缬沙坦对老年单纯收缩期高血压患者心血管重构的作用

缬沙坦对老年单纯收缩期高血压患者心血管重构的作用

陈旭1陆昀2

陈旭1陆昀2(通讯作者)

（1无锡市老年病医院/无锡市扬名街道社区卫生服务中心214021）

（2江苏省人民医院集团/江苏省太湖干部疗养院心内科214086）

【摘要】目的观察缬沙坦对老年单纯收缩期高血压（ISH）患者心血管重构的作用。方法46例老年ISH患者口服缬沙坦80mg，qd，随访12月。所有患者服药前后均作空腹血糖、血脂、尿酸、肌酐、电解质、随测血压、24小时动态血压、超声心动图和颈动脉超声等检查。结果经缬沙坦治疗后：（1）患者随测收缩压（SBP）和舒张压（DBP）、24hSBP和24hDBP、dSBP和dDBP以及nSBP均显著下降（P﹤0.05～0.001），nDBP无明显改变（P﹥0.05）；（2）室间隔舒张末期厚度、左室舒张末期内径和左室重量指数均明显降低（P﹤0.05～0.001），左室后壁舒张末期厚度、左房内径无明显改变（P﹥0.05）；（3）双侧颈总动脉、左侧颈内动脉的内膜中层厚度（IMT）均明显改善（P﹤0.001），右侧颈内动脉IMT未见明显改变（P﹥0.05）。结论缬沙坦对老年ISH患者除有平稳降压作用外，而且对其心血管重构的改善有一定的疗效。

【关键词】缬沙坦老年人单纯收缩期高血压心血管重构

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）36-0064-023

单纯收缩期高血压（ISH）是以收缩压增高和脉压差增大为特点的一种特殊类型高血压，常见于老年人，约占老年人高血压的一半以上。近年来研究表明，收缩压和脉压是心血管疾病独立的危险预测因子[1]。随着高血压病程的进展，心血管系统会发生重构，防止或逆转心血管重构已成为治疗高血压的重要目的之一。本研究运用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂缬沙坦在治疗老年ISH的同时，观察其对靶器官的影响。

资料与方法

1.研究对象

源自2008年10月至2011年6月在我院门诊及住院的老年ISH患者46例，男性33例，女性13例，年龄60-82岁，平均69.72±7.43岁。入选标准：（1）年龄>60岁，符合2004年中国高血压防治指南（实用本）的诊断标准：收缩压（SBP）≥140mmHg，舒张压（DBP）<90mmHg；（2）24小时动态血压监测（ABPM）排除白大衣高血压；（3）排除继发性高血压、冠心病、糖尿病及严重肝肾功能不全。

2.方法

2.146例患者在治疗前停用任何降压药物1周，每日一次口服缬沙坦（商品名：代文）80mg，随访12月，在治疗期间每2月至少随访患者1次。所有患者治疗前后均测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、肌酐（CR）、尿酸（UA）、电解质、随测血压、24小时动态血压（ABPM）、超声心动图和颈动脉超声等检查。

2.2ABPM

采用瑞士MediteABPM204无创性ABPM仪，袖带缚于受试者左上臂，设定白天（6：00-22：00）、晚上（22：00-6：00）自动充气测压1次/30min，记录并储存各血压值，记录时间>22h有效。在血压测定期间受试者保持正常活动及休息。观察指标：24小时收缩压（24hSBP）与舒张压（24hDBP）均值；白天收缩压（dSBP）与舒张压(dSBP)均值；夜间收缩压（nSBP）与舒张压（nSBP）均值。测定结果由监测仪自动记录，分析仪打印有效监测次数、测定时间和血压值。

2.3超声心动图检查

所有患者测身高、体重，计算体表面积（BSA）。采用美国HPSONOS2500型超声心动仪，探头频率为2.5MHz。受试者取左侧卧位，M型测量室间隔舒张末期厚度（IVSd），左室后壁舒张末期厚度（PWTd），左室舒张末期内径（LVIDd），左房内径(LAd)。采用美国超声协会推荐公式计算左室重量LVM(g)=0.8×1.04×〔（IVSd+LVIDd+PWTd）3-LVIDd3〕+0.6，左室重量指数LVMI(g/㎡)=LVM/BSA。

2.4颈动脉超声检查

采用美国HPIMAGEPOINTHX型彩色多普勒超声仪，探头频率10MHz。受试者取头后仰低位，以B型显象法测量双侧颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）的内径（D）、内膜-中层厚度（IMT）。

3.统计学分析

数据采用SPS11.0统计软件分析。计数资料以均数±标准差表示，治疗前后均数比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.缬沙坦治疗前后一般基线情况的比较

