HOXA１０基因与LIF在沧州地区多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

HOXA１０基因与LIF在沧州地区多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

芦春宇１通讯作者孙金豹１崔娜１郭金玲１戴慧雅１王

芦春宇１通讯作者孙金豹１崔娜１郭金玲１戴慧雅１王君２冯晓娜３１．沧州市人民医院生殖科河北沧州０６１０００;２．首都医科大学附属北京安贞医院妇产科北京１０００００;３．佳木斯大学附属第一医院妇产科黑龙江佳木斯１５４００７通讯作者:芦春宇,女,主治医师,硕士研究生

【摘要】目的探讨HOXA１０基因、LIF在沧州地区多囊卵巢综合症患者子宫内膜的表达.方法随机选取２０１１年１月~２０１５年１月期间我院收治的已婚多囊卵巢综合症(P－COS)３０例、非P－COS２８例,分别采集患者月经周期第９d、排卵后第８d子宫内膜标本,并均用免疫组织化学法对患者内膜HOAX１０与LIF的表达水平.结果P－COS组患者增生期、分泌中期子宫内膜水平,明显低于非P－COS组,差异明显具有统计学意义(P＜０．０５).结论检测多囊卵巢综合征患者子宫内膜中HOXA１０与LIF表达,可为PCOS不孕患者提供参考与新思路.

【关键词】多囊卵巢综合征;HOXA１０;子宫内膜;LIF;沧州地区【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionofgenesandLIFHOXA１０inCangzhouendometrialuterinepolycysticovarysyndrome．Methods:randomlyselectedperiodJanuary２０１１－January２０１５inourhospital,marriedwomenwithpolycysticovarysyndrome(P－COS)３０casesofnon－P－COS２８cases,thepatientswerecollectedmenstrualcycle,９d,afterthefirstovulation８dendometrialsamples,andtheexpressionlevelswereusedforimmunohistochemistryinpatientswithendometrialHOAX１０ofLIF．Results:P－COSgrouphyperplasiapatients,thelevelofmid－secretoryenＧdometriumwassignificantlylowerthannon－P－COSgroup,significantdifferenceswerestatisticallysignificant(P＜０．０５)．Conclusion:TheexpresＧsionofLIFHOXA１０endometriumofpatientswithpolycysticovarysyndromeisdetected,canprovidereferencesandnewideasforPCOSinfertilitypaＧtients．【Keywords】polycysticovarysyndrome;HOXA１０;endometrium;LIF;Cangzhou【中图分类号】R７１１．７【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０３０１－０１

排卵障碍性不孕症为临床常见不孕症之一,该病的重要病因为多囊卵巢综合征(P－COS).当前,HOXA１０基因与LIF在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的表达,成为临床研究的重点领域之一[１].本研究选取我院P－COS３０例、非P－COS２８例,探讨沧州地区P－COS患者HOXA１０基因与LIF子宫内膜的表达,现报道如下.

１资料与方法

１．１一般资料_______随机选取２０１１年１月~２０１５年１月期间我院收治的已婚多囊卵巢综合症(P－COS)３０例,均符合２００３年鹿特丹修正诊断标准,年龄２１~３６岁,平均年龄为(２８．７±３．２)岁,阴道B超未发现卵巢与子宫器质性病变,无合并子宫内膜异位症,配偶检查精液正常;非P－COS患者２８例,年龄２３~３９岁,平均年龄为(２８．５±３．０)岁,患者月经规律、排卵正常,且阴道B超未发现卵巢及子宫器质性病变,无合并子宫内膜异位症.两组患者在年龄、体重等方面无明显差异(P＞０．０５),存在可比性.

