放疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效观察

放疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效观察

金永赵兵杨会张李再芹

金永赵兵杨会张李再芹

（江苏省泗洪县分金亭医院肿瘤中心223900）

【摘要】目的评价放射治疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效及不良反应。方法回顾性分析脑转移单纯全脑放疗患者18例和口服替莫唑胺同步全脑放疗患者21例的疗效及不良反应。2组放疗的方法相同，采用6MV-X线全脑对穿照射，每次200cGy，DT4周总量4000cGy，对单发转移瘤局部适形放射治疗推量，每次200cGy，局部病灶总量DT5600～6000cGy。同步放化组放疗第1天口服替莫唑胺75mg／(m2?d)，连续服用至放射治疗结束。结果同步放化组总缓解率95.2％远远高于单纯放疗组66.7％，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同步放化组治疗效果较好。结论口服替莫唑胺同步放疗是一种治疗脑转移瘤的安全、有效的治疗方法，可提高患者的生存时间及脑转移瘤局部控制率，患者耐受性好，不良反应轻。

【关键词】放疗脑转移瘤替莫唑胺疗效

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）05-0102-02

脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，男性多于女性。肿瘤的来源，肺癌最多见，男性更是如此，而女性则以乳腺癌为主[1]。肿瘤患者发生脑转移，说明疾病病程已进入晚期。绝大多数患者在短时间内出现脑水肿，继之出现颅内高压症状，其中一部分病情发展迅速，常因脑疝死亡。目前对于脑转移瘤的治疗多以手术、放疗、化疗联合的综合治疗为主。我们对2009年01月至2013年6月同步放化疗21例，单纯放疗18例进行回顾性对比分析，报告如下：

1、临床资料与方法

1.1临床资料

同步放化疗组21例患者中男16例，女5例，年龄48～72岁，中位年龄62岁，肺癌脑转移15例，乳腺癌脑转移4例，胃癌脑转移1例，食管癌脑转移的1例。所有患者均经病理学诊断。治疗前患者均有不同程度头痛、恶心、呕吐或肢体运动障碍等神经症状。单纯放疗组18例患者中男12例，女6例，年龄53～79岁，中位年龄64岁，肺癌脑转移14例，乳腺癌脑转移4例。

1.2治疗方法：

单纯放疗组：应用国产的直线加速器6MV光子进行放射治疗，使用热解塑料面罩进行体位固定，对患者进行全脑对穿照射，每次200cGy，DT4周总量4000cGy，对单发转移瘤局部适形放射治疗推量，每次200cGy，局部病灶总量DT5600～6000cGy。同步放化疗组放疗第1天口服替莫唑胺75mg／(m2?d)，连续服用至放射治疗结束，放射治疗方法同单纯放疗组。治疗过程记录发生的不良反应情况及发生时间，并给予脱水对症治疗。放疗4周复查头颅磁共振或CT，疗程结束后1～3个月复查头颅磁共振或CT。

1.3疗效评价

按WHO疗效评定标准分为完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消退超过50%，至少维持4周且无新病灶出现；无变化（NC）：肿瘤消退不足50%，或增大不足25%；病变进展（PD）：肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。有效为CR+PR。不良反应按WHO标准分分为0～IV期。治疗前查血常规，肝肾功能，详细记录治疗期间的不良反应，包括血象及肝肾功能的变化，头痛，恶心、呕吐的情况。

1.4统计学方法采用SPSS13.0软件统计处理，连续变量资料采用X-±S计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1疗效

两组患者近期疗效对比情况见表1。从两组患者近期疗效对比情况来看，同步放化组总缓解率95.2％远远高于单纯放疗组66.7％，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同步放化组治疗效果较好。

2.2不良反应

2组不良反应同步放化组主要为恶心、呕吐，同步放化组白细胞降低2例，恶心、呕吐3例；单纯放疗组白细胞降低4例，恶心、呕吐5例。治疗组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1两组疗效对比

注：与单纯放疗组比较，*P＜0.05

3、讨论

脑转移瘤是肿瘤并发症之一，成人的恶性肿瘤患者20％-40％发生脑转移，是颅内原发肿瘤的l0倍[2]。随着影像学技术的发展及更有效的全身系统性治疗，脑转移的发生率在继续上升。传统治疗方法是手术及放疗。因为血脑屏障存在，限制许多化疗药物进入中枢神经系统，中枢神经系统的药物浓度相对低，达不到治疗效果。

替莫唑胺是新型的口服第二代烷化剂，为咪嗪类衍生物，口服有近100％的生物利用度，能透过血脑屏障，脑脊液的药物浓度是血浆浓度的30％，在生理pH值条件下快速转化为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺(MTIC)并水解为5一氨基一咪唑一4一酰胺(AIC)和甲基肼，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，在恶性胶质瘤治疗中有明显的抗肿瘤作用。因替莫唑胺诱导肿瘤细胞停滞在G：／M期，进而发生凋亡，同时G／M期是放疗最敏感的阶段，所以替莫唑胺在发挥细胞毒性作用同时有放疗增敏作用[3]。放疗是临床上治疗脑转移瘤的有效手段，全脑放疗成为标准的治疗方案，中位生存时间由1个月延长3～6个月[4]，由于正常的脑组织受放疗剂量的限制，全脑放疗难以将肿瘤彻底杀灭。研究表明，全脑放疗可降低复发率，不能延长患者的生存期。同步放化疗是临床近年来所接受治疗肿瘤的新方法，有利于提高局部肿瘤的控制率和延长患者的生存时间及复发中位时间。同时放疗可破坏血脑屏障，有利于化疗药物透过血脑屏障，当替莫唑胺与放疗同时应用时，有增敏作用。本研究表明，治疗组疗效优于对照组，且毒副作用两组相似。

综上所述，口服替莫唑胺同步放疗是一种治疗脑转移瘤的安全、有效的治疗方法，可提高患者的生存时间及脑转移瘤局部控制率，患者耐受性好，不良反应轻，改变替莫唑胺给药方式、给药剂量，以及与其他药物联合以进一步提高脑转移患者的生存期，改善生活质量，应该会是今后研究的主要方向。

参考文献

[1]金永，任洪军.三维适形推量治疗19例脑转移瘤的疗效观察[J].右江医学，2008,36（1）：71-71.

[2]崔向丽，武迎磊，孙爽，等．替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展[J]．药物与临床，2010，7(16)：49-50.

[3]VANRIJNJ，HEIMANSJJ，VANDENBERGJ，eta1．Survivalofhumangliomacellstreatedwithvariouscombinationoftemozolomideandx-rays[J]．IntJRadiatOncolBiolPhys，2004，47(3)：779-784．

[4]彭济勇，曾建伦，朱泽文，等．口服替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效评价[J]．实用临床医学，2008，9(11)：38-39．