三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡的临床评价

三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡的临床评价

刘放赵薇薇

刘放赵薇薇（辽宁省兴城市人民院消化内科125100）

【摘要】目的研究埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗HP阳性消化性溃疡的临床疗效。方法将确诊为HP阳性消化性溃疡的160名患者随机分成治疗组和对照组两组，每组80名。治疗组给予埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林连用一周后，再单独服用埃索美拉唑三周。对照组给予奥美拉唑+甲硝唑+阿莫西林连用一周，再单独服用奥索美拉唑三周。用药结束4周后复查胃镜并行14C-尿素呼气试验检测HP并记录。结果对比分析HP根除率治疗组93.75%，对照组75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；溃疡愈合情况治疗组总有效率95.00%，对照组78.75%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床应用埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗HP阳性消化道溃疡，对于根除HP和治疗溃疡有很好的临床疗效。

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）43-0159-02

消化性溃疡是一种常见的消化系统慢性病。Wareen及Marshall首先提出消化性溃疡的一个重要致病因素-幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,HP）理论后，各国学者对其进行了深入细致的研究。药物治疗是根除HP最常用而有效地方法，根除HP不但可以促进溃疡愈合，而且显著降低消化性溃疡的复发[1]。自2009年3月～2013年1月，我院消化内科采用两种三联疗法治疗HP阳性消化道溃疡，并对其HP根除率及溃疡愈合情况进行对比分析其临床疗效，报告如下。

1资料与方法

1.1病例选择

选择2009年3月～2013年1月于我院消化内科就诊的160名患者，经胃镜检查及14C-尿素呼气试验确诊为HP阳性消化道溃疡患者，其中男性96名，女性64名，年龄25～70岁之间。患者要求：①患者依从性好，能够遵医嘱及复查的。对药物耐受，没有过敏及严重的不良反应。②无青霉素过敏。③一个月内未接受质子泵抑制剂、铋剂或抗生素治疗。④患者无其他严重系统性疾病等。两组性别、年龄及病情等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

将患者随机分成治疗组和对照组，每组各80例。治疗组给予埃索美拉唑20mg,克拉霉素500mg,阿莫西林1000mg,每日二次口服，连用一周之后停药，再给予埃索美拉唑20mg,每日一次，连服三周。对照组给予奥美拉唑20mg,甲硝唑400mg，阿莫西林1000mg每日二次，连用一周后停药，再给予奥美拉唑20mg每日二次口服，连用三周。

1.3疗效评定标准

疗程结束后4周复查胃镜并做14C-尿素呼气试验检测HP。溃疡愈合标准：①治愈：症状完全消失，溃疡消失或活动期转为瘢痕期。②显效：症状及溃疡明显改善及愈合。③有效：溃疡面积减少50%以上，症状减轻。④无效：溃疡面积无变化或减少不足50%。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数。

HP根除判断行14C-尿素呼气试验进行评估。若阴性说明HP已根除。HP根除率=HP阴性/总例数

1.4统计学方法

用SPSS13.0统计软件进行统计分析，P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

表1为HP根除情况,治疗组根除率93.5%，明显高于对照组75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。表2为两组溃疡愈合情况,治疗组总有效率95.00%,对照组两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1两组HP根除情况

*

注：两组对比分析P<0.05,差异有统计学意义。

3讨论

消化性溃疡的发病因素除胃酸分泌过多，胃肠粘膜保护弱以外，HP感染是一个重要因素。HP是1983年由澳大利亚人成功分离的微需氧菌，它依靠其鞭毛穿过黏液层，定植于胃窦黏膜上皮表面和黏液底层，并凭借产生的氨及空泡毒素引起胃粘膜上皮细胞发生炎症和免疫反应，从而破坏胃粘膜。HP感染在发展中国家人群中占50%～80%,HP可导致活动性胃炎、消化系统溃疡和与粘膜组织相关的淋巴组织相关的淋巴瘤以及胃癌等严重疾病。十二指肠溃疡患者中HP阳性率高达90%～100%，胃溃疡患者中HP感染率达80%～90%[1]。一旦感染会持续终身，除非应用抗生素治疗[2]。2007年我国《第三次全国幽门螺旋杆菌感染若干问题共识报告》指出，对于消化性溃疡感染HP应根除HP，并指出质子泵抑制剂+两种抗生素的三联疗法是根除HP一线治疗方案的首选。