１．２方法

１．２．１标本采集给予PCOS患者于增生期第９d、自然周期排卵用CC/hCG/hMG促排卵周期着床窗口期,血b－hCG证实未孕.给予非PCOS增生期第９d与促排卵周期着床窗口期,无菌操作下行Pipelle管吸刮子宫前、后壁,然后采集患者子宫内膜标本[２].在体积１０％多聚甲醛中固定组织,并用常规梯度酒精脱水后石蜡包埋,将４mm切片送至病理科检测[３].按照子宫内膜标本组织分期,将两组患者分为增生期亚组、分泌中期亚组.１．２．２HOXA１０基因与LIF表达用免疫组织化学SP法组织切片脱蜡,抗原热修复后加入工作浓度为１:５０的HOXA１０(美国SantaCruz公司提供)及工作浓度为１:５０一抗LIF(美国SantaCruz公司提供),并于４℃环境中过夜,滴入生物素标记第二抗体(北京中山生物技术有限公司提供,羊抗鼠工作液),并用DAB显色剂显色,苏木素复染,病用梯度酒精脱水,最后封片[４].１．２．３图像分析HOXA１０基因、LIF阳性为细胞质存在棕黄色颗粒,阳性对照为用免疫组织化学试剂盒中的已知阳性片,阴性对照为一抗;将切片置于不重叠５个高倍镜下测量平均光密度值[５].１．３统计学方法所有数据资料均采用SPSS１７．０软件包进行处理,计量资料均用±形式表示,用t检验,以P＜０．０５表示差异明显,具有统计学意义.２结果在子宫内膜间质细胞胞质、腺上皮细胞中,HOXA１０基因、LIF均为阳性,其中以腺上皮细胞胞质表达为主.在PCOS患者增生期、分泌中期子宫内膜表达上,HOXA１０基因与LIF低于非PCOS,差异明显(P＜０．０５),具有统计学意义;组内比较显示,LIF于分泌中期明显高于增生期,差异明显(P＜０．０５),具__________有统计学意义.具体见表

１.３讨论大量的临床研究证实,排卵障碍性不孕症的常见病因为多囊卵巢综合征(PCOS),在目前的研究领域,子宫内膜容受性标记物为不孕症研究的重点,且研究认为,HOXA１０基因、LIF与P－COS与排卵障碍性不孕具有相关性[６].其中,LIF为广泛生物学功能细胞因子,为IF－６家族中的一员,其于正常增生期与分泌期的子宫内膜中均有表达,主要集中于间质细胞、腺上皮细胞的胞质.武泽[７]等研究认为,LIF受E２调控,如果E２不正常会抑制LIF分泌.而HOX属于一类转录调节因子,参与了子宫内膜容受性建立,是增值分化的重要指标之一,而HOXA１０属于胚胎植人与子宫内膜异位症容受性建立的重要物质,而且可有效调节蜕膜化的整个过程[８].本研究的结果显示:在子宫内膜间质细胞胞质、腺上皮细胞中,HOXA１０基因、LIF均为阳性,其中以腺上皮细胞胞质表达为主.在PCOS患者增生期、分泌中期子宫内膜表达上,HOXA１０基因与LIF低于非PCOS,差异明显(P＜０．０５),具有统计学意义;组内比较显示,LIF于分泌中期明显高于增生期,差异明显(P＜０．０５),具有统计学意义,说明LIF生成与性激素具有明显的关系,通过外源性补充重组人LIF,能提高PCOS不孕症病人内膜容受性,改善生殖结局.?:P＜０．０５;??:P＜０．０１,与对照组相比＃:P＜０．０１,与分泌中期相比综上所述,通过本研究说明,沧州地区PCOS病人子宫内膜中HOXA１０、LIF含量变化受PCOS代谢与内分泌变化影响,纠正后子宫内膜容受性仍受影响.而研究PCOS子宫内膜容受性细胞因子之间影响因素关系,可为降低PCOS病人妊娠率具有重要意义.

参考文献[１]武泽,李蓉,乔杰．多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性相关标志物研究进展[J]．中国妇幼保健,２０１１,０９(０３):１４２３－１４２５．[２]王慧春,刘慧文．多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性特征性指标的研究进展[J]．医学综述,２０１１,１２(０６):１８４７－１８５０．[３]张维怡,黄光英,刘洁等．针刺对克罗米芬治疗的多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜容受性的影响[J]．华中科技大学学报(医学版),２０１０,１２(０５):６４９－６５４．[４]刘飒．多囊卵巢综合征与子宫内膜容受性的相关因素分析[J]．中国医药指南,２０１０,３５(０４):３９－４０．[５]梁文君,郑连文,徐耀宏等．多囊卵巢综合征患者的子宫内膜与妊娠研究进展[J]．中国妇幼保健,２０１４,０８(０５):１３０７－１３０８．[６]李予,苏圣梅,杨冬梓．多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的特点[J]．生殖与避孕,２０１４,０７(０４):５７１－５７５．[７]陈玫玫,彭映辉,徐焱尧．多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的相关影响因素[J]．中国医药指南,２０１２,２３(０７):７８－８０．[８]PennaIA,HonglingDu,KallenAN,eta１．EndothelintypeAreceptor(ETA)expressionisregulatedbyHOXA１０inhuman.