放射性脑损伤的研究进展

放射性脑损伤的研究进展

严沁陈晓品

严沁陈晓品

(重庆医科大学附属第一医院肿瘤科400016)

【摘要】放射治疗是颅脑肿瘤常用的治疗手段之一。随着治疗技术手段的不断更新，患者疗效得到不断提高，但相应潜在的放射治疗晚期并发症，如放射性脑损伤问题也日渐突出。因此需要尽可能早的检测和治疗放射性脑损伤。

【关键词】颅脑肿瘤放射性脑损伤临床表现治疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）03-0179-01

放射治疗是颅脑肿瘤常用的治疗手段之一。无论是原发和转移性脑肿瘤患者的根治和姑息性治疗，放射治疗都起到了重要的作用。随着治疗技术手段的不断更新，患者疗效得到不断提高，长期生存者的生存质量越来越受到重视。因此，到放射治疗晚期由放射引起的脑损伤问题日渐突出。本文就放射性脑损伤的临床表现以及治疗方面的研究进展作一综述。

一、流行病学及类型

中枢神经系统受放射线照射后所产生的脑局限性损害称为放射性脑损伤，其发生率为0.5%-25.0%，它随照射剂量、体积和受照射区域的变化而变化。基于临床表现出现的时间，放射性脑损伤被分为急性、早迟发型和晚迟发型损伤[1]。急性反应指在放射治疗开始后几天或几周，或在治疗结束时出现的,短暂且大多可逆的症状。早迟发型反应在放射治疗开始后1到6个月发生。晚迟发型反应被认为是渐进的、不可逆的损伤，通常在高剂量（>60Gy）的照射6个月后才被观察到[2]，但大多数出现在治疗后1-2年。

二、临床表现

放射性脑损伤的部位不同，临床表现也不尽相同。患者若出现延髓性麻痹，常由脑干或低位颅神经损伤引起，最终将会发展为吞咽困难[3]，明显降低患者的生活质量。如果颞叶损伤，患者在记忆、语言、运动等方面会表现出明显的障碍。儿童及青少年的垂体受到放射性损伤会导致生长发育延缓及内分泌功能障碍。近几年，越来越关注患者在接受脑部放疗后出现的认知功能障碍。据报道，由局部或全脑照射引起的认知障碍，包括老年痴呆症，在长期存活（照射后>6个月）的成年脑肿瘤患者中的发生率高达50%[4]。

三、治疗

由于引起放射性脑损伤的具体机制不明，因而对于放射性脑损伤的治疗缺乏有效手段，目前主要应用的方法有药物治疗、高压氧及手术治疗。急性及早迟发型反应可应用类固醇治疗，有研究[5]发现，静脉脉冲式注射类固醇的治疗与传统的类固醇治疗相比有更高的临床反应率。放射性脑损伤患者若出现进行性认知功能障碍,长期依赖激素治疗,影像学提示广泛脑水肿和占位效应,可行手术切除坏死组织。已接受类固醇治疗仍有进展性占位效应的也需要外科切除病灶。高压氧治疗的方法是让患者在高于1个大气压力的环境下吸入纯氧或高浓度氧，使其氧分压达到一定浓度的气体疗法，它对很多种类型的晚期放射性损伤都有不同程度的治疗作用，其对放射性脑病具有良好的治疗效果。此外，近年的研究发现，通过干细胞或祖细胞移植进行细胞置换，或通过刺激内源性干细胞或祖细胞的增生或分化可以用来治疗放射性脑损伤，因为放射会去除海马的神经发生，改变神经功能，并引起神经炎症，而神经干细胞被植入海马，可以防止神经发生的减少，并可提高放射后的认知力[6]。

四、问题及展望

随着全身治疗和放射治疗技术的改进，颅脑肿瘤患者疗效得到不断改善，虽然现代放射治疗技术可以避免急性和早迟发型脑损伤，但在晚迟发型反应中由于大脑中的多种细胞类型之间的动态交互作用，导致了后期的认知功能障碍，影响长期生存者的生活质量。Leyrer等[7]的研究表明，海马和颞叶接受的剂量，而非全脑接受的剂量，能预测随后的放疗引起的认知功能障碍；该研究同时提出了一种神经解剖靶理论，即对某些脑结构选择性的损害可能是引起放射治疗后认知功能障碍的原因。根据其他实验也可推测，避开神经性区域的临床脑照射可以减少或者防止认知障碍的发生。随着放射物理学的最新进展，包括立体定向放射治疗、图像引导、调强放射治疗、质子束放射治疗等技术，相信今后选择性地避免脑结构（如海马、颞叶等）损伤将成为可能。同时，虽然有报道显示目前早期的临床试验只能有限的调节放射引起的认知功能障碍，但相信在未来，重视利用非侵入性检测能尽早的发现并且指导治疗放射性脑损伤。

参考文献

[1]RahmathullaGetal.managementcCerebralradiationnecrosis:Areviewofthepathobiology,diagnosisandonsiderations[J].JClinNeurosci,2013,20(4):485-502

[2]RobbinsME,ZhaoW,Garcia-EspinosaMA,etal.Renin-angiotensinsystemblockersandmodulationofradiation-inducedbraininjury[J].CurrDrugTargets,2010,11(11):1413-1422

[3]TangY,ShenQ,WangY,etal.Arandomizedprospectivestudyofrehabilitationtherapyinthetreatmentofradiation-induceddysphagiaandtrismus[[J].StrahlentherOnkol,2011,187(1):39-44

[4]Greene-SchloesserD,RobbinsME,PeifferAM,etal.Radiation-inducedbraininjury:Areview[J].FrontOncol,2012,2:73

[5]LamTC,WongFC,LeungTW,etal.Clinicaloutcomesof174nasopharyngealcarcinomapatientswithradiation-inducedtemporallobenecrosis[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2012,82(1):e57-e65

[6]Greene-SchloesserD,MooreE,RobbinsME.MolecularPathways:Radiation-inducedcognitiveimpairment[J].2013,19(9):2294-2300

[7]LeyrerC.M.,PeifferA.M.,Greene-SchloesserD.M.,etal..Normaltissuecomplicationmodelingofthebrain:dose-volumehistogramanalysisofneurocognitiveoutcomesoftwoCCOPtrials[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2011,81:S184-S185