IL-10与重型急性胰腺炎的关系研究及意义

IL-10与重型急性胰腺炎的关系研究及意义

杨效朱海宏郭亚民

杨效朱海宏郭亚民

（青海大学普外科青海西宁810000）

【摘要】目的:了解白介素10在诊断治疗预测重型急性胰腺炎中的重要作用及研究进展。方法:查阅近年来的有关文献并进行分析总结。结果:IL-10在实验重型急性胰腺炎的诊治方面有明确的效果，但是能否应用于临床尚无明确的报告。结论:IL-10在预测及诊治重型急性胰腺炎中起着重要的的作用。

【关键词】IL-10;重型急性胰腺炎

【中图分类号】R567.5+1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）07-0185-01

急性胰腺炎（AP）是以胰腺局部炎症反应为特征，重者可发生全身炎症反应综合征伴有器官功能障碍的疾病[1]。致病因子导致腺泡内胰蛋白酶原激活引起的自身消化是发病的中心环节。IL-10是目前最强大的抗炎因子，其有利于促炎-抗炎细胞因子平衡，在阻止胰腺持续坏死，AP的早期诊断、治疗及预防中起重要作用。现就IL-10与SAP的相关研究予以综述。

1.CK与IL-10

白介素是参与免疫调节的CK，多来源于白细胞，参与细胞间信息交流，白细胞以外的细胞也可产生。分为抗炎（IL-4、IL-10、IL-12、PAP-1）和促炎因子（TNF-a、IL-6、IL-8）。某些Th2细胞可产生一种能抑制Th1细胞因子mRNA转录的CK将其称为IL-10。IL-12和LPS诱导IL-10产生后与受体R1、R2(IL-10R)结合，作用于白细胞发挥抗炎作用。

2.IL-10与SAP

SAP是临床常见急症，过度的炎症反应是早期死亡的主要原因之一。AP的病理生理过程是由促炎CK大量释放、抗炎CK分泌相对不足到抗炎和促炎CK恢复在较低水平的动态平衡伴损伤器官修复的过程，CK在SAP的发病过程中发挥重要作用。

3.IL-10与全身炎症反应

AP可出现SIRS和CARS，CK平时呈低分泌的平衡状态，当促炎CK过度释放，机体表现为SIRS；抗炎性CK过度释放时，表现为CARS[2]。急性胰腺炎可以从胰腺的局限性发展到全身的炎症，治疗不及时，有可能发展为胰腺坏死，导致急性肺、肾等损伤,休克甚至死亡。SAP早期易并发MODS，免疫系统的激活导致了全身性的促炎抗炎CK的产生，而IL-1、IL-6、IL-8、IL-10的早期失控性释放导致SIRS，后期抗炎介质释放过多会导致CARS。促炎-抗炎CK的抗衡的结果决定了AP的转归。早期全面检测患者血清各种炎性因子的水平有助于及时干预SIRS的发生发展。IL-10通过抑制IL-1β、TNF-α减轻胰腺损伤发挥抗炎作用，其在SNP发展为SIRS和远端器官损伤中也起着关键作用。IL-6及IL-10对于早期发现和治疗SIRS以及避免MODS的发生有重要意义。

4.IL-10与脏器损伤

免疫失调在SAP患者的感染和脏器功能紊乱方面起着重要的作用。AP患者IL-10水平显著高于正常人，SAP则显著高于MAP，这可能与CARS有关，内源性抗炎反应减轻SIRS引起的自身组织的破坏，炎症因子失衡的结果是炎症反应失控，过度的炎症反应能引起机体免疫功能降低、局部组织细胞损伤，增加宿主对感染的易感性加重器官的损伤，对机体的保护作用远低于破坏。IL-10通过抑制巨噬细胞的MH-2分子表达，限制TNF-α、IL-6、IL-8等的合成，同时减少氧自由基的释放减轻胰腺的损害。对胰腺局部和全身器官起到保护作用。

5.IL-10与AP的严重程度

AP分期最主要的问题之一就是疾病严重程度的预测指标的确定。SAP发病率和死亡率在很大程度上取决于炎症的程度。有研究发现SAP患者灌洗液IL-6、TNF-α有助于判对胰腺坏死程度及疗效。研究提示AP的严重性与IL-6，IL-1ra的升高相关，IL-10能降低实验性急性胰腺炎的严重程度，间接的预测了器官修复所需时间。IL-8被认为是早期出现的指标，可能有助于评价AP的严重程度。单核细胞激活后释放的IL-6是急性反应期最主要的介质之一，可作为早期预测复杂AP的指标。入院时检测尿胰蛋白酶激肽、血细胞因子IL-6，8，10等对AP严重性具有较好的预测作用，IL-10及其他CK融入现有评分系统，综合评估可能更准确的评估疾病严重程度，有助于对SAP的整体控制。

6.IL-10与SAP的治疗

IL-10参与抑制SAP的发展，IL-10抑制巨噬细胞的抗原递呈、共刺激因子CD80/CD86激活，下调环氧化酶2表达，进而抑制促炎因子的产生[3]。胰腺炎早期，NAC的抗氧化作用能够减少胰腺损伤，胰腺腺泡细胞能够产生促炎介质TNF-α，且在病程中一直升高，而IL-10的产生从早期就被抑制，而这种效应可以被NAC阻断，加强IL-10的早期释放有可能是早期治疗AP的一种方法和思路，NAC可能成为促进IL-10早期升高的方法有研究提示IL-10合成激动剂治疗SAP能够减轻实验性SAP的肺损伤降低死亡率。实验AP中IL-10治疗能降低胰腺损伤的程度和进一步扩展，而生长抑素有助于减轻炎性反应，IL-10联合生长抑素较单纯使用生长抑素更能降低血中IL-6，IL-8，TNF-α的水平，提示联合治疗是一种思路。

7.任务和展望

虽然研究提示IL-10能降低蛙皮素诱发的AP的胰腺损伤，但关于内生性和外源性IL-10的效果比较尚需进一步研究。进一步进行IL-10的相关研究可能有利于SAP严重程度预测。当前诸多研究多局限于设想、实验阶段，其是否可行能否推广，需要进一步努力。随着研究的进行，综合其他指标、优化各种评分系统，增强对AP严重性的早期预测，相信IL-10在预测SAP病情发展（并发症、预后）及治疗等方面的作用必将越来越清晰。

【参考文献】

[1]张嘉.细胞因子联合BISAP评分系统在早期预测急性胰腺炎严重程度的临床价值[D].山东大学,2014.

[2]岳鑫彦.ERCP术后胰腺炎患者血清胰蛋白酶原-2、IL-10和PAF的测定及临床意义[D].河北医科大学,2013.

[3]韩喜春,韩宁,张颖超等.白细胞介素10和C反应蛋白在急性胰腺炎患者血清中的变化[J].吉林大学学报(医学版),2004,05:759-761.