。所以防治HIE引起的脑损伤非常重要。HIE引起的新生儿惊厥是因为窒息后脑缺氧引起脑水肿、颅内压增加以及缺血后再灌注损伤导致的。苯巴比妥为多年应用的镇静药物，是新生儿常用的一线抗惊厥药物。研究认为苯巴比妥除镇静止惊作用外，还有降低脑代谢率、降低颅内压、改善脑血流、清除自由基、抑制过氧化及预防颅内出血和神经保护等作用。研究发现脑缺氧缺血后4h即可出现脑细胞水肿，24h后出现脑细胞坏死。临床常可见HIE患儿脑损伤6～12h左右出现典型的惊厥发作[1］，这是早期预防用药的依据，也是预防用药成功的关键所在。以往多在患儿出现惊厥后应用，易造成惊厥反复出现，导致脑损伤加重。大量研究证实，苯巴比妥具有减少能量消耗，增加葡萄糖的运转，减轻颅内出血的严重程度，改善脑的血流灌注，通过使钠离子的主动转运和ATP酶活性增高及维护脑毛细血管的完整性减少血管性和细胞毒性脑水肿，抑制血压上升的峰值，清除氧自由基等作用，因而可能保护大脑，并能有效控制惊厥。80年代以来研究者们在应用方法和剂量上进行了大量的探讨并有重大改进，如：治疗剂量的个体化、静脉给予负荷量等已得到了肯定和推广，我国也把苯巴比妥负荷量治疗新生儿惊厥列于诊疗常规。

应用苯巴比妥的副作用也有人进行了研究，大多数研究者认为大剂量（包括负荷量）应用苯巴比妥是安全有效的。

本文结果显示苯巴比妥早期干预能有效预防窒息新生儿的惊厥发生，并能对早期脑损害有保护作用，对远期预后也有明显改善。本文研究中也未发现其它明显副作用。但应强调的是，窒息后治疗应综合进行，早期应注意保持其内环境的稳定，尤其应注意避免低血糖，低氧血症、酸血症及血压不稳定，这些对于降低颅内损伤的发生同样重要。最后，笔者认为在我国现有条件下，特别是抢救治疗条件比较差的医疗机构，早期应用苯巴比妥干预治疗能有效降窒息儿的脑损害和改善预后。

参考文献

[1]惠金.缺氧缺血性脑病的发病机制研究进展及潜在的治疗对策.临床儿科杂志，2000，2：118-120.