目前质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）为基础的标准治疗方案广泛应用。PPI是特异性和非竞争性作用于泌酸的终末步骤--胃壁上的H+-K+-ATP酶，导致壁内H+不能转移至胃腔中，从而抑制胃酸。奥美拉唑1988年问世，是应用于临床的第一种质子泵抑制剂。奥美拉唑是R型和S型两种光学结构1：1的混合物。埃索美拉唑是奥美拉唑S异构体，是新一代质子泵抑制剂，2001年在美国和欧洲主要国家上市。第一代PPI存在局限和不足，包括药物学、药效学，有明显个体差异及酸抑制不稳定，半衰期短等。与第一代PPI相比，埃索美拉唑首过效应少，生物利用度和血浓度高。因其主要通过CYP3A4代谢，从而避免了因CYP2C19基因多态性而表现个体差异大的缺点[3]。并且吸收迅速，抑制较奥美拉唑大60%，持续抑酸作用更长，有利于溃疡愈合。另一方面，胃内PH值升高，有利于抗生素发挥活性，克拉霉素和阿莫西林均属PH值依赖性抗生素，需要PH>4环境中有效发挥抑菌和杀菌作用[4]。胃液的减少使药浓度增高，发挥更强的杀菌作用。PPI还可以抑制HP的三磷酸腺苷酶活动，从而发挥直接抗HP作用，也可与抗生素发挥协同作用[5]。有研究表明[6]，埃索美拉唑由20mg至40mg后HP根除率并未显著提高,我科室在临床中也采用标准剂量20mg的埃索美拉唑。

克拉霉素是新一代大环内脂类抗生素,对酸稳定，口服吸收好，组织分布广，并良好的分布于胃粘膜，尤其对于HP有良好的抗菌作用。阿莫西林是用于治疗HP感染抑菌浓度非常低，通常<0.03mg/L。从临床对比疗效中可见，治疗组中埃索美拉唑三联法HP根除率及溃疡愈合情况明显好于对照组奥美拉唑三联法，可能与埃索美拉唑药效强于奥美拉唑及甲硝唑高的耐药性有关。由于HP能将抗生素主动排出体外的外排泵作用，因而对药物产生耐药性，并出现多重耐药（multi-drugresistant,MDR）株，尤其甲硝唑又有较高的耐药性[6]。所以可能导致临床中奥美拉唑联合甲硝唑和阿莫西林的三联疗法临床疗效略欠佳，两种三联法比较差异有统计学意义。因此临床上用埃索美拉唑联合阿莫西林加克拉霉素三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡对于HP根除及溃疡的愈合效果好，值得在临床中进一步应用。

参考文献

[1]陈灏珠，钟南山，陆再英等.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:369-374

[2]MalattyHM.EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfection[J].BestPractResClinGastroenterol.2007,21:205-214.

[3]杨丽，严宝霞.埃索美拉唑的药动学[J].中国新药杂志.2004,13:398-400

[4]徐果.不同质子泵抑制剂三联治疗幽门螺旋杆菌阳性糜烂性胃炎的疗效差异[J].临床消化病杂志.2011,23(6):336-338

[5]MauchE,BodeG,MalfertheinerP.IdentificationandcharacterizationofanATPasesystemofhelicobacterpyloriandtheeffectofprotonpumpinhibitors[J].AmJGastroenterol.1993,88:1801

[6]卢春燕，张磊，许建明，等.以高剂量和标准剂量埃索美拉唑为基础的三联疗法根除幽门螺旋杆菌疗效比较[J].中华消化杂志.2010,30(12):906-907