缬沙坦治疗前后患者的FBG、TC、TG、CR、UA以及K﹢等一般基线情况无显著性差异（P>0.05）。见表1。

表1缬沙坦治疗前后一般基线情况的比较

2.缬沙坦治疗前后随测血压和动态血压的变化

治疗后患者的随测SBP和DBP、24hSBP和24hDBP、dSBP和dDBP以及nSBP均显著下降（P<0.05～0.001），nDBP无明显改变（P﹥0.05）。见表2。

表2缬沙坦治疗前后随测血压和动态血压的变化

3.对心脏结构的影响

治疗后患者的IVSd、LVIDd、LVMI均有显著下降(P<0.05～0.001)，但PWTd、LAd没有明显改变（P>0.05）。见表3。

表3缬沙坦治疗前后心脏超声参数的变化

4.对颈动脉IMT的影响

双侧CCA、左侧ICA的内膜中层厚度（IMT）均明显改善（P﹤0.001），右侧ICA的IMT未见明显改变（P﹥0.05）。见表4。

表4缬沙坦治疗前后颈动脉超声参数的变化

讨论

老年ISH的主要原因是动脉硬化。随着年龄增高，大动脉中层弹力纤维减少，胶原含量及钙质沉着增多，动脉管腔变窄，腔-壁比例降低，血管硬度增加，弹性下降。当收缩期左室血射入主动脉，动脉不能缓解左心室射血产生的流量波动和压力波动，导致收缩压升高，舒张压降低，脉压增大。目前认为收缩压增高是单向作用最强的心血管危险因素。脉压能在收缩压、舒张压水平的基础上提供额外的危险分层信息。刘承云等[2]研究发现，老年ISH患者冠状动脉钙化积分更高，冠状动脉狭窄比例更多。近年来，多项老年ISH临床试验表明积极有效的降压治疗能明显降低心脑血管事件的发生。对于老年ISH患者在治疗过程中不仅要注重SBP，还要兼顾DBP，如DBP太低则反而增加心血管危险性。本研究观察到12个月缬沙坦治疗后，24hSBP、nSBP均平稳下降，DBP未出现过分降低，特别是nDBP无明显改变，说明缬沙坦治疗老年ISH患者降压平稳，安全有效。

目前已明确，高血压引起左室肥厚（LVH）除了压力负荷造成血流动力学因素外，更重要的是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。AngⅡ是重要的刺激因子，具有生长因子样作用，可直接导致心肌肥厚[3]。有研究表明AngⅡ受体拮抗剂有肯定的逆转LVH作用。但其机制尚未完全明确，可能与降低血浆醛固酮水平，从而减轻醛固酮的致心肌纤维化作用；通过降压改善血流动力学因素对重构的影响；以及刺激AngⅡ受体抑制心肌细胞肥大等作用有关。本研究结果提示，经缬沙坦12月治疗后，反映LVH的心脏超声指标LVSd、LVIDd、LVMI均显著下降，提示缬沙坦平稳降压外，对老年ISH患者的LVH也有显著的逆转作用。

颈动脉超声可作为全身动脉硬化的窗口，有些学者将颈动脉IMT作为早期动脉粥样硬化（AS）的观察指标。早期AS在未造成动脉管腔狭窄之前，病变主要在内膜层，粥样斑快形成与动脉壁内膜增厚呈密切相关。颈动脉IMT增厚，提示心血管事件的风险增加。高血压是引起和加剧动脉粥样硬化的重要原因之一，并且发现颈动脉IMT与LVMI相关，推测颈动脉改变可能通过阻止左室射血而促进高血压病的发展。董晓雁等[4]运用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利可改善高血压患者颈动脉IMT。本研究结果提示，经缬沙坦治疗后，双侧CCA和左侧ICA的IMT均显著降低，而右侧ICA的IMT未见改变。提示缬沙坦对老年ISH患者血管重构也有一定程度的改善。

另外，我们在随访过程中未发现血K﹢改变和肾功能损害，也未出现糖脂代谢紊乱现象。

参考文献

[1]陆昀,方宁远.老年单纯性收缩期高血压的诊疗进展.心血管病学进展,2006,27:605-608.

[2]刘承云,万晶晶,梁波,等.多层螺旋CT检测老年单纯收缩期高血压患者冠状动脉钙化积分的意义.中华老年医学杂志,2007,26:270-271.

[3]江风林,冯俊,郑智.厄贝沙坦对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及c-fosmRNA表达的作用.高血压杂志,2006,14:473-476.

[4]董晓雁,郭丽英,朱毅.卡托普利对高血压患者颈动脉粥样硬化的消退作用.临床心血管病杂志,2006,22:291-294.