依托泊苷联合顺铂时辰化疗治疗小细胞肺癌的临床研究

依托泊苷联合顺铂时辰化疗治疗小细胞肺癌的临床研究

苏州1罗文娟1陈宓2

苏州1罗文娟1陈宓2

（1.四川绵阳四0四医院（川北医学院附属第二医院）肿瘤科四川绵阳621000）

（2.四川省绵阳市第三人民医院肿瘤科四川绵阳621000）

【摘要】目的：探讨依托泊苷联合顺铂时辰化疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效及安全性。方法：将60例确诊为晚期SCLC的初治患者按四个不同时辰随机分为四组,采用EP方案化疗至少2周期,治疗结束后评效,并观察毒副反应结果：22HALO组RR和中位PFS均高于其他组差异有统计学意义,22HALO的呕吐及白细胞减少?血小板减少发生率,低于其他时辰组,差异有统计学意义。结论：22HALOEP方案时辰化疗晚期SCLC具有疗效高毒副作用低等优点,可作为晚期SCLC的推荐化疗方案之一。

【关键词】小细胞肺癌;时辰化疗；疗效；毒性

【中图分类号】R734.2【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）8-0532-02

EfficacyofEPRegimenofChrono-ChemotherapyintheTreatmentofPatientswithAdvancedSmallCellLungCancer

SuZhou1LuoWenJuan1ChenMi2

（1.DepartmentofOncology,TheSecondAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,621000）

（2.DepartmentofOncology,TheThirdHospitalofMianyang,,Sichuan621000）

【Abstract】Objective:ToevaluatetheefficacyandsafetyofEPregimenofchrono-chemotherapyinthetreatmentofthepatientswithadvancedsmallcelllungcancer(SCLC).Methods:Sixtyinitially-treatedpatientswithadvancedSCLCwererandomlypidedintofourgroups.TwocyclesofEPregimentreatmentweregivenatleastandtheefficiencyandtoxicsidereactionswereevaluatedintheend.Results:Theresponserate（RR）andthemedianprogressionfreesurvival（PFS）in22HALOgroupwerehigherthantheothergroupswithsignificantdifference.leukopenia,thrombopeniaandvomitingin22HALOgroupwerelowerthantheothersgroup,withstatisticalsignificance.Conclusion:InthetreatmentofpatientswithadvancedSCLC,22HALOtherapyischaracterizedbyhighefficiencyandlowtoxicsideeffects,andcanbeusedasarecommendedtherapyforadvancedSCLC.

【Keywords】SmallCellLungCancer;Chrono-Chemotherapy;Efficacy;Toxicity

小细胞肺癌(SCLC)占原发性支气管肺癌发病率的20%~25%,其特点是癌细胞生长快,侵袭力强,远处转移早[1-2]?化疗已公认为小细胞肺癌的标准治疗?有证据[3]表明采用时辰化疗手段通过改变给药时间和方式,在毒性最低的时间相应提高药物的使用剂量可以提高疗效而不增加毒性?本研究应用依托泊苷(VP16)联合顺铂(DDP)组成的EP方案分为四个时辰组化疗晚期SCLC患者,进一步探讨EP方案时辰化疗晚期SCLC的临床疗效和毒副反应,现报告如下:

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年1月-2013年1月本院收治的晚期小细胞肺癌初治患者60例,所有患者均病理确诊,具有可测量病灶,临床分期为IV期?PS评分0-2分,预计生存期>3个月,治疗前心?肝?肾功功能及血常规正常,无化疗禁忌,排除累及中枢神经系统级合并其他恶性肿瘤患者,将患者随机分为4组:4HALO组,10HALO组,16HALO组,22HALO组,0HALO=6am,每组15例?各组患者性别年龄吸烟状况PS评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性.(表1)

1.2治疗方法治疗前,4组患者均给予外周中心静脉置管术,根据不同组分别于10:00,16:00,22:00,4:00为治疗时间,VP16100mg/m2/d,1小时输完,d1-d3,冲管后,DDP25mg/m2/d,2小时输完,d1-d3,上述方案每3周重复,最多化疗6周期?

1.3评定标准根据RECIST1.0标准评定疗效,分为CR,PR,SD,PD,以CR+PR计算总有效率(ORR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)?至少2个周期评价疗效.不良反应按照美国国立癌症研究院通用毒性标准(NCI-CTC3.0标准)分为I~IV级,疾病无进展时间(PFS)为治疗开始至第一次可证实的疾病进展或因肿瘤死亡的时间或末次随访日期,患者随访截止至2014年1月?.

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析,计数资料采用X2检验,中位PFS采用Kaplan-Meier法,计算显著性检验采用Log-Rank法分析,P<0.05为差异有统计学意义.

2结果

2.1近期疗效:4HALO组,10HALO组,16HALO组,22HALO组分别完成82,83,84,86个周期的化疗,各组所有患者均可评价疗效?22HALO组ORR为73.3%,DCR为93.3%,中位PFS为6.25±1.28,均高于其他3组,22HALO组ORR?中位PFS与其他3组比较有统计学意义(P<0.05)?22HALO组DCR与其他3组比较无统计学意义(P<0.05)?见表2.

2.2不良反应:不良反应包括血液系统的白细胞减少,血小板减少和贫血,以及非血液系统的呕吐,疲乏,肝肾功能异常,多以1-2级为主?22HALO组的呕吐发生率40%,贫血发生率20.0%,白细胞减少发生率40%,低于其他3组,22HALO组以上不良反应发生率与其他3组比较有统计学意义(P<0.05)?而各组其他毒性发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).见表3.

3讨论

科学杂志曾多次将生物钟的研究评为“可能改变人类对自然的认识,从而产生重大社会和经济效益的?有重大突破的研究领域”,而以此为基础的肿瘤时辰治疗学也逐渐成为肿瘤基础和临床研究的新热点[3】[4]?国内外大量的基础和临床实验都证实了肿瘤时辰治疗的作用?欧洲癌症研究与治疗机构时辰化疗中心对超过2000例转移性大肠癌患者进行了多中心随机化的5-Fu+LV+L-OHP方案时辰化疗,临床试验结果显示:时辰化疗组较常规化疗组客观有效率提高50%,而严重粘膜炎减少80%,外周神经病变降低50%,腹泻减少了17%,WHO规定的4级毒性反应(需住院治疗)的发生率降低80%[5]?国外早期研究认为VP16在6:00给药时血液学毒性发生率较低,但作为拓扑异构酶的抑制剂作用机制与其相似的伊立替康CPT-11的最佳给药时间普遍认为是5:00左右[6].?而VP16和DDP组成的EP方案作为SCLC的标准一线方案在SCLC中的治疗价值已经得到广泛认同?但EP方案常规化疗毒副反应较重且疗效不稳定?SCLC对化疗高度敏感,提高剂量可能会增加疗效,常规化疗由于毒性的限制不能无限制的增加药物和加大剂量?本研究结果显示22HALO组ORR及中位PFS高于其他组,差异有统计学意义,故选用合适的时辰化疗,能提高患者总有效率及无疾病生存时间,22HALO组贫血?白细胞减少及呕吐发生率低于其他组,与国内的相关研究结果[7]一致?总之,采用EP方案时辰化疗通过改变给药时间在毒性最低的时间相应提高药物的疗效从而取得高效低毒的效果,同时在新的药物尚未问世前,时辰化疗老药新用的理念对晚期SCLC的内科治疗提供了新的突破点,采用EP方案时辰化疗SCLC疗效优于常规化疗且毒副反应较轻,患者生活质量改善,值得临床进一步研究与推广。